Способ получения таблеток Советский патент 1990 года по МПК A61K9/20 

(Л С

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток. Цель - повышение качества. Гранулирование проводят распылением в псевдоожиженном слое, смещением проводят преимущественно хлорпирамина [N-(п-хлорбензил)-N-(2-пиридил)-N 1N 1-диметилэтилендиамина] с винилпирролидон-винилацетатом и полиакриловой кислотой при соотношении (5:1)-(1:5) в присутствии 0,5 - 10 мас.% стеариновой кислоты и/или цетилстеаринового спирта в растворе изопропанола. 2 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток.

Цель изобретения - повышение качества.

Пример 1. Изготовление таблеток, которые в качестве активного вещества содержат хлорпирамин-гидро- хлорид.

В сосуд установки гранулирования распылением в псевдоожиженном слое (типа Glatl WSG I) отвешивают следующие вещества: 700 г хлорпирамин-гидро- хлорида, 350 г карбопола 934, 350 г лювискола.

Гранулирование проводят с применением гранулирующих растворов, приве- денных в .табл. 1 .

Стеариновая

кислота 50 п 50 г Полиэтилен- гликоль 50 г - Оксипропил- целлюяоза 50 г -

.-и- - - - - - -.-. -- л

Карбовакс 6000. Клуцел.

ы

Гранулирование проводят при температуре примененного для псевдоожиже- ния воздуха 25 С, скорости введения гранулирующей жидкости 25 мл/мин; и давлении распыления 0,5 бар.

В опыте 3 не удалось изготовить подходящие для дальнейшей переработки гранулы, так как при распылении иэо- пропанола образовались не гранулы с размером час ицв несколько десятых мм, а агрегаты с размером частиц в несколько см. К полученным по опытам 1 , и 2 гранулам примешивают 1% стеарата магния и 2% талька и из полученного продукта гомогенизации прессукГг на эксцентриковой машине для изготовления таблеток (Фетте EXI; снабженная ровным краем пресс-форма для прямого прессования, диаметр 8 мм) с усилием прессования 1500 N таблетки (вес 0917 г, содержание активного вещества 75 мг). Растворение активного вещества определяют в аппарате для определения разложения US P XX с приме- нением 0,1 н. раствора соляной кислоты при 37°С. В сосуд для растворения загружают 700 мл растворяющей жидкости В емкость для растворения помещают шесть таблеток. Емкость движется обычным образом в растворяющей жидкости . Из жидкости ежечасно отбирают образцы, содержание активного вещества в которых определяется спектрофотометром.

Полученные результаты растворения активного вещества указаны в табл.2.

Таблица2

Время, ч

1

21,1

29,9

46,6

П р и м е р 3. Изготовление таблеток, которые в качестве активного вещества содержат бензциклан.

200 мае.ч. бензциклан-фумарата, 57,5 мае.ч. коллидона V А64 и

Продолжение табл.2

П р и м е р 2. Изготовление таблеток, которые в качестве активного вещества содержат нитроглицерин.

В сосуд аппарата гранулирования распылением в псевдоожиженном слое (Glalt WSG120) отвешивают 25,0 кг лювискола VA 64 и 25,0 кг карбопола 934, после чего порошкообразная смесь гранулируется с раствором 2,7 кг кар- бовакса 6000, 2,7 кг стеариновой кислоты и 32 кг изопропан©ла (40 С). Гранулирующая жидкость добавляется со скоростью 1000 мл/мин, примененное при распылении давление составляет 3 бар, скорость потока воздуха 1000- 1200 м3/ч и температура воздуха на выходе 40 С. Образованные гранулы сушат до содержания влаги 4% и гомогенизируют описанным в примере 2 способом с содержащим 10% нитроглицерина молочным сахаром.

Из полученного продукта гомогенизации прессуют таблетки с диаметром 6 мм, содержанием нитроглицерина 2,5 мг и общим весом 80 мг. Растворение нитро- глицерина из таблеток определяют описанным в примере 1 способом по методу полуобмена (half change). Количество растворенного нитроглицерина измеряют между первым и восьмым часами ежечасно.

Получены следующие результаты:

60,7 73,4

91,0

100

57,5 мае.ч. карбопола 934 перемешивают и равномерно увлажняют раствором из 9 мае.ч, карбовакса 6000, 9 мас.ч.( стеариновой кислоты и 80 мае.ч. изо- пропанола. Полученный влажный агрегат

пропускают через сито (величина отверстия сита 0,9 мм), сушат и снова просеивают. После добавки 7 мае.ч. стеарата магния и 10 мае.ч. талька из полученного продукта гомогенизации прессуют таблетки с содержанием актив

1

20,0 42,4 44,:

П р и м е р 4. Изготовление таблеток, которые в качестве активного вещества содержат трелибет.

80 мае.ч. трелибета, 33,6 мае.ч. плаздона VA 630 и 33,6 мае.ч. карбо- пола 934 смешивают и основательно увлажняют раствором и 3,2 мае.ч. карбо- вакса 6000, 1,6 мае.ч. стеариновой кислоты и 50 мае.ч. этанола. Влажный агрегат пропускают через сито (величина отверстия сита 1,2 мм) сушат и

Время, ч Растворенное активное вещество, %

1

8

30,8 44,3 53,8 61,8 70,5 79,4 84,5 92,0

Пример 5. Изготовление таблеток, которые в качестве активного ве- щества содержат сульфат железа и витамин С.

К 1,00 кг изготовленных по примеру 3 матричных гранул безвредного лекарства, прописываемого для успокое- ния больного, добавляют 3,200 кг 1,5 л 0,200 кг поливинил- бутирала (мовитал ВЗОТ), 0,400 кг аскорбиновой кислоты (витамин С); 0,15 кг талька и 0,05 кг стеарата маг-

Время, ч Растворенное активное вещество, %

П р и м е р 6. Содержание в качестве активного вещества мелипрамин.

100,00 г порошкообразного мелипра- мина, 75,0 г лювискола VA 64 и 75,0 г карбопола 934 гомогенизируют и равно- мерно увлажняют нагретым до 40 С раствором 5,0 г карбовакса 6000 (полиэтиного вещества 200 мг, общим весом 350 мг и диаметром 10 мм. Отдача активного вещества проверяется на аппарате определения разложения (USP XX) по методу полуобмена (half change) Получены следующие результаты

8

50,7

59,0 68,7 77,4 84,8

снова просеивают (величина отверстия сита 0,9 мм). Гранулы смешивают с 4,8 мае.ч. талька и 3,2 мае.ч. стеарата магния и прессуют в таблетки весом 160 мг с содержанием активного вещества 80 мг и диаметром 8 мм.

Отдачу активного вещества таблеток определяют по методу half change описанным в примере 1 способом, между первым и восьмым часом.

Получены следующие результаты.

8

ния. Из продукта гомогенизации изготовляют на ротационной таблеточной машине (ВЭВ Manesty) таблетки с общим весом 0,500 г, содержанием Гег+100мг, содержанием витамина С 40 мг и с диаметром 12 мм. Растворение Fe2+табле- ток определяют по методу half change при помощи устройства для определения растворения с вращающимися лопастями (USP XX) при числе оборотов 100 об/мин.

Получены следующие результаты:

62,2 75,0 79,4 82,5 85,5

ленгликоля), 5,0т стеариновой кислоты и 60,0 мл изопропансла. Влажное вещество гранулируют на кислотоупорном сите (величина отверстия сита 18), и влажные гранулы сушат при 40°С до содержания влаги ниже 1%.

Сухие гранулы снова гранулируют и после этого гомогенизируют с 6,0 г талька и 4,0 г стеарата магния. Из продукта гомогенизации прессуют таблетки с общим весом 0,135 г и с диа

1

30-35 45-55 55-65 65-75 75-85 85-95 Пример 7. Изготовление табле- е ток, которые в качестве активного вещества содержат теофиллин.

С применением изготовленных по примеру 2 (опыт 4) матричных гранул безвредного лекарства, прописываемого Q для успокоения больного, приготовляют порошкообразную смесь следующего состава;

Теофиллин Матрица безвредного лекарства, прописываемого

20-25 28-33 34-40 50-55 65-70 80-90

Предложенный способ получения таб- 35 леток обеспечивает повышение качества таблеток по сравнению с известным, так как полученные таблетки имеют

меньшую гигроскопичность, нет агрега40

ции применяемых полимеров.

Формула изобретения

Способ получения таблеток путем смешения активного вещества с наполнителями, грануляции и таблетирования.

метром 7 мм. Скорость растворения изготовленных таким путем таблеток определяют по методу half change. „ Получены следующие результаты:

для успокоения больного Карбовакс 6000 Стеарат магния Тальк

Общая

масса 350,0

Из порошкообразной смеси прессуют таблетки с общим весом 0,350 г и диаметром 10 мм. Растворение активного вещества определяют по методу half change и получают следующие результаты:

отличающийся тем, что, с целью повышения качества, гранулирование проводят распылением в псевдо- ожиженном слое, смешение проводят преимущественно хлорпирамина СМ-(п-хлор- бензил)-Н-(2-пиридил)-Ы -N -диметил- этилендиамина с винилпирролидон-ви- нилацетатом и полиакриловой кислотой при соотношении (5:1)-(1:5) в присутствии 0,5-10 мас.% стеариновой кислоты и/или цетилстеаринового спирта в растворе изопропанола.