Способ получения производных тиазола Советский патент 1990 года по МПК C07D277/56 C07D417/04 A01N43/78 C07D417/04 C07D277/56 C07D295/14 

Изобретение относится к способу получения новых химических соединений,

а именно производных тиазола, которые обладают свойствами фунгицида, и могут найти применение в сельском хозяйстве для борьбы с грибковыми болезнями культурных растений.

1-бром-2-(2,4,b-трихлорфенокси)этана (20,0 г, 0,066 моль),триэтиламина (6,7 г, 0,066 моль) и пропиламина

ИЗОБРЕТЕНИЕ КАСАЕТСЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, В ЧАСТНОСТИ СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА ФОРМУЛЫ I S-CR 3=N - CH=C-CY-NR 2-(Z) M-(CH 2) N-X-R 1, где R 1-фенил, монозамещенный галогеном, C 1 - C 3-алкилом, CN, циклогексилом или фенилом

фенил, дизамещенный галогеном

фенил, тризамещенный галогеном, NO 2

или нафтил, замещенный галогеном

R 2 - H, C 1 - C 7-алкил, возможно замещенный OCH 3, или C 3-алкинил

R 3 - H или CL, C 1 - C 4-алкокси-или C 1 - C 4-алкилтио-, или морфолиногруппа

X - O или S, M=0, или X - карбонил или ди(C 1 - C 4-алкокси)метилен, M=1

Y - O или S

N=0 - 3

Z-фенилен, обладающих фунгицидными свойствами, что может быть использовано в сельском хозяйстве для борьбы с грибковыми болезнями культурных растений. Цель - создание новых более активных соединений указанного класса. Синтез ведут реакцией соединения формулы II S-CR 3=N-CH=C-C(O)-M, где R 3 имеет указанные значения

M-галоген или -NHR 2, где R 2 имеет указанные значения, с соединением формулы III Q-(CH 2) N-X-R 1, где R 1, X и N имеют указанные значения, Q-группа - (Z) MNHR 2, где R 2, M и Z имеют указанные значения, или -OS(O) 2 - R 4, где R 4 - галогензамещенный фенил, при условии, если M-галоген, то Q--(Z) M-NHR 2, или, если M--NHR 2, то Q--OS(O) 2-R 4. Целевой продукт, где Y - O,выделяют или его обрабатывают тиатирующим агентом с получением целевого продукта, где Y - S. Новые соединения обладают равной или более высокой активностью, чем известные, в отношении бластен листьев риса, настоящей мучностой росы ячменя, пятнистости листьев пшеницы. Они активны в отношении ложной мучнистой росы винограда, серой плесени винограда, коричневой ржавчины пшеницы, ранней гнили томатов, глазковой пятнистости пшеницы, фузариума. 4 табл.

Цель изобретения - получение новых (3,9 г, 0,066 моль) в этаноле (500 мл)

нагревают в течение ночи. После удаамидов гетероциклических кислот, обладающих повышенной фунгицидной активностью против ряда грибковых болезней культурных растений.

Пример 1. А. Получение метил- JQ вают над, MgS04. После выпаривания тиазол-5-карбоксилата;растворителя остается масло, которое

Метил 2-аминотиазол-5-карбоксилат (79 г, 0,5 моль) вводят в течение 2 ч в кипящий раствор нитрата.амила (117,0 г, 1,0 моль) в диоксане 1л). з элюента образовывает N-nponnn-N-2-(2, После нагревания с обратным холодиль- 4,6-трихлорфенокси)этиламин в виде ником в течение еще получаса растворитель отгоняют при пониженном давлении и остаточный продукт отгоняют с водяным, паром. В результате получают жел- д боксамида.

тое масло, которое при перемешивании Тиазол-5-карбоновую кислоту (4,8 г, с петролейным эфиром дает желаемый продукт в виде белого твердого вещества (32,0 г), т.пл. 68°С.

ления растворителя путем выпаривания остаточный продукт растворяют в простом эфире, промывают водой и высушипосле испарительного хроматографичес- кого разделения на силикагеле с использованием хлороформа в качестве

масла (12,6 г).

Д. Получение N-nponmi-N- 2-(2,4, 6-трихлорфенокси)этил -тиазол-5-kap0,037 моль), полученную в В, нагревают с обратным холодильником с избытком хлористого тионила (100 мл) в теB.Получение тиазол-5-карбоновой 25 чение 2 ч, охлаждают и избыток хлори- кислоты.стого тионила удаляют в вакууме. Ос-.

Раствор гидрата окиси натрия (6,3 г) таточный продукт суспендируют в сухом в воде (100 мл) вводят в раствор ме- пиридине (30 мл) и охлаждают в ледя- тил тиазол-5-карбоксилата (15,0 г, ной бане в течение 10 мин. Раствор 0,1 моль), полученный в А, в этаноле 30 М-пропил-М-2-(2,4,6-трихлорфенокси) (100 мл) с По прошествии 10 мин этанол этиламина (10,7 г, 0,038 моль), полуотгоняют при пониженном давлении и остаточный продукт подкисляют соляной кислотой до величины рН 1. В результате получают тиазол-5-карбоновую кис- пиридин удаляют выпариванием, оста- поту в виде белого твердого вещества точный продукт растворяют в хлорофор- (12,1 г), т.пл. 218 С.

C.Получение Ы-пропил Н-2-(2,4, 6-трихлорфенокси ),этиламина.

Раствор гидрата окиси натрия (7,8 тель удаляют. В результате остается 0,195 моль) в воде (20 мл) вводят в светло-коричневое масло, которое очи- раствор 2,4,6-трихлорфенола (38,0 г, 0,192 моль ) в этаноле (200 мл). Затем добавляют 1,2-дибромэтан (47 г,

0,25 моль) и полученную смесь нагрёва-д та, в результате получают желаемый ют с обратным холодильником в течение продукт в виде белого твердого вещест- ночи. После охлаждения твердый продукт фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении.В остаточный продукт вводят простой эфир и затем раствор промывают разбавленным раствором гидрата окиси нат,рия и .высушивают над безводным сульфатом магния. После удаления растворителя путем испарения остаточный продукт пе- рекристаллизовывают из этанола и в ре

зультате получают 1-бром 2-(2,4,6-три- ла (12,43 г, 0,104 моль) в тетрагид- хлорфенокси)-этан в виде белого твер- рофуране (400 мл) при -78°С в атмо- дого вещества (39,4 г). Затем смесь

50

55

ченный в С, в пиридине (60 мл) вводят по каплям в охлажденную суспензию с одновременным перемешиванием. Затем

ме (250 мл) и промывают водой (6 мл). Органический слой высушивают над сульфатом магния, фильтруют и растворищают в хроматографической колонке, используя смесь гексангэтилацетат в соотношении 75:25 л качестве элюенва (8,6 г).

Вычислено, %: С 45,7; Н 3,8; N 7,1.

С,5Н(5С1,Н2Ог8

Найдено, %: С 45,6; Н 3,9; N 7,2.

И р и м е р 2. А. Получение М-про- пил-тиазол-5-карбоксамида.

Бутиллитий (2,4 моль, 50 мл) в гексане вводят в раствор 2-хлортиазосфере азота. Полученный в результате

ления растворителя путем выпаривания остаточный продукт растворяют в простом эфире, промывают водой и высушиэлюента образовывает N-nponnn-N-2-(2, 4,6-трихлорфенокси)этиламин в виде боксамида.

после испарительного хроматографичес- кого разделения на силикагеле с использованием хлороформа в качестве

элюента образовывает N-nponnn-N-2-(2 4,6-трихлорфенокси)этиламин в виде боксамида.

масла (12,6 г).

Д. Получение N-nponmi-N- 2-(2,4, 6-трихлорфенокси)этил -тиазол-5-kap Тиазол-5-карбоновую кислоту (4,8 г,

0,037 моль), полученную в В, нагревают с обратным холодильником с избытком хлористого тионила (100 мл) в тетаточный продукт суспендируют в сухом пиридине (30 мл) и охлаждают в ледя- ной бане в течение 10 мин. Раствор М-пропил-М-2-(2,4,6-трихлорфенокси) этиламина (10,7 г, 0,038 моль), полупиридин удаляют выпариванием, оста- точный продукт растворяют в хлорофор-

ченный в С, в пиридине (60 мл) вводят по каплям в охлажденную суспензию с одновременным перемешиванием. Затем

таточный продукт суспендируют в сухом пиридине (30 мл) и охлаждают в ледя- ной бане в течение 10 мин. Раствор М-пропил-М-2-(2,4,6-трихлорфенокси) этиламина (10,7 г, 0,038 моль), полупиридин удаляют выпариванием, оста- точный продукт растворяют в хлорофор-

тель удаляют. В результате остается светло-коричневое масло, которое очи-

ме (250 мл) и промывают водой (6 мл). Органический слой высушивают над сульфатом магния, фильтруют и растворитель удаляют. В результате остается светло-коричневое масло, которое очи

щают в хроматографической колонке, используя смесь гексангэтилацетат в соотношении 75:25 л качестве элюента, в результате получают желаемый продукт в виде белого твердого вещест-

ва (8,6 г).

Вычислено, %: С 45,7; Н 3,8; N 7,1.

С,5Н(5С1,Н2Ог8

Найдено, %: С 45,6; Н 3,9; N 7,2.

И р и м е р 2. А. Получение М-про- пил-тиазол-5-карбоксамида.

Бутиллитий (2,4 моль, 50 мл) в гексане вводят в раствор 2-хлортиазола (12,43 г, 0,104 моль) в тетрагид- рофуране (400 мл) при -78°С в атмо-

сфере азота. Полученный в результате

раствор перемешивают в течение 5 мин, после чего добавляют изоцианат (11,25 мл, 0,12 моль) и реакционную смесь перемешивают еще в течение 10 мин, после чего ее гидролизуют во- дои (100 мл). Растворитель удаляют в вакууме и-остаточный продукт экстрагируют этилацетатом (2x400 мл). Соединенный органический экстракт затем промывают насыщенным раствором хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и растворитель выпаривают. В остаточный продукт выпаривания добавляют уксусную кислоту (110 мл) и раствор нагревают до примерно 100°С после чего добавляют цинковую пыль (11,8 г) и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. После ох

лаждения реакционную смесь подщелачивают гидратом окиси аммония и затем экстрагируют этилацетатом (4x250 мл). Соединенный органический экстракт промывают насыщенным раствором хлориБутиллитий (1,6 моль, 7,5 мл) в гексане вводят в раствор М-пропилтиа- зол-5-карбоксамида (1,7 г, 10 ммоль), полученный в А, в тетрагидрофуране (80 мл) при -78°С в атмосфере азота. 15 Полученный раствор перемешивают в течение 10 мин и затем нагревают до ком натной температуры, после чего вводят 2-(4-хлорфенокси)-1 -(4-хлорфенол- сульфонилокси)этан (5,20 г, 15 ммоль), полученный в этапе В, растворенный в тетрагидрофуране (40 мл). Полученный раствор затем нагревают с обратным холодильником в течение 5 дн. После охлаждения растворитель выпаривают и

да натрия, высушивают (MgSOt) и затем 25 о суточный продукГрГстворяюГв сме- концентрируют. После испарительного си вода:этилацетат в соотношении 1:4 хроматографического разделения остаточного продукта в колонке с силика(500 мл). Органический слой промывают насыщенным раствором хлористого натрия, высушивают (MgS04), растворикачестве элюента получают N-пропилти- 30 тель выпаривают и в результате остаазол-Ь-карбоксамид (12,2 г) в виде

гелем с использованием этилацетата в

ется масло, которое после испарительной хроматографии на силикагеле с использованием смеси этилацетат/петро- лейныи эфир в соотношении 1:2 дает желаемый продукт (2,42 г). Масс-спект- роскопия показала, что отношение масса/заряд родственного молекулярного иона, К , составляет 324, что подтверждает, что молекулярный вес продукта составляет 324.

бледно-желтого твердого вещества с т.пл. 86°С.

В. Получение 2-(4-хлорфенокси)-1- -(4-хлорфенилсульфонилокси)этана.

Смесь 4-хлорфенола (28,3 г, 0,22 моль), этиленкарбоната (19,4 г, 0,22 моль) и йодида тетраэтиламмония (10 г; 3,6 ммоль) нагревают при 160 С в течение 3 ч и затем охлаждают до комнатной температуры. Выводят хлороформ 500 мл и полученный раствор промывают водой, а затем высушивают над безводным сульфатом натрия. После вы- паривания растворителя получают 2-(4- -хлорфенокси)этанол (40,0 г), который растворяют в простом эфире (400 мл), содержащем триэтиламин (20 г,0,2 моль Добавляют по каплям раствор 4-хлорфе- нилсульфонилоксихлорида (42,0 г, 0,2 моль) в простом эфире (150 мл) и полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 40 ч, а затем охлаждают. Осажденный продукт фильтруют и тщательно промыдают дихлормета- ном. Соединенный фильтрат и промывки высушивают над безводным сульфатом натрия. После удаления растворителя путем выпаривания остаточный продукт

0

перекристаллизовывают из этилацетата и в результате получают 2-(4-хлорфе- нокси)-1 -(4-хлорфенилсульфонилокси) этан в виде белого твердого вещества (34,6 г, т.пл. 108°С).

С. Получение Ы-пропил-М-| 2-(4- -хлорфеноксй)-этил тиазол-5-карбок- самида.

Бутиллитий (1,6 моль, 7,5 мл) в гексане вводят в раствор М-пропилтиа- зол-5-карбоксамида (1,7 г, 10 ммоль), полученный в А, в тетрагидрофуране (80 мл) при -78°С в атмосфере азота. 5 Полученный раствор перемешивают в течение 10 мин и затем нагревают до комнатной температуры, после чего вводят 2-(4-хлорфенокси)-1 -(4-хлорфенол- сульфонилокси)этан (5,20 г, 15 ммоль), полученный в этапе В, растворенный в тетрагидрофуране (40 мл). Полученный раствор затем нагревают с обратным холодильником в течение 5 дн. После охлаждения растворитель выпаривают и

0

5 о суточный продукГрГстворяюГв сме- си вода:этилацетат в соотношении 1:4

|

ется масло, которое после испарительной хроматографии на силикагеле с использованием смеси этилацетат/петро- лейныи эфир в соотношении 1:2 дает желаемый продукт (2,42 г). Масс-спект- роскопия показала, что отношение масса/заряд родственного молекулярного иона, К , составляет 324, что подтверждает, что молекулярный вес продукта составляет 324.

II р и м е р 3. Получение М-пропил- -N- 2- (4-хлорфенокси) этил)-тиазол-5- -тиокарбоксамида.

|

Смесь М-пропил-Н-Ј2-(4-хлорфенокси) этил тиазол-5-карбоксамида (0,9 г, 3 ммоль), полученную в примере 2В, и реагента Лоссена 2,4-бис(4-метоксифе- нил)-1,3-дитиа-2,4 дифосфетан-2,4-ди- сульфида (1,2 г, 3 ммоль) нагревают с обратным холодильником в течение 20 ч и затем охлаждают до комнатной температуры. Вводят воду (100 мл) и остаточный продукт экстрагируют в простом эфире (2x200 мл). Соединенный органический экстракт промывают насыщенным раствором хлорида натрия (50 мл) и высушивают над сульфатом

магния. После выпаривания растворителя остается масло, которое после испарительной хроматографии на сили- кагеле с использованием смеси этил- ацетат-петролейный эфир в соотношении 1:1 в качестве элюента дает желаемый продукт в виде желтого масла (0,75 г), найдено, что М+ 340.

II р и м е р ы 4 - 43. Осуществляя процедуры аналогично описанию примеров 1-3, получают другие соединения по предлагаемому способу подробно описанные в табл. 1. В этой таблице соединения определены со ссыпкой на формулу I. Характеристики этих соедил- нений приведены в табл. 2.

Соединение примера 25 табл. 1 и 2 получают следующим образом.

Пример 25. Получение N-(4- -хлорфенилкарбонил)ортофенилен-тиазол -5-карбоксамида.

Раствор, содержащий 5-тиазолкарбо- новую кислоту (1,5 г) в тионилхлориде (40 мл), нагревают с обратным холо- дильником в течение 2 ч и затем охлаждают до комнатной температуры.

Избыток тионилхлорида удаляют при пониженном давлении и остаток растворяют в пиридине (20 мл) и вливают в раствор 2-амино-4 -хлорбензофенона (2,7 г) в пиридине (20 мл). После нагревания с обратным холодильником в течение 1 ч реакционную смесь концентрируют, суспендируют в воде и затем экстрагируют в дихлорметане.

Органический экстракт затем высушивают над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Остаточное твердое вещество перекристаллизовывают из этанола и получают М-(4-хлорфенилкар- бонил)ортофенилен-тиазол-5-карбокса- мид, т.пл. 168-169°С.

Структура и элементный анализ соединения также приведены в табл. 1 и 2.

Пример 44. Фукгицидное действие соединений, получаемых по предлагаемому способу изучали, осуществляя следующие испытания.

а). Активность действия как анти- спорулянта против ложной мучнистой росы винограда (Plasmopara viticala; Pva). Данное испытание является прямым испытанием на антиспорулирующее действие путем опрыскивания листвы. Нижние поверхности листьев виноградных растений (cv Cabernet Sauvignon)

Q $

0

5

0 5

0

5

0

5

инокулировали путем опрыскивания водной суспензией, содержащей 10 зоо- спорангий/мл за 2 дн. до обработки испытываемым соединением. Инокулиро- ванные растения поддерживали в течение 24 ч в камере с высокой влажностью, затем в течение 24 ч в теплице при комнатной температуре и влажности. Зараженные листья подвергали опрыскиванию на их нижней поверхности раствором активного материала в смеси вода/ ацетон в соотношении 1:1, содержащей 0,04% Твина 20 (Торговая марка; поверхностно-активное вещество сложный эфир полиоксиэтиленсорбита). Опрыскивание осуществляли с помощью опрыскивателя с приводом дозой 1 кг/га. После опрыскивания растения снова помещали в нормальные тепличные условия на 96 ч, затем их переносили в камеру высокой влажности сроком на 24 ч с целью индуцировать споруляцию до осуществления измерений. Определение основано на измерении процента листьев, покрытых споруляцией, по сравнению с контрольными листьями.

в) Прямое защитное действие против ложной мучнистой росы винограда (Plasmopara viticola; Pvp).

Данное испытание является прямым испытанием на защитное действие с использованием опрыскивания листвы. Нижние поверхности листьев виноградных растений (cv Cabernet Sauvignon) опрыскивали испытываемым соединением дозой 1 кг активного материала на гектар с использованием распылителя с приводом, как описано в разделе А, и по прошествии последующих 24 ч выдержки при нормальных тепличных условиях нижние поверхности листьев инокулировали путем их опрыскивания водным раствором, содержащим 10 зооспо- рангий/мл. Инокулированные растения поддерживали в течение 24 ч в камере с высокой влажностью, 5 дн в нормальных тепличных условиях и затем снова помещали еще на 24 ч в условия высокой влажности. Определение основано на измерении процента площади листа, покрытой споруляцией, по сравнению с контрольными листьями.

с) . Прямое4 защитное действие против серой плесени винограда (Botry- tis cinerea; Вер).

Данное испытание является прямым испытанием на защитное действие с использованием опрыскивания листвы.

Нижние поверхности отделенных листьев виноградного растения (cv Cabernet Sauvignon) подвергались воздействию распыления испытываемым соединением дозой 1 кг/га с использованием распылителя с приводом, как в разделе А. После опрыскивания в течение 24 ч листья инокулировались капельками водной суспензии, содержащей 105 конидий/мл. После еще 5 дн выдержки в условиях высокой влажности определяли процент площади листа, подвергнутой заболеванию.

d) Активность действия против пятнистости листьев (Leptosphaeria по- dorum; Ln).

Данное испытание является прямым терапевтическим испытанием с использованием опрыскивания листвы. Листья растений пшеницы (cv Mardler) на стадии появления одного листа инокулировались путем опрыскивания водной суспензией, содержащей К10° спор/мл. Инокулированные растения выдерживали в течение 24 ч в камере высокой влажности, после чего подвергали обработке. Растения опрыскивали раствором испытываемого соединения дозой 1 кг активного материала на га ванием распылителя с приводом, как описано в разделе а). После сушки растения выдерживали в течение 6-8 дней

10

15

вплоть до 7 дней, после чего осуществляли определейие.

Определение основано на значении процента площади листд, покрытой спо- руляцией, по сравнению с листьями контрольных растений.

f) Активность действия против коричневой ржавчины пшеницы (Piccinia recondita; Pr).

Данное испытание является прямым испытанием на защитное действие с использованием опрыскивания листвы.Се- янцы пшеницы (cv Brigand) выращивали до стадии появления 1-1 и 1/2 листа. Затем растения подвергали опрыскиванию испытываемым соединением дозой 1 кг/га с использованием опрыскивателя с приводом,

как описано в разде20 ле а) . Испытываемые соединения использовали в форме растворов или суспензий в смеси ацетона с водой (50 : : 50 об/об), содержащей 0,04% поверхностно-активного вещества (Твин 20).

25 Через 18-24 ч после обработки сеянцы инокулировали путем опрыскивания растений со всех сторон водной споровой суспензией, содержащей примерно 105 спор/мл. Через 18 ч после иноку- с использо- 30 лирования растения выдерживали в условиях высокой влажности при 20-22 С. После этого растения выдерживали ,в нормальных тепличных условиях, т.е.

в условиях умеренной относительной

ог

при 20-25 С и в условиях умеренной

влажности, после чего осуществляли из-,, влажности и при . Заболевание оп- мерения. Определение основано на плот- ределяли через 10 дней после инокули- ности повреждений на лист в сопоставлении с листьями контрольных растений.

е) Активность действия против настоящей мучнистой росы ячменя (Erysiphe JQ ми. graminis f. sp. hordei; Eg).g) Активность действия против бласДанное испытание является прямым теи листьев риса (Pyricularia ory- терапевтическим испытанием с использованием опрыскивания листвы. Листья сеянцев ячменя (cv. Golden Promise) 45 инокулировали путем распыления конидиями ложной мучнистой росы за 1 день до обработки испытываемым соединением. Инокулированные растения выдерживали в течение ночи в тепличных условиях §0 при комнатной температуре и влажности,

рования на основе процента растения, покрытого спорулирующей пузырчатостью, по сравнению с контрольными растенияzae; Po).

Данное испытание является прямым терапевтическим испытанием с осуществлением опрыскивания листвы. Листья рисовых сеянцев (примерно 30 сеянцев на горшок) подвергали опрыскиванию водной суспензией, содержащей 10 5 спор/мл за 20-24 ч до обработки

испытываемым соединением. Инокулированные растения выдерживали в течение ночи в условиях высокой влажности и затем подвергали сушке, после чего подвергали опрыскиванию испытываемым соединением 1 кг активного материала на га, с использованием опрыскивателя с приводом, как описано в разделе а). После обработки

после чего осуществляли их обработку. Растения опрыскивали испытываемым соединением дозой 1 кг активного материала на га с использованием распылителя с приводом как описано в разделе а). После сушки растения снова -помещали в камеру с температурой 20-25°С и с умеренной влажностью на период

вплоть до 7 дней, после чего осуществляли определейие.

Определение основано на значении процента площади листд, покрытой спо- руляцией, по сравнению с листьями контрольных растений.

f) Активность действия против коричневой ржавчины пшеницы (Piccinia recondita; Pr).

Данное испытание является прямым испытанием на защитное действие с использованием опрыскивания листвы.Се- янцы пшеницы (cv Brigand) выращивали до стадии появления 1-1 и 1/2 листа. Затем растения подвергали опрыскиванию испытываемым соединением дозой 1 кг/га с использованием опрыскивателя с приводом,

как описано в раздевлажности и при . Заболевание оп- ределяли через 10 дней после инокули-

ми. g) Активность действия против бласрования на основе процента растения, покрытого спорулирующей пузырчатостью, по сравнению с контрольными растениятеи листьев риса (Pyricularia ory-

zae; Po).

Данное испытание является прямым терапевтическим испытанием с осуществлением опрыскивания листвы. Листья рисовых сеянцев (примерно 30 сеянцев на горшок) подвергали опрыскиванию водной суспензией, содержащей 10 5 спор/мл за 20-24 ч до обработки

теи листьев риса (Pyricularia ory-

испытываемым соединением. Инокулированные растения выдерживали в течение ночи в условиях высокой влажности и затем подвергали сушке, после чего подвергали опрыскиванию испытываемым соединением 1 кг активного материала на га, с использованием опрыскивателя с приводом, как описано в разделе а). После обработки

1

растения выдерживали в рисовой камере при 25-30°С и в условиях высокой влажности. Определение осуществляли через 4-5 дней после обработки и были основаны на данных плотности некротических повреждений на лист по сравнению с контрольными растениями.

h) Активность действия против ранней гнили томатов (Alternaria solani; As).

В данном испытании измеряли контактную профилактическую активность испытываемых соединений, наносимых на листву путем опрыскивание.

Саженцы томатов (cv Outdoor Girl) выращивались до стадии, на которой полностью распускался второй настоящий лист. Растения подвергали обработке с использованием распылителя с приводом, как описано в разделе а). Испытываемые соединения наносили в виде растворов или суспензий в смеси ацетона с водой (50:50 об/об), содержащей 0,04% поверхностно-активного вещества (Твин 20).

Через 1 дн после такой обработки саженцы инокулировали путем опрыскивания верхних поверхностей листьев суспензией конидий A.solani, содержащей 104 спор/мл. Через 3 дн. после инокулирования растения увлажняли в тепличной камере с относительной влажностью около 100% (RH) и с температурой 21°С. Затем растения выдерживали во влажных, но не насыщенных условиях.

Заболевание определяли через 7 дн после инокулирования; оно было основа-дд но на плотности и распространении повреждений.

i) Активность действия против глаз- ковой пятнистости пшеницы в условиях ин витро (Pseudo cercosporella her- 45 potrichoides; Phi).

В данном испытании осуществляли изв условиях ин витмерение активности

ро соединений против грибков, вызы

вающих глазковую пятнистость пшеницы. Испытываемое соединение растворяли или суспензировали в ацетоне, вводили его в расплавленный Агар картофельной декстрозы половинной крепости и в результате получали конечную концентра- цию соединения 100 ч. млн и ацетона 3,5%. После образования агара пластинки инокулировали тампонами диаметром 6 мм агара/мицелия, взятыми от

10

15

20

25

30

35

-дд 1

14-дневноп культуры P. herpotrJchoi- des. Пластины инкубировали при 20 С в течение 12 дн и измеряли радиальный рост от инокулирующего таг-тона.

j) АКТИВНОСТЬ действия против Фу- зариума в условиях ин витро (Fusa- rium species, Fsl).

В данном испытании измеряли активность данных соединений в условиях ин витро против видев Фузариум, которые вызывают стеблевую и корневую гниль.

Соединение растворяли или суспензировали в ацетоне и вводили в расплавленный агар картофельной декстрозы половинной крепости, так чтобы конечная концентрация составляла 100 ч/млн соединения и 3,5% ацетона. После образования агара пластинки инокулировали тампонами диаметром 6 мм агара и мицелия, взятыми от 7 дневной культуры Fusarium sp.

Пластинки инкубировали при в течение 5 дн и измеряли радиальный рост из тампона.

Степень снижения заболевания во всех изложенных выше испытаниях оценивали в сравнении как со степенью снижения заболевания без обработки, так и со степенью снижения заболевания с разбавителем-опрыскиванием согласно следующим критериям:

О - снижение заболевания менее чем

на 50%;

снижение заболевания примерно

на 50-80%;

снижение заболевания более чем

на 80%.

Результаты испытаний приведены в табл. 3.

1 о

II р и м е р 45. Сравнительные испытания фунгицидного действия соединений, получаемых по предлагаемому способу в сравнении с ближайшими аналогами по структуре и действию

Соединение А

ОС1

C-N-CH2-CH2--0-xЈ3 ПС3Н7

Соединение В

сн3

N О

Ct v

N

ff V-C-N-CH-rCHf (HI

i-I ../

nc3H7

Cl

J1

фупг ПЫШНУЮ активность соединений А и В против Pyricul-aria огукае (Ро) Erysiphe graminis (Kg) и Lcptosphae- ria modorum (Ln) сравнивали с активностью соединения примера 1 согласно методам примера 44 (g), (е) и (d), но используя интервал дозировок и шкалу оценок в интервале 0-9, где

0- 0-9% контроля заболевания; .

1- 10-19% контроля заболевания; До 9 - 90-100% контроля заболевания.

Результаты испытаний приведены в таблэ 4.

Соединение примера 1 обладает более высокой активностью против Pyri- cularia oryzae (Po), чем соединения А и В, обладает более высокой активностью, чем соединение А против Erysiphe graminis (Eg) и Leptosphaeria nodorum (Ln) и обладает активностью по крайней мере равной активности соединения В против двух последних заболеваний. Представленные сравни- тельные данные демонстрируют необходимый положительный эффект соединений изобретения.

Таким образом, предлагаемые соединения являются перспективными для соз дания новых высокоэффективных фунгицидов.

Формула изобретения

Способ получения производных тиазо- ла общей формулы I

Y

35

Q - (СНя)м - X - R

4

где R , X и п имеют указанные значения ;

JWSVC N-tZ)m-tCHlV-X R U) 40Q - группа (Z)№NHR4,

|l у Iгде R, та и Z имеют указанные значе- N RT. -ния;

где R - фенил, замещенный одним замес- Q - группа формулы -O-SO -R., где тителем, выбранным из атома 4- галогензамещенный фенил, при ус- галогена, С -С -алкила, циано- «(Ловии, если Р - атом галогена, то Q - группы, циклогексила и фенила,группа -(, или если Р - груп- фенил, замещенный двумя атома-па -NHR2, то Q - группа -D-SC -R., ми галогена, фенил, замещен-и получаемое в результате соединение ный тремя заместителями, выб-формулы I, где Y - кислород, выде- ранными из атомов галогена и JQляют или его подвергают взаимодейст- нитрогруппы, или нафтил, за-вию с тиатирующим агентом с получе- мещенный атомом галогена;нием целевого продукта, где Y - сера.

Q

5

S

14

К.- водород, (1 -(--алкиа, возможно замещенный метоксигруппой, или С --алкинил;

R,- водород или хлор, С -Сф-алкок- си-, или С4-С 4 алкилтио-, или морфолиногруппа; X - кислород или сера; т О или X - карбонил или ди (С -С -алкокси)метилен; m 1;

Y - кислород или сера; п - целое число от 0 до 3; Z - фенияен,

отличающийся тем, что соединение общей формулы II

W-p

где К3 имеет указанные значения; Р - атом галогена или группа

-NHR, где R2 имеет указанные значения,

подвергают взаимодействию с соединением формулы

35

Q - (СНя)м - X - R

4

Строение соединений формулы 1

б п я ц а 1

Т а б л

и ц а

1

0,1 0,1 0,1

1

0,1

0,5

0,01

0,1

0,5

0,01

0,1

/,3

1,0 8,0

ротив Eg 3,6 8,0 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0

21

ример 1

0,1

0,25

0,5

1,0

0,1

0,25

0,5

1,0

0,03

0,1

1579458 Продолжение табл.4

22

ротив Ln

. 3,4 4,0 4,0 6,0 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0