Способ получения замещенных 7-амино-3-окси-1-карба(1-детиа)-3-цефем-4-карбоксилата в форме цис-энантиомера Советский патент 1990 года по МПК C07D471/04 C07D205/08 

Изобретение относится к получению новых замещенных 7-амино-3-окси-1-кар- ба (1-детиа)-3-цефем-4-карбоксилата общей формулы

RiCONH.,

COOR

где R4 С(-С43лкокси или феноксиметил;

RZ -трет.бутил- или пара-нитробен- зилгруппа, в форме цис-энантомера, которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе И -лактамовых антибиотиков.

Р

Целью изобретения является разработка способа получения новых соединений, использование которых в ка- честпе промежуточных продуктов позволяет значительно упростить синтез -лактамовых антибиотиков.

П р им ер. Трет. GVTHTT- /3-трет.- бутилоксикарбониламино-3-окси-1-кар- ба()-3-цефем-4-карбоксилат.

К раствору 4,4 г (9,47 ммоль) 1- -трет-бутилоксикарбонил-метил-3 |3- -трет.бутилоксикарбониламнно-43-(2- -фенил иокарбонилэтил) азетидин-2-она в 100 -ш сухого тетрагидрофурана добавляли в aTMorr iepe аргогга при -78 С 29,3 мл (3,12 ммоль) гeкcn leтилдиcисл

4j

ы

31

лазанлития. Примерно через 15 мин смесь выпивали в 750 мл водного раст вора хлористого аммония (50% от насы щений) и устанавливали рН смеси равным 3 с помощью 1 н. соляной кислоты Подкисленную смесь трижды подвергали экстракции хлористым метиленом порци ями по 50 мл. Объединенные экстракты промывали рассолом, высушивали над сульфатом натрия и концентрировали путем упаривания. Концентраты подвер

гали хроматографии на двуокиси крем.

ния с использованием в качестве элю- ента смеси гексана и этилацетата в объемном соотношении 1:1. Элюат упаривали досуха, получая в ревультате целевое соединение.

Вычислено, %: С 57,61; Н 7,39; N 7,90.

CnHe6N4Oe

Найдено, %: N 7,69.

Масс-спектр:

ИК-спектр и-лактамкарбонил: 1768 .

Аналогично получен п-нитробензиль- ный эфир 7 и-феноксиацетиламино-3- -гидрокси-1-карба(детиа)-3-цефем-4- -карбоновой кислоты.

Вычислено, %: С 59,10; Н 4,53; N 8,99.

С 57,42; Н 7,18; М4 354.

СгэНг,Ы,08

Найдено, %: С 59,10; N 8,96.

Н 4,47;

579460

Масс-спектр (десорбция полем): М-1 467.

УФ-спектр:у макс 275 нм; б 17,034;

,c269 нм; 6 .

ИК-спектр:А -лактамкарбонил:

1766 смЧ

Формула изобретения

Способ получения замещенных 7-ами- но-3-окси-1-карба(1-детиа)-3-цефем- -4-карбоксилата общей формулы

R,CONHv

СООВг

где R(- С(-С -алкокси или феноксиметил;

R - трет-бутил- и пара-нитробен- зилгруппа, в форме цис-эн-антиомера, отличающийся тем, что со- единение общей формулы

RiCONH«. CH2CH2COS-(Q

CH2-COORa

|где R { и Kg. имеют указанные знач«- 1 ния,

подвергают взаимодействию с гексаметилдисилазанпитиеМо

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения замещенных 7-амино-3-окси-1-карба(1-детиа)-3-цефем-4-карбоксилатов (в форме цис-энантиомеров) общей ф-лы R 1C(O)-NH→CH-C(O)-N-C←CH 2-CH 2-C(OH)=C-C(O)-OR 2, где R 1 - C 1 - C 4-алкокси или феноксиметил

R 2 - трет-бутил или N-нитробензилгруппа, в качестве полупродуктов для синтеза β-лактамовых антибиотиков. Цель - создание новых полупродуктов указанного назначения. Синтез ведут реакцией гексаметилдисилазанлития с соединением общей ф-лы R 1-C(O)-NH→CH-C(O)-N[CH 2-C(O)-OR 2-CH←CH 2-CH 2-C(O)-S-C 6H 5, где R 1 и R 2 - см.выше.

Редактор А. Долинич

Составитель И. Бочарова

Техред Л.Олийнык Корректор М. Самборская

Заказ 1925

Тираж 317

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное