Изобретение относится к способу получения новых оптически активных производных триазолилового спирта общей формулы I
CL
ОН СН3
ОН-С-СНз
I
Н СН3
где X - водород или хлор, а звездочкой показан асимметрический углеродный атом,
обладающих фунгицидной активностью.
Цель изобретения - получение новых оптически активных производных триазолилового спирта, обладающих боль- 30 шей активностью.
Пример 1. Асимметрическое восстановление с помощью (+)-ментола.
К смеси 0,4 г (0,01 моль) LiAlH и 30 см3 тетрагидрофурана добавляют 35 при 10°С 30 см3 тетрагидрофуранового раствора, содержащего 4,4 г (0,028 моль) (+)-ментола. К смеси, которую перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин, добав- 40 ляют при -ЗС°С 50 см3 тетрагидрофуранового раствора, содержащего 2,0 г (0,007 моль) 1-(4-хлорофенил)-2-(1,2 -4-триазол-1-ил)-4,4 диметил-1-пентен- . Полученную смесь перемепшва- 45 ют в течение 2 чэ поддерживая температуру при -5°С. После добавления 5 см3 1 н,соляной кислоты нерастворимые вещества удаляют фильтрованием,
а фильтрат выливают в 300 см3 ледяной воды и экстрагируют 500 см3 этилового эфира. Органический слой промывают последовательно 200 см3 насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 200 см ледяной воды. Про мытый органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют под вакуумом, получая неочищенный продукт в виде масла.
0
5
0
5
0
5 0 5
0
5
Неочищенный продукт очищают хроматографией на силикагеле (100 г сили- кагеля; проявляющий растворитель - н-гексан - ацетон 30:1), в результате чего выделяют 0,5 г непрореагировавшего кетонного исходного материала и 1,0 г кристаллов (после кристаллизации из смеси четыреххлористый углерод - н-гексан) (-)-(Е)-1-(4-хлорфе- нил)-2-(1,2,4 триазол-1-ил)-4,4-диме- тил-1-пентен-З-ола: 6,0 (с 1, СНС1Э).
Пример 2. Асимметрическое восстановление с помощью (+)-2-N,N- -диметиламино-1-фенилэтанола.
К смеси у,4 г 10,0 (моль) LiAlH и 20 см3 этилового эфира при ледяном охлаждении добавляют по каплям 50 см3 эфирного раствора, содержащего 1,75 г (5)-2-диметиламино-1-фенилэтанола. После окончания добавления смесь перемешивают в течение 15 мин при отсутствии охлаждения. К смеси добавляют по каплям 20 см3 эфирного раствора, содержащего 2,54 г N-этиланилина. После добавления смесь перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре. К смеси добавляют по каплям при -70°С 50 см3 эфирного раствора, содержащего 1,13 г (Е)-1-(2,4 дихлор- фенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-ди- метил-1-пентен-З-она, Смесь перемешивают в течение 3 ч при -73°С, а затем оставляют стоять в течение ночи при комнатной температуре. К смеси добавляют 110 см3 2 н.соляной кислоты, чтобы осуществить разложение. Органический слой отделяют, промывают последовательно 100 см3 насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 100 см3 ледяной воды, затем сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют под вакуумом. Получают 1,26 г кристаллического соединения триазолилового спирта: « J,4 - 16,6 (с 1,0, СНС13).
Кристаллическое соединение пере-1 кристаллизовывают из смеси циклогек- сан - метанол, получая 0,4 г (-)-(Е)- -1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-олагОПо с СНС13); т.пл. 160-1М°С.
Пример 3. Асимметрическое восстановление с помощью (+)-2-М-бен- зил-N-мeтилaминo-1-фенилэтанола.
К раствору 1,08 г (0,0284 моль) LiAIH4 в 85 см3 этилового эфира при л-едяном охлаждении добавляют по каплям 22 см3 эфирного раствора, содержащего 6,86 г (0,0284 моль) (+)-2- -Н-бензил-Н-метиламино-1-фенилэтано- ла, а затем 40 см3 эфирного раствора, содержащего 6,90 г (0,0564 моль) N- этиланилина. После перемешивания при комнатной температуре в течение 3 ч смесь охлаждают до -78°С. К смеси добавляют по каплям 55 см3 эфирного раствора, содержащего 2,75 г (0,0095 моль) (Е)- 1-(4 хлорфенил)-2- -(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил-1- -пентен-3-она. Смесь перемешивают при указанной температуре в течение 3 ч и оставляют стоять на ночь при комнатной температуре. Затем к смеси добавляют 105 см3 2 н. соляной кислоты, чтобы осуществить разложение. Органический слой отделяют, промывают последовательно 100 см3 насыщенного . водного раствора бикарбоната натрия и 100 см3 ледяной воды, затем сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении, . получая 2,83 г неочищенного продукта: ,44 (с 1,05, СНС13).
Навеску неочищенного продукта 2,8 г перекристаллизовывают трижды из смеси циклогексан - метанол, получая 0,82 г ()-(Е)-1-(4-хлорфенил)-2- -(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил-1- -пентен-3-ола: оПд 14,9 (с 1,0, СНС13).
Пример 4. Асимметрическое восстановление с помощью (+)-М-метил- эфедрина.
К раствору 1,25 г (0,033 моль) LiAlH4 в 40 см3 этилового эфира при ледяном охлаждении добавляют по каплям 100 CMJ эфирного раствора, содержащего 6,1 г (0,034 моль) (+)-КГ-метил- эфедрина, в течение 30 мин. После добавления смесь перемешивают в течение 15 мин, поддерживая температуру постоянной. Затем к смеси добавляют по каплям 45 см3 эфирного раствора, содержащего 8,24 г (0,068 моль) N- этиланилика, в течение 30 мин. После добавления смесь перемешивают в тече5
ние 2 ч при комнатной температуре. Затем к смеси добавляют в течение -. 15 мин 60 см3 эфирного раствора, содержащего 2,9 г (0,01 моль) (Е)-1-(4- -хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)- -4,4-диметил-1-пентен-3-она, при температуре от до -60°С. Смесь оставляют на 4 ч, поддерживая темпеQ ратуру при -73°С, а затем смешивают с 110 см3 2 н.соляной кислоты, чтобы осуществить разложение. Органический слой отделяют, промывают последовательно 100 см3 насыщенного водного
5 раствора бикарбоната натрия и 100 см3- лейяной воды, а затем сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют под пониженным давлением, получая 2,9 г кристаллов триазолилового
0 соединения: f /Jo -10,1 (с 1,0,
СНС13). i
Навеску кристаллов 2,5 г перекристаллизовывают дважды из смеси циклогексан - диоксан, получая 0,7 г (-)- -(Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(1,2,4-триаэол- -1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-ола: оП -15,8 (с 1,0, СНС1,); т.пл. 170-171е С.
Пример 5, Синтез (-)-(Е)-10 -(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол- -1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-ола.
5.1. Способ получения {температура реакции -15 С).
В 10 см3 эфирного раствора, содер5 жащего 0,18 г (4,7 ммоль) LiAlH , добавляют по каплям в течение 30 мин при комнатной температуре К) см3 эфирного раствора, содержащего 0,84 г (4,7 ммоль) (+)-М-метилэфедрина, и
0 смесь перемешивают в течение 20 мин. К смеси при ледяном охлаждении добавляют по каплям 10 см3 эфирного раствора, содержап его 1 г (9,4 ммоль) М- метиланилина, в течение 30 мин и
5 смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. В реакционную смесь, охлажденную до -15°С, добавляют в течение 10 мин 10 см3 эфирного раствора, содержащего 1 г (3,1 ммоль)
0 (Е)-1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-три- азол-1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-она} и смесь перемешивают в течение 2 ч- при -15°С. Затем смесь выливают в 100 см3 1 н.соляной кислоты, экстра5 гируют 100 см3 эфира, промывают последовательно водным раствором бикарбоната натрия и ледяной водой, высушивают над безводным сульфатом магния и отгоняют растворитель под понижен
ным давлением. Кристаллический остато собирают фильтрованием, используя 10 см3 н-гексана для промывки. Получают 0,98 г (выход 98%) выделенного соединения: У J -28,0 (с 1, хлороформ) .
5.2. Способ получения (реакционная температура 25QC).
В 10 см3 эфирного раствора, содер- жащего 0,18 г (4,7 ммоль) LiAlFL , добавляют по каплям в течение 30 мин при комнатной температуре 10 см3 эфир ного раствора, содержащего 0,84 г (4,7 ммоль) (ч-)-М-метилэфедрина, смесь перемешивают в течение 20 мин. К смеси добавляют по каплям в течение 20 мин 10 см3 эфирного раствора, содержащего 1 г (9,4 ммоль) N-метилани- лина, и смесь перемешивают в течение 20 мин. К смеси добавляют по каплям в течение 5 мин при комнатной температуре (25 С) 10 см3 эфирного раствора, содержащего 1 г (Е)-1-(2,4-дихлор фенил)-4,4-диметил 2-(1,2,4-триаэо.л- -1-ил)-1-пентен-3-она, и смесь перемешивают в течение 1 ч„ Реакционный/ раствор выливают в 100 см3 1 н.соляной кислоты и обрабатывают таким же образом, как описано в 5.1.
Получают 0,98 г (выход 98%) выделенного соединения: ,0 (с 1, хлороформ).
Пример 6 (ссылочный).
Синтез рацемата (Е)1-(4-хлорфе- нил)-2-(1,3,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-ола.
i
В 50 мл метанола растворяют 2,9 г (0,01 моль) (Е)-1-(4-хлорфенил)-2 -(1,2,4-триазол-1-ил)--4,4-диметил-1- -пентен-3-она (т.пл. 108-109°С). К раствору добавляют 0,38 г (0,01 моль) боргидрида натрия, поддерживая температуру реакционной системы при 20 С или ниже при ледяном охлаждении. К раствору после выдерживания при 20 С в течение 3 ч добавляют 1 мл уксусной кислоты, чтобы осуществить разложение. Органический слой экстрагируют 100 мл этилацетата, экстракт промывают 50 мл 5%-ного водного раствора бикарбоната натрия и высушивают над безводным сульфатом натрия, После удаления растворителя путем перегонки под пониженным давлением ос- таток перекристаллизовывают из н-гексана, получая 2,0 г (выход 69%) выделенного соединения, имеющего т.пл. 153-155° С.
5
0
5 0
0 5 0 5
5
,(Е)-1-(4-Хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол- 1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3- -он.
Рассчитано, %: С 62,17; Н 5,58; N 14,50; С1 12,23.
C,,HWN,OC1
Найдено, %: С 62,32; Н 5,60; N 14,41; С1 12,20.
Спектр ЯМР (CDCl3),«f: 8,11 (1Н, синглет, протон триаэола); 7,90 (1Н, синглет, протон триаэола); 7,15 (4Н, синглет, протон фенила); 6,99 (1Н, синглет, протон олефина); 0,99 (9Н, синглет, протон бутила).
(Е)-1-(4-Хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол- 1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-ол.
Рассчитано, %: С 62,17; Н 5,58; N 14,50; С1 12,23.
C H NjOCl
Найдено, %: С 62,32; Н 5,60; N 14,41; С1 12,20.
Спектр ЯМР (CDC13),: 8,11 (1Н, синглет, протон триазола); 7,90 (1Н, синглет, протон триазола); 7,15 (4Н, синглет, протон фенила); 6,99 (1Н, синглет, протон олефина); (9Н, синглет, протон бутила).
(Е)-1-(4-Хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол- 1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-ол.
Рассчитано, %: С 61,74; Н 6,23; N 14,40; С1 12,15.
С n N3 OC1
Найдено, %: С 61,82; Н 6,38; N 14,38; С1 12,15.
Спектр ЯМР (СОС1Э), 8,52 (1Н, синглет, протон триазола); 7,98 (1Н, синглет, протон триазола); 7,30 (4Н, синглет, протон фенила); 8,91 (1Н, синглет, протон олефина); 4,56 (2Н, широкий синглет, протон гидроксила и протон метиновой группы, несущей гид- роксильную группу); 0,66 (9Н, синглет, протон бутила).
Пример 7 (ссылочный).
Синтез рацемата (Е)-1-(2,4-дихлор- фенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил- 1-пентен-3-ола.
К 50 см3 метанолового раствора, содержащего 3,2 г (Е)-1-(2,4-дихлор- фенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил- 1 -пентен-3-она (т.пл. 92-93°С), добавляют 0,5 г боргидрида натрия при ледяном охлаждении. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч и обрабатывают, как в примере 6, получая 2,6 г выделенного соединения, имеющего т.пл. 148 - 149°С.
(Е)-1-(2,4-Дихлорфенил)-2-(1,2,4- -триазол-1-ил) -4,4-диметил-1-пентен- -3-он.
ЯМР-спектр (СПС13),сГ: 8,30 (1Н, синглет, протон триазола); 8,04 (1Н, синглет, протон триазола); 7,45 (1Н, мультиплет, протон фенила); 7,26 (2Н, мультиплет, протон фенила); 7,22 (1Н, синглет, протон олефина); 0,97 (9Н, синглет, протон бутила).
(Е)-1-(2,4-Дихлорфенил)-2-(1,2,4- -триазол-1-ил)-4,4-диметил-1-пентен- .
ЯМР-спектр (CDC13), rf: 8,45 (1Н, синглет, протон триазола); 7,97 (1Н, синглет, протон триазола); 7,80 (ЗН, мультиплет, протон фенила); 6,80 (1К, синглет, протон олефина); 4,35 (2Н, широкий синглет, протон гидроксила и протон метина, несущего гидроксильную группу); 0,63 (9Н, синглет, протон трет-бутила).
Пример 8 (ссылочный).
Синтез (-) и О)-(Е)-1-(4-хлорфе- нпл)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил- 1-пентен-З-ола путем разделения диастереоизомерного сложного эфира.
Смесь 4,3 г (±)-(Е)-1-(4-хлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диме- тил-1-пентен-З-ола и 8 г (-)-менток- сиацетилхлорида перемешивают в 50 см3 70°С в течение 7 ч. Репиридина при
акционную смесь выливают в
200
см3
ледяной воды и экстрагируют 400 см3 этилацетата. Органический слой промывают последовательно 0,5 н.соляной кислотой, 200 см3 насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 200 см3 ледяной воды, затем высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют под вакуумом. Полученное маслянистое неочищенное вещество очищают хроматографией на колонке силикагеля (150 г силикагеля; проявляющий растворитель - н-гексан - ацетон 30:1). Получают 7,4 г (±)-Ј(Е) -1-(4-хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1- -ил)-4.4-диметил-1-пентен-З-ил }-{-)- -ментоксиацетата.При повторении хроматографии на другой колонке силикагеля (250 г силикагеля; проявляющий растворитель - н-гексан - бензол - ацетон 20:20:1) получают 2,6 г (-)- - (Е)-1-(4-хлорфенил)-2-( 1,2,4-три- азол-1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-З- -ил -(-)-ментоксиацетата (n -Q 1,5265) в качестве первого элюата, 3 г диас- тереоизомерной смеси сложного эфира
10
15
20
25
30
-
35
40
45
50
55
в качестве второго элюата и 1,12т (+)-Г(Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(1,2,4- ; -триазол-1-ил)-4,4-диметил-1-пентен- -3-ил J-(-) -ментоксиацетата (п гЈ 1,5281) в качестве конечного элюата.
Смесь 2,6 г (-)-(Е)-1(4-хлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил- 1-пентен-З-ил J-(-) -ментоксиацетата и 40 см3 95%-ного водного раствора этанола, содержащего 0,4 г гидрата окиси калия, перемешивают при 30°С в течение 1 ч. Реакционную смесь выливают в 200 смэ ледяной воды и экстрагируют 300 см3 этилацетата. Органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют под вакуумом. Полученные неочищенные кристаллы перекристаллизовывают из смеси четыреххлористый углерод - н-гексан. Получают 1,2 г (-)- (Е)-1-(4 хлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил- 1-пентел-З-ол: оП в - 16,0 (с 1, СНС1Э); т.пл. 170-171°С.
Спектр ЯМР аналогичен спектру рацемата, описанного в примере 6.
Аналогично 1,2 г (+)-(Е)-1-(4- -хлорфе нил)-2-(1,2,4-триаэ ол-1-ил)- -4,4-диметил-1-пентен-3-ил -(-)-мен- токсиацетат обрабатывают 20 см3 . 95%-ного водного раствора этанола, содержащего 0,2 г гидрата окиси ка-1 лия, и полученные неочищенные кристаллы перекристаллизовывают из смеси четыреххлористый углерс-д - н-гексан. Получают 0,5 г (+)-(Е)-1-(4-хлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил- 1-пентен-З-ола: ) (с 1,0, СНС13); т.пл. 169-170°C.
Пример 9 (ссылочный).
Синтез (-) и (+)-(Е)-1-(2,4-дихлор- фенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-ди- метил-1-пентен-З-ола посредством разделения диастереоизомерного сложного эфира.
Смесь 4 г (+)-(Е)-1-(2,4-дихлорфе- кил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил- 1-пентен-З-ола и 8 г хлористого (-)-ментоксиацетата перемешивают в 50 см3 пиридина при 70°С в течение 7 ч. Реакционную смесь обрабатывают таким же образом, как в примере 8. Неочищенное маслянистое вещество очищают хроматографией на силикагеле (150 г силикагеля; проявляющий растворитель- н-гексан - ацетон 30:1). Получают 5 г (+)- (Е)-(2,4-дихлорфенил)-2- -(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил-1- -пентен-3-ил -(-)-ментоксиацетата.
(0,034 моль) (-)-ме тилэфедрина, и затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин. К смеси добавляют по каплям в течение 30 мин 45 см3 эфирного раствора, содержащего 8,24 г (0,068 моль) N-этил11158298712
При повторении хроматографии на дру- лям в течение 30 мин 100 см3 эфирно- гой колонке (250 г силикагеля; прояв- го раствора, содержащего 6,1 г ляющий растворитель - н-гексан - бензол - ацетон 20:20:1) диастереоизо- мерная смесь сложного эфира дает 1,6 г (-)-(Е)-1-(2,4-дихлорфенил)- -2-(1,2,4 триазол-1-ил)-4,4-диметил- -1-пентен-З-илJ-(-)-ментоксиацетата (п р 1,5172) в качестве первого элю- JQ анилина, и полученную смесь переме- ата, 2 г диастереоизомерной смеси шивают при комнатной температуре в сложного эфира в качестве второго течение 3 ч. Далее к смеси добавляют элюата и 0,7 г (+)-С(Е)-1-(2 4-дизслор- 60 см3 эфирного раствора, содержаще- фенил) -2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-ди- го 2,9 г (0,01 моль) (Е)-1-(4-хлорфе- метил-1-пентен-З-ил -(--)ментоксиаце- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диме- тата (Пд 1,5102) в качестве послед- тил-1-пентен-З-она, в течение 12 мин него элюата. при температуре от -70 до -67°С и
Смесь 1,6 г (-) - Ј(Е)--1-(2,4-дихлор- смесь перемешивают при -73°С в тече- фенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4- ние 3 ч при адиабатических условиях. -диметил-1 пентен 3 илЗ(-)-ментокси- 20 Смесь оставляют стоять в течение но- ацетата и 30 см 95%-ного водного ра- чи при комнатной температуре и к сме- створа этанола, содержащего 0,2 г си добавляют 110 см3 2 н.соляной кис- гидрата окиси калия, перемешивают лоты, чтобы осуществить разложение.
(0,034 моль) (-)-ме тилэфедрина, и затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин. К смеси добавляют по каплям в течение 30 мин 45 см3 эфирного раствора, содержащего 8,24 г (0,068 моль) N-этиллям в течение 30 мин 100 см3 эфирно- го раствора, содержащего 6,1 г анилина, и полученную смесь переме- шивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Далее к смеси добавляют 60 см3 эфирного раствора, содержаще- го 2,9 г (0,01 моль) (Е)-1-(4-хлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диме- тил-1-пентен-З-она, в течение 12 мин при температуре от -70 до -67°С и
Способ получения (+) или (-) производных триазолилового спирта формулы 1, указанной в описании, где X - водород, или хлор
звездочкой показан асимметрический углеродный атом, отличающийся тем, что триазолилкетон формулы II, указанной в описании, где X имеет указанные значения, подвергают асимметрическому восстановлению 1,43-3,30 эквивалентами модифицированного хирального литийалюминийгидрида, предварительно полученного IN SITU частичным его разложением оптически активным спиртом в случае необходимости в присутствии N-(низший) алкиланилина, в среде инертного органического растворителя, такого, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, толуол или н-гексан, при температуре от -73°С до комнатной, при этом используют хиральный восстановитель разного типа модификации. 3 з.п. ф-лы.
при 25 С в течение 1 ч, Реакционную
смесь выливают в 200 см3 ледяной воды25 ют 100 см3 насыщенного водного расти экстрагируют 300 см3 этилацетата.вора бикарбоната натрия, затем
Органический слой высушивают над без-100 см3 ледяной воды, высушивают над
водным сульфатом натрия и концентри--безводным сульфатом натрия и концентруют под вакуумом„ Полученные неочи-рируют под пониженным давлением. Пощенные кристаллы перекристаллизовыва-эп лучают 3,0 г кристаллов соединения ют из смеси четыреххлористый углерод- триазолилового спирта: С°О 9,0 н-гексан. Получают 0,8 г (-)-(Е)-1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол- -1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-ола: о(7 -31,7 (с 1, СНС13); т.пл. 160-161°С.
Спектр ЯМР аналогичен спектру рацемата, описанного в примере 7.
Аналогично 0,7 г (+)-(Е)-1-(2,4- -дихлорфенил)-2-( 1,2,4-триазол-1-ил)- -4,4-диметил-1-пентен-3-ил}-(-)-мен- токсиацетата обрабатывают 20 см3 90%- ного водного раствора этанола, содержащего 0,1 г гидрата окиси калия, и полученные неочищенные кристаллы пе- рекристаллизовывают из смеси четыреххлористый углерод - н-гексан. Получа- ; ют 0,3 г (+)-(Е)-1-(2,4-дихлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диме- I 14
(с 1,0, CHClj).
Навеску 2,5 г полученных кристаллов перекристаллизовывают дважды из смеси циклогексан - диоксан, получая 35 0,81 г (+)-(Е)-1-(4 хлорфенил)-2- -(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил-1- -пентен-3-ола: С°П о (с СНС13); т.пл. 169-170°С.
ЯМР-спектр идентичен спектру рацемата, описанного в примере 6.
Пример 11. Синтез (+)-(Е)- -1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол- 1 -ил) -4,4-диметил-1-пентен-3-ола с помощью асимметрического восстановления.
40
45
Хиральный металловодородный комплекс получают способом, аналогичным способу примера 5, путем добавления
.тил-1 -пентен-3-ола: CrfJC+ 26,0 (с: 5Q K 20 см3 эфирного раствора, содержа- - 1,0, СНС13); т.пл. 160-161 С. щего г LiAlH4, 50 см3 эфирного
Пример 10. Синтез (+)-(Е)- раствора, содержащего 3,05 г М-метил- -1-(4-хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1- эфедрина, а затем 2Q см3 эфирного ра- -1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-ола с ; створа, содержащего 4,12 г N-этилани- помощью асимметрического восстановле- лина. К полученному раствору добавляют при -7С°С 30 см3 эфирного раствора, содержащего 1,62 г (Е)-1-(2,4-ди- хлорфенил),2,4-триазол-1-ил)- -4,4-диметил-1-пентен-3-она. Полученния
В 40 см3 эфирного раствора, содержащего 1,25 г (0,033 моль) ЫА1Н4рпри ледяном охлаждении добавляют по капОтделенный органический слой промывалучают 3,0 г кристаллов соединения триазолилового спирта: С°О 9,0
(с 1,0, CHClj).
Навеску 2,5 г полученных кристаллов перекристаллизовывают дважды из смеси циклогексан - диоксан, получая 0,81 г (+)-(Е)-1-(4 хлорфенил)-2- -(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил-1- -пентен-3-ола: С°П о (с СНС13); т.пл. 169-170°С.
ЯМР-спектр идентичен спектру рацемата, описанного в примере 6.
Пример 11. Синтез (+)-(Е)- -1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол- 1 -ил) -4,4-диметил-1-пентен-3-ола с помощью асимметрического восстановления.
Хиральный металловодородный комплекс получают способом, аналогичным способу примера 5, путем добавления
K 20 см3 эфирного раствора, содержа- щего г LiAlH4, 50 см3 эфирного
нуга смесь перемешивают при -73°С в течение 5 ч при адиабатических условиях и оставляют стоять в течение ночи при комнатной температуре. К смеси добавляют 60 см3 2 н.соляной кислоты, чтобы осуществить разложение. Органический слой последовательно промывают 100 см3 насыщенного раствоством кристаллизации из смеси четы- реххлористый углерод - н-гексан): +5,0 (с 1, СНС1,).
Пример 13. Асимметрическое восстановление с помощью (-)-борнео- ла.
К 0,2 г (U,0053 моль) LiAlH/, растворенного в 30 см3 тетрагидрофурана
ра бикарбоната натрия и 100 см3 ледя- jg добавляют при 0°С 30 см3 тетрагидро- ной воды, высушивают над безводным фуранового раствора, содержащего сульфатом натрия и концентрируют под 2,4 г (0,0155 моль) (+)-борнеола. За- пониженным давлением. Получают 1,82 г тем смесь перемешивают при комнатной
неочищенных кристаллов. Неочищенные кристаллы трижды перекристаллизовы- вают из смеси циклогексан - метанол, получая 0,41 г (+)-(Е)-1-(2,4-дихлор фенил)-2-(1s 2,4-триазол-1-ил)-4,4-ди метил-1-пентен-З-ола: о/ 7 в +29,2 (с 1,0, СНС13); точка плавления 160-161°С.
ЯМР-спектр идентичен спектру рацемата, описанного в примере 7.
Пример 12. Асимметрическое восстановление с помощью (-)-ментола
К 0,4хг (0,01 моль) LiAlH4, растворенного в 30 см3 тетрагидрофурана, добавляют при 10°С 30 см3 тетрагид- рофуранового раствора, содержащего 4,4 г (0,028 моль) (-)-ментола. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин. К смеси добавляют при -30°С 50 см3 тетраЗо безводным сульфатом натрия и .концентрируют под пониженным давлением, nor лучая неочищенное маслянистое вещество. Неочищенное вещество фракционно очищают хроматографически на колонгидрофуранового раствора, содержащего, .
2,0 г (0,007 моль) 1-(4-хлорфенил)-2- 35 . L . Т
-(1,2)4-триазол-1-ил)-4,4-диметил-1являющии растворитель - н-гексан - ацетон 30:1). Получают 0,4 г непрореагировавшего кетона, который удаляют и 0,45 г кристаллов (+)-(Е)-1-(4-; -хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)- -4,4-диметил-1-пентен-3-ола (посредством кристаллизации из смеси четы- реххлористый углерод - н-гексан): сО +3,2 (с -1, CHClj).
-пентен-3-она. Затем смесь перемешивают в течение 2 ч, поддерживая температуру при -5°С. После добавления
к смеси 5 см3 1 н.соляной кислоты и удаления нерастворимых веществ фильтрованием фильтрат выливают в 300 см3 ледяной воды и экстрагируют 500 см3 этилового эфира. Органический слой промывают 200 см3 насыщенного раствора бикарбоната натрия, затем 200 см3 ледяной воды, высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют под пониженным давлением, получая неочищенный маслянистый продукт. Неочи- щенный продукт очищают фракционно хроматографией на колонке силикагеля (100 г силикагеля; проявляющий растворитель - н-гексан - ацетон 30:1). Получают 0,5 г непрореагировавшего кетонного соединения, которое удаляют, и 1,3 г кристаллов (+)-(Е)-1-(4- -хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил) -4,4-диметил-1 пентен-3-ола (посред
температуре в течение 50 мин. К смеси
добавляют при 0°С 30 см3 тетрагидро- фуранового раствора, содержащего 1,0 г (0,0034 моль) (Е)-1-(4-хлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диме- тил-1-пентен-3-она и перемешивают при
комнатной температуре в течение 3 ч. После добавления 0,5 см3 1 н.соляной кислоты к смеси и удаления нерастворимых веществ посредством фильтрования фильтрат выливают в 300 см3 ледяной воды и экстрагируют 500 см3 этилового эфира. Органический слой промывают 200 см3 насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, затем 200 см3 ледяной воды, высушивают над
безводным сульфатом натрия и .концентрируют под пониженным давлением, nor лучая неочищенное маслянистое вещество. Неочищенное вещество фракционно очищают хроматографически на колон, .
. L . Т
являющии растворитель - н-гексан - ацетон 30:1). Получают 0,4 г непрореагировавшего кетона, который удаляют и 0,45 г кристаллов (+)-(Е)-1-(4-; -хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)- -4,4-диметил-1-пентен-3-ола (посредством кристаллизации из смеси четы- реххлористый углерод - н-гексан): сО +3,2 (с -1, CHClj).
Полезные свойства (-)-производных триазолилового спирта, полученных по предлагаемому способу, иллюстрируются следующими примерами.
Пример 14. Асимметрическое восстановление с использованием (+)- ментола.
В смесь 0,4 г (0,01 моль) LiAlH4 и 30 см3 толуола вводят при 10°С 30 см3 раствора толуола, содержащего 4,4 г (0,028 моль) (+)-ментола. К данной смеси, перемешанной при комнат, ной температуре в течение 30 мин, при -30°С добавляют 50 см3 раствора
толуола, содержащего 2,0 г (0,007 мопь) 1-(4-хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1- -ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-она. Полученную смесь перемешивают в течение
2ч, поддерживая температуру . После добавления 5 см3 1 н.соляной кислоты нерастворимые продукты удапя- ют путем фильтрации, фильтрат вливают в 300 см3 ледяной воды и экстрагируют 500 см3 простого этилового эфира. Органический слой промывают последовательно 200 см3 насыщенного водного раствора кислого углекислого натрия и 200 см3 охлажденной льдом воды. Промытый органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, в результате чего получают сырой продукт в
виде масла, Сырой продукт очищают посредством хроматографии на силикагеле (100 г силикагеля; элюирующий растворитель - н-гексан - ацетон JU:1), в результате чего извлекают 1,1 г непрореагировавшего кетона и получают 0,54 г (после кристаллизации из смеси четьгреххлористый углерод - н-гексан) кристаллического (-)-(Е)-1-(4- -хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)- -454-димeтил-1-пeнтeн-3-oлa: Ce/J $ -5,0 (с 1, СНС13).
Пример 15. Асимметрическое восстановление с использованием (+) - -N-метилэфедрина.
В раствор 1,25 г (0,033 моль) LiAlH в 40 см3 н-гексана, охлажденный во льду, вводят 100 см3 раствора н-гексана, содержащего 6,1 г (0,034 моля) (+)-N-метилэфедрина,в виде капель в течение 30 мин и затем смесь перемешивают в течение 15 мин поддерживая температуру постоянной. Затем к смеси добавляют по каплям 45 см3 раствора н-гексана, содержащего 8,24 г (0,068 моль) N-этиланилина, в течение 30 мин и после этого перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Затем в смесь вводят 60 см3 раствора н-гексана, содержащего 2,9 г (0,01 моль) (Е)-1-(4-хлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диме- тил-1-пентен-З-она, в течение 15 мин при температуре от -70 до . Смесь выдерживают в течение 4 ч при -60°С и затем ее смешивают с 11С см3
о
н.соляной кислоты с целью разложения. Органический слой отделяют, промывают последовательно 100 см3 насыщенного водного раствора сульфата
натрия и выпаривают в вакууме, в ре- зул ьтате чего получают 3,0 г кристаллического триаэолильного соединения: ГсП % -8,7 (с 1,0, СНС1,). 2,5 г этих кристаллов дважды перекристалли- эовывают из смеси циклогексен - диок- сан. Получают 0,5 г (-)-(Е)-1-(4- -хлорфенил)-2-(1,2,4-тpиaэoл-1-ил)- -4,4-димeтил-1-пeнтeн-3-oлa: -13,5 (с 1,0, СНС13); . 170 - 171°С.
15
Прим грибка,
ер 16, Подавление роста
Нагревают среду, содержащую 5 г
полипептона,
20 г солодового экстракта, 20 г сахарозы и 20 г агара на 1 л воды, чтобы получить жидкий раствор. К сжиженной среде добавляют заранее определенное количество разбавленного образца исследуемого соединения в виде эмульгируемого концентрата с тем, чтобы поддерживать концентрацию каждого образца в среде на заранее определенном уровне. После тщательного перемешивания среду выливают в чашку , Петри, чтобы получить агаровую чашку. После этого, как агар затвердевает, его заражают суспензией колонии или , конидия исследуемых грибков. Время инкубационного периода (период времени от заражения до наблюдения) для различных видов грибков приведено ниже.Температура инкубации 20°С для
0
5
0
28° С
Venturia inaequalis и тальных грибков.
Вид грибка
Heltninthoeporium gratnineum Penicillium italicum Venturia inaequalis Valsa mali
Mycosphaerella melonis Diaporthe citri Ustilago nuda Verticillium albo atrum Septoria tritici Cercospora beticola
для ос- Период инкубации, дни (Hg) (Pi) (Vi) (Vm) (Mn)
(DC)
(Un) (Va) (St) (Cb)
6 6
7 4 4 6 6 7 7 7
Активность подавления роста грибков исследуемого соединения оценивали по концентрации, при которой подавляется 90% роста мицелия (ЕДдо).
Результаты исследований приведены в табл. 1.
Как видно из результатов, приведенных в табл., 1 (-)-производные триазо- лилового спирта, полученные по предлагаемому способу (соединения по примерам 3 и 5), обладают значительно лучшим противогрибковым спектром действия по сравнению с (+)-производными триазолилового спирта (соединения по примерам 6 и 7) и с рацематами (соединения по примерам 10 и 11).
Пример 17. Эффект ограничения листовой пятнистости земляного ореха,
Пластиковый горшок объемом 85 мл, заполненный песчаным суглинком, засевали земляным орехом (сорт полувертикальный) при норме 1 семя на горшок. Семена выращивали в теплице с кондиционированным воздухом при 25 - 30° С в течение 12 дней. Получали молодые сеянцы земляного ореха, выращенные до стадии третьего листа. На этой стадии листву опрыскивали эмульгируемым концентратом каждого исследуемого соединения при норме 10 мл/горшок. После сушки на воздухе сеянцы заражали Cercospora personata, затем закрывали листом поливинилхлоридной пленки, чтобы поддерживать влажность, и оставляли стоять в теплице с кондиционированным воздухом при 25-ЗОсС. Для того, чтобы полностью проявилось заболевание, сеянцы культивировали еще в течение 1П дней в указанной
Степень заболевания (0)
S(индекс повреждения)х(число листьев) (Число осмотренных листьев) х 4 L
теплице. Затем исследовали листву каждого сеянца для определения симптомов заболевания.
5 Проявление повреждения на осмотрей- ном листе оценивали одним из пяти индексов, т.е. О, 0,5, 1, 2 и 4: ИндексВид повреждения
повреждения О
0
0,5
5
0
5
0
Не видно ни колонии, ни повреждения
На поверхности листа заметны колонии или повреждения на площади менее 5% от полной площади листа
На поверхности листа заметны колонии или повреждения на площади менее 20% от полной площади листа
На поверхности листа заметны колонии или повреждения на площади менее 50% от полной площади листа
4 На поверхности листа заметны колонии или повреждения на площади свыше 50% от полной площади листа
Степень заболевания листа оценивали по формуле
х 100 (%),
19158298720
Затем рассчитывали контрольное значение по следующему уравнению:
Контрольное 100 - Степень заболевания в обработанном горшке значение (%) Степень заболевания в контрольном горшке
«51
100
Результаты испытаний приведены в табл. 2.
Как видно из табл. 2, (-)-производное триазолилового спирта облада-- ет более сильным эффектом ограничения по сравнению с (+)-производным триазолилового спирта и с рацематом.
Таблица 2
Пластиковый горшок объемом 85 мл, заполненный песчаным суглинком, засевали семенами пшеницы (сорт Корин f 61) при норме 10-15 семян на горшок и сеянцы культивировали в течение 7 дней в теплице с кондиционированным воздухом при 18-23°С. Выращивали сеянцы молодой пшеницы до стадии роста первых листьев. На этой стадии сеянцы заражали Puccina recondita и оставляли стоять в увлажненной камере при 23°С в течение 16 ч. Затем растения опрыскивали разбавленной эмульсией исследуемого соединения при норме 10 мл на. горшок. Горшок с. сеянцами выдерживали в термостатированной камере при 23еС, культивировали в течение 10 дней при облучении флюоресцентными лампами и отмечали симптомы заболевания на первом листе. Способ
100
оценки симптомов и способ расчета контрольного значения аналогичны описанным в примере 17,
Результаты испытаний приведены в табл. 3.
Как видно из табл. 3, (-)-производное триазолилового спирта проявляет намного более высокий лечебный эф
Пример 19, Эффект ограничения яблоневой парши (лечебный эффект) в испытании на сеянцах.
Пластиковые горшки объемом 85 мл заполненные песчаным суглинком, засевали 2 или 3 яблочными семечками и культивировали их в камере при 23 - 28°С в течение 30 дней. Получали сеянцы в стадии от пятого до шестого листа. Сеянцы в этой стадии зар акали Venturia inaequalis и оставляли стоять в увлажняемой темной камере (относительная влажность 90% или выше) при 15 С. Через четыре дня после этого листву опрыскивали водной разбавленной жидкостью исследуемого соединения в виде эмульгируемого концепт-, рата, которую наносили при норме 10 мл на горшок. Горшок оставляли стоять в течение 20-21 дня в термоЧерез две недели после прищипывания, после начала образования побегов, на растения наносили исследуемое соединение, разбавленное до заранее определенной концентрации. Эффект замедления роста наблюдали через 42 дня после обработки.
Результаты приведены в табл. 6.
Таблица t
1
200 100
50
200
100
50
200
100
50
200
100
50
200
100
50
200 100
50
15 23 39
48 79 91
88
94
103
90 101 103
21 42 78
63
95
101
Примечание. Средние зна- .
чения трех опытов.
Эффект оценивали следующим образом: регистрировали разницу роста растений в момент нанесения химического средства и через 42 дня после, применения, рассчитывали показатель удлинения: отношение вычисленной разницы к разнице для необработанных растений (в процентах).
Для всех исследуемых соединений
заметно подавление межузельного удлинения и уменьшение высоты растения, однако не наблюдали фитотоксичности (некроза или хлороза), наоборот, эе-. леный цвет листьев становился глубже.
Как видно из табл. 6, (+)-производные триазолилового спирта (соединения по примерам 10 и 11) проявляют более сильный эффект подавления роста по сравнению с (-)-производными
5
0
5
0
5
триазолилового спирта (соединения по примерам 3 и 5) и более сильный эффект по сравнению с рацематами (соединения по примерам 6 и 7).
Пример 22, Замедление роста побегов.
Яблоневый саженец (сорт Золотой аромат), выращенный в 18 см глиняном горшке, подрезали.1 и культивировали в теплице. Через три недели после появления побегов надземные части растения целиком обрабатывали жидким препаратом исследуемого соединения в заранее определенной концентрации с помощью ручного опрыскивателя. Через 14 дней после обработки измеряли длину побегов и определяли величину удлинения на основании разницы между указанной длиной и длиной в момент химической обработки. Для каждой химической обработки использовали два горшка с растениями, а изменение длины определяли на 4-6 побегах.
Результаты опытов (средние значе- . ния) приведены в табл. 7.
Как видно из данных табл. 7, (+)- производные триазолилового спирта проявляют большую ингибиторную активность по сравнению с (-)-производными триазолилового спирта и рацема- тами,
fТ а б л и ц а 7
25 23.
15
Замедление роста
Пример газонной травы.
Горшок А 1/5000 фирмы Вагнер, заполненный горной почвой, засевали семенами газонной травы (сорт Приморская трава). После закрывали почвой, семена культивировали в теплице. Через месяц траву срезали на высоте 1 см от уровня земли, листву и почву обрабатывали заранее определенным коКак видно из табл. 8, по сравнению с (-)-производными и с рацематами триазолилового спирта (+)-производные триазолилового спирта проявляют намного больший эффект.
Пример 24. Горшечное испы- тание голого ячменя.
Горшок А 1/2000 фирмы Вагнер заполняли почвой пахотного слоя поля падди, которую просевали через проволочное сито, имеющее квадратные отверстия 1,5x1,5 см. После внесения в качестве основного удобрения на основе мочевины при норме внесения- N(P20S)K20 1,4/1,3/1,3 г/горшок
1582987
26
личеством химического препарата с помощью ручного опрыскивателя. Через : две недели после обработки определяли удлинение травы, затем траву срезали снова и культивирование продолжали еще в течение 4 недель.
Результаты наблюдений, проведенных через две недели (первое) и через четыре недели (второе) после обработки, приведены в табл. 8,
Таблица 8
каждый горшок засевали 12 семенами голого ячменя (сорт Хинодехадака) 5 декабря. Семена культивировали в теплице. Сеянцы, достигшие высоты в несколько сантиметров, прореживали оставляя 6 штук на горшок. В начале межузельного удлинения (15 февраля) заранее определенное количество химического препарата наносили на поверхность почвы и культивирование продолжали до времени сбора урожая (21 мая). Измеряли высоту, число колосков и высоту шелушенного ячменя.
Результаты исследования приведены в табл. 9.
г
способствуют образованию побегов и увеличивают урожайность, однако (+)- производное триазолилового спирта проявляет лучший эффект по сравнению с (-)-производным и более сильный эффект замедления роста по сравнению с рацематом.
Пример 25. Подавление сорняков на суходолье.
Горшок А 1/1000 фирмы Вагнер заполняли почвой, смешанной с семенами
5
0
и лебеды. Разбавленную водную эмульсию, содержащую определенное количество исследуемого соединения, наносили с помощью ручного опрыскивателя на поверхность почвы. После обработки в горшки Вагнера пересаживали рассаду сахарной свеклы (сорт Монохилл) в стадии пятого листа, выращенную в бумажных горшках, и растения выдерживали в теплице.
Активность подавления сорняков и фитотоксичность исследуемых соединений приведены в табл. 10.
Таблица 10
29
Активность подавления сорняков оце- оценивали одним из индексов (от О до 5) :
Индекс Степень подавления сорняков, 7,
00-9
110-29
230-49
350-69
470-89
590-100 Фитотоксичность оценивали таким
же образом. Препараты.
Пример 26. Дуст.
2ч. соединения по примеру 3,88 ч. глины и 10 ч. талька тщательно смешивают путем размалывания. Получают дустовый препарат, содержащий 2% активного ингредиента.
Пример 27. Дуст.
3ч. соединения по примеру 5, 67 ч, глины и 30 ч, талька тщательно смешивают путем размалывания. Получают дустовый препарат, содержащий 3% ак- тивного ингредиента.
Пример 28. Смачиваемый порошок ,
30 ч. соединения по примеру 3, 45 ч. диатомовой земли, 20 ч. белой сажи, 3 ч, смачивающего реагента (ла- урилсульфат натрия) и 2 ч. дисперги- рующего реагента (лигнинсульфонат кальция) тщательно перемешивают путем размалывания. Получают смачиваеый порошкозый препарат, содержащий 30% активного ингредиента.
Пример 29, Смачиваемый поошок,
50 ч, соединения по примеру 5, 5 ч, диатомовой земли, 2,5 ч. смачи158298730
, Продолжение табл.10
20
5
0
5
0
5
0
5
вающего реагента (алкилбензолсульфо- нат кальция) и 2,5 ч. диспергирующего реагента (лигнинсульфонат кальция) тщательно смешивают путем размалывания. Получают смачиваемый порошковый препарат, содержащий 50% активного ингредиента.
Пример 30, Эмульгируемый концентрат,
10 ч, соединения по примеру 3, 80 ч. циклогексанона и 10 ч. эмульгатора (простой эфир полиоксиэтилена и алкиларила) смешивают и получают эмульгируемый концентрат, содержащий 10% активного ингредиента.
Пример 31, Гранулы.
5 вес.ч. соединения по примеру 5, 40 вес,ч. бентонита, 50 вес.ч. глины и 5 вес.ч. лигнинсульфоната натрия тщательно смешивают путем размалывания. Полученную смесь размалывают вместе с водой, затем гранулируют и высушивают, получая гранулированный препарат.
Пример 32. Дуст.
2ч. соединения по примеру 6, 88ч. глины и 10ч. талька тщательно смешивают путем размалывания. Получают дустовый препарат, содержащий 2% активного ингредиента.
Пример 33. Дуст.
3ч. соединения по примеру 7, 67ч, глины и 30 ч, талька тщательно смешивают путем размалывания. Получают дустовый препарат, содержащий 3% активного ингредиента.
Пример 34. Смачиваемый порошок.
«.
30 ч. соединения по примеру 6, 45 ч. диатомовой земли, 20 ч. белой сажи, 3 ч, смачивающего реагента (ла- урилсульфат натрия) и 2 ч. дисперги
рующего реагента (лигнинсульфонат кальция) тщательно смешивают путем размалывания. Получают смачиваемый порошок препарата, содержащий 30% активного ингредиента.
Пример 35. Смачиваемый порошок.
50 ч. соединения по примеру 7, 43 ч. диатомовой земли, 2,5 ч. смачивающего реагента (алкилбензолсуль - фонат кальция) и 2,5 ч. диспергирующего реагента (лигнинсульфонат кальция) тщательно смешивают путем размалывания. Получают смачиваемый порошок содержащий 50% активного ингредиента,
Пример 36. Эмульгируемый концентрат.
10 ч. соединения по примеру 6, 80 ч. циклогексанона и 10 ч. эмульгатора (простой эфир полиоксиэтилена и
г
0
алкиларила) смешивают. Получают эмульгируемый концентрат, содержащий 10% активного ингредиента.
Пример 37. Гранулы.
5 вес,чо соединения по примеру 7, 40 вес.ч, бентонита, 50 вес.ч глины и 5 вес.ч. лигнинсульфоната натрия тщательно смешивают путем размалывания, затем тщательно перемешивают . вместе с водой, подвергают гранулированию и высушивают. Получают гранулированный препарат.
Пример 38. Жидкость.
0,05 вес«ч, соединения по примеру 6, 1 вес.ч. поверхностно-активного вещества Химал 1009 (Matsumoto Ju- shi Co), 1 вес.ч. безионного эмульгатора Ньюкол , 2,5 вес.ч. циклогексанона и 95,45 вес.ч. воды смешивают, получая жидкий препарат.
