Способ получения азольных соединений Советский патент 1986 года по МПК C07D233/58 C07D249/08 A01N43/28 

. .1

Изобретение относится к новым производным 1,2,4-триазола или имидазола обладающим фунгицкдной активностью, и которые могут найти применение в сельском хозяйстве,

Цель изобретения - получение новых 1,2,4-триазолов или имидазолор, обладающих более высокой фунгицид- ной активностью. .

Изобретение иллюстрируется следу- ющими примерами.

Пример 1. 2-(4-Хлорфеиил)-4- (2,2-дихлорциклопропил)-3,3-диметил- I-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол« . А. 5,1 г Додецшвдиметилсульфонйй- метилсульфата добавляют к раствору г 1-(4-хлорфенил)-3-(2,2-дихлор - циклопропил)-2,2-диметилпропан-1 -она в 30 мл сухого толуола при комнатной температуре, и полученную смесь пере- мешивают в течение 15 мин,. К суспензии добавляют 1,1 г порошкообразного едкого кали, и полученную смесь перемешивают в течение 2 ч при 35 G, После охлаждения реакционную смесь выли- вают на лед м экстрагируют диэтйло- вым эфиром. Органические экстракты последовательяо промьгоают три раза водой, затем насыщенным водным раствором хлористого натрия, затем полу- ченные экстракты сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. Получают бесцветное масло, состоящее на 50% из 2-(4-хлорфенш1)-2-(2-)2,2-дихлор- циклопропилС-,1-диметил-этил)окси- рана и на 50% из. додецилметилсульфи- да.

Б.Полученный оксирановый продукт без вьщеления в чистом виде прибавляют по каплям в течение 10 мин к 1,0 г 1,2,4-триаэола, предварительно нагретого до 90°С, и полученную смесь перемешивают в течение 18 ч, поддерживая температуру реакционной смеси . После охлаждения реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют хлористым метиленом. Органические экстракты последовательно промывают водой и насыщенным раствором хлористого натрия, сушат над безводным сульфа том магния и упаривают в в,акууме. Указанное в заглавии соединение получают после хроматографирования на си- ликагеле, элюируя вначале гексан/ : этилацетатом (начиная с соотношения 9:1, затем 1:1), а затем этилацетатом, кристаллизуют из смеси диэтило- вый эфир/гексан, получают бесцветные

9JZ

кристаллы т.пл. 117-123 С (смесь ди- астереоизомеров).

П р и м е р 2. По способу примера 1 получают следующие соединения общей формулы (1а):,

Y.

-Л 1 X,

UN-CH -C-IAVC X,

6,

V

при взаимодействии азола с соответствующим аксираном .. . , ,(А)-С(СНр, X /X Cl/Cl, У: N, Rf 0,24(ЕАс);

R24-C1, , (A)-CH,i-, Вг/Вг, Y: N, Rf 0,30 (EAc);

, ,Rs: H,(A), X.,/X C1/C1, Y:CH, т.пл.Г40-55 С;

R.i 4-Cl,R32-Cl,, (А)-СН(СНз)СН,1-, X,/X C1/C1,Y:N, Rf 0,28() n|f 1,5598;

Rj 4-Cl, ,,,. (А)н- -С(СНз)СН -, X /Xj Cl/Cl, Y:N, т.пл. lOO-BO C;

смесь диастереоизомеров, EAc э илацетат.

смесь изомеров.

Исходные соединения. П р и м е р 3. 1-(4-Хлорфенил)-3-, (2,2-дихлорциклопропил)-2,2-диметилпропан-1-он.

I . - .

А. К раствору 28 г порошкообразного едкого кали в толуоле добавляют за 30 мин при комнатной температуре при перемешивании 45,6 г 4-хлорфенил- изопропилкетона, затем 8,1 г тетрабу- тиламмонийбромида, при этом температура поднимается до . После перемешивания в течение 2 ч по каплям добавляют при комнатной температуре 28,7 г аллилхлорида в 100 мл толуола, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем полученную смесь выливают в ледяную воду, экстрагируют эфиром, объединенные органические экстракты промывают последовательно водой и насыщенным раствором хлористого натрия, сушат сульфатом магния и упаривают. После фракционной разгонки остатка от упаривания получают I-(хлорфеннл) 2,2-диметилпент-4-ен-1-он в виде бесцветного масла, т.кип, /0,4 мм рт.ст.

Б. 500 г 501-ного раствора едкого натра медленно добавляют к раствору 64 г 1-(4-хлорфенил)-2,2-диметил- , пент-4-ен-1-она в 500 мл хлороформа при О С, и к полученной смеси добавляют порциями за 15 мин 5 г триэтил- бензиламмонийхлорида (ТЕБА). После завершения добавления полученную смесь перемешивают в течение 8 ч при 0-5 С, а затем после разбавдедия 500 мл хлороформа -еще 18 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь вьшивают на лед экстрагируют-хлористым метиленом объединенные органические экстракты промывают водой, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. Чистое соединение получают после хроматографирования на силика- гелё гексан/диэтилбвым эфиром (1-3%), ,23 на пластинах сипикагеля при использовании в качестве элюент гек- сан/диэтиловый эфир 96:4,

Прим е р 4, По способу примера 3ft .ползгчают следующие соединения (см,табл,1) :

Л.

0(ЛЪ-С СЧ5Чб - 3 Л

П р и м е р 5, 4-Хлорфенил-2 2-ди хлор-1 -метшщиклопропилкетон,

К раствору 7,0 г 1-(4-хлорфенш1)- 2-метилпроп-2-ен-1-она в 70 мл хлоррCpdJE )Н J V/XajR t П

4.14-С1 Н C(CH)CHjBryBii НН Н 0,34 нх/ЕАс95:5

4.24-С1 Н СН(СНз)СН С1/С1 НН Н 0,31 |х/ЕАс9:1

4.34-С1 Н С(СНз),1 С1/С1 НН Н .0,29 НХ/ЕАс9:1

НХ/ЕАс гексан/этилацетат; Смесь диастереоизомеров.

форма медленно добавляют при О С при инте.нсивном перрмешивании 16 г 50%-но- го водного раствора едкого натра с последующим добавлением 4,3 г трнэтил- |бензиламмонийхлорида. После завершения добавления.охлаждающую баню удаляют До тех пор, пока не начинается сильная экзотермическая реакция. Затем реакционную смесь снова охлажда- ют так, что температуру вначале поддерживают при 34-40 С, а затем медленно снижают до комнатной. Спустя 5 ч реакционную смесь выливают на лед и затем экстрагируют диэтиловым эфиром. Органические экстракты объединяют, промывают водой, cjraraT сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силика- геле смесью гексан/диэтиловый эфир (9:1) до получения указанного в заглавии соединения с п 1,5689 и ,24 (тонкослойная хроматография) с использованием в качестве элюента смеси гексг.н/ диэтиловый эфир (9:1), .

П р и М е р 6, Противогрибковая активность соединений, получаемых по предлагаемому способу, иллюстрируется нижеследующей таблицей, где приво- дятся концентрации, вызьюающие 90%-ную гибель грибков, В качестве сравнения взят пропиконаэол, обладающий высокой активностью по отношению к порошкообразной мельди и ржавчине (см,табл,2).

Таблица 1

Редактор А.Долинич

Составитель А.Орлов

Техред Г.Гербер Корректор В. Синицкая

Заказ 1623/61 Тираж 379 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ШШ Патент, г. Ужгород, ул.Проектная, 4

Таблица 2