Производные 2-бромметил-3-фенил-5-нитроиндола в качестве промежуточных продуктов в синтезе лекарственного препарата "нитразепам" или его аналогов Советский патент 1982 года по МПК C07D209/10 

мирующего агента без каких-либо до бавок и без дополнительного освеще ния, при освещении и при добавлени ,иницианторов радикальных процессов например перекиси бензоила. Реакцию проводят в зависимости используемого бромирующего агента при комнатной температуре или при нагревании преимущественно при 4080 С. Полученные в результате бром вания производные 2-бромметил-З-фе нил-5-нитроиндола (I) выделяют обы ным способом. Схема процесса Строение полученных производных 2-бромметил-3-фенил-5-нитроиндола (1) подтверждено данными ИК-, УФ-, ЯМР-спектров. Пример 1. Бромирование 1, -диметйл-3-фенил-5-нитроиндола N-бромсукцинимидом. При освещении (150 Вт) кипятят б ч раствор 13,3 г (0,05 моль N-бромсукцинимида. Горячий раствор отфильтровывают от сукцинймида, охлаждают и выпавший оссшок отфильтро вывают. Выход 1-метиЛ-2-бромметил-3-(5енил-5-нитроиндола 16 г (93%, т.пл. 212, 213,5°С (из бензола). - -MctKc -j. т ( t ) 242 (1180 285 (24000), 330 (9000); ПМР (CDCL (f м.д. 3,91 (ЗН, с, N-CHj), 4,69 (2Н, с.), 7,37 (1Н, qlo9 Гц , 7,53 (5Н, м, ), (IH кв. IQ 9 Гц, 1у,.2 Гц, С -Н), 8,59 (1Н, а, I 2 Гц, Сд-Н) . Найдено, %: С 55,85; Н 3,85; Вг 23,01 ; N 8,11. , H,,. Вычислено, %: С 55,67; Н 3,3; Вг 23,15; N 8,11. Пример 2. Бромирование 1,2-диметил-З-фенил-5-нитроиндола диок сандибромидом: При перемешивании к раствору 13,3 г (0,05 моль) 1,2-диметил-З-фе нил-5-нитроиндола в 10 мл диоксана прибавляют по каплям раствор 13 г (0,05 моль) диоксандибромида в 100 диоксана. Перемешивают 30 мин, выли вают в воДу, выпавший осадок отфиль ровывают. . Выход 1-метил-2-бромметия -З-фенил.-5-нитроиндола 16 г (93%); т.пл. 212-21зс (из бензола). Вещество не дает депрессии температуры плавления с образцом, полученным в примере 1. Пример 3. Бромирование 1,2 -диметил-3-фенил-.5-нитроиндола бром в четареххлористом углероде. .,Нагревают до кипения 13,3 г (0, моль) 1, 2-димeтил-3-фeнил-5-нитроиндола, 0,5 г перекиси бензоила в 210 мл четыреххлористого углерода. К образовавшемуся раствору при освещении (150 Вт) и переманивании прибавляют по каплям за 2 ч раствор 2,7 мл (0,05 моль) брома в 14 мл четыреххлористого углерода. Затем кипятят при перемешивании и освещении 30 мин, охлаждают, фильтруют. Выход 1-метил-2-бромметил-3-фенил-5гнитроиндола 15,8 г 92%); т.пл.212 213°С (из бензола). Вещество не дает депрессии температуры плавления с образцом, полученным в примере 1. Пример 4. Бромирование 1,2-диметил-З-фенил-5-нитроиндола бромом в уксусной кислоте. При перемешивании к суспензии 5,2 г (0,02 моль) 1,2-диметил-З-фенил-5-нитрюиндола в 30 мл уксусной кислоты прибавляют по капдям за 30 мин раствор 1,08 мл ( моль) брома в 10 мл ледяной уксусной кислоты, затем продолжают перемешивание 30 мин, осадок фильтруют. Выход 1-метил-2-бромметил-З-фенил-5-нитроиндола 6,2 г (90%); т.пл.212213°С (из бензола). Вещество не дает депрессии температуры плавления с образцом, полученным в примере 1. Пример. 5. Бромирование 2-метил-3-феНИЛ-5-нитроиндола бромом в дихлорэтане. В круглодонную колбу помещают 50,4 г (0,2 моль) 2-метил-З-фенил-5-нитроиндола и 800 мл дихлорэтана. К образовавшейся суспензии при перемешивании и освеиении (150 Вт) прибавляют по каплям за 1 ч раствор 10,4 мл (0,02 моль) брома в 70 мл дихлорэтана. Перемешивают 1 ч, отфильтровывают. Выход 2-бромметил-З-фенил-5-нитроиндола 80%, т.пл. 236237°С (дихлорэтан). Найдено, %: С 54,09; Н 3,46; Вг 24,55; N а,29. С Н . 3,35; Вычислено, %: С 54,4; Н Вг 24,13; N 3,35. УФ Д-ллаксСН ОН, т(е) 275 (30000) 330 (000). Синтез 2-бромметил-3-фенил-5-нитроиндола проводят в условиях примеров 1-4 взаимодействием 2-метил-3-фе1 НИЛ-5-нитроиндола с N-бромсукцинимидом, диоксандибромидом, бромом в четыреххлористом углероде, уксусной кислоте, ыход полученного продукта 80%. Формула изобретения Производные 2-бромметил-З-фенил-5-нитроиндола общей формулы Ог. I где R - водород, или низший ал кил, в качестве промежуточных продуктов

55480286

,в синтезе лекарственного препарата 1. Машковский М.Д. Лекарственные

нитраэепам или его аналогов.средства. Т.1, 1972.

Источники информации,2. Патент Англии 1250359,

принятые во внимание при экспертизекл. С 2 С, 20.10.71.