СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РИБОФЛАВИП-5'-ФОСФАТА НАТРИЯ Советский патент 1964 года по МПК C07F9/09 A61K31/525 A61P27/02 

Известны способы получения лечебного препарата рибофлавин-5-фосфата натрия фосфорилированием рибофлавина диметилфосфохлоридатом. Указанные способы предусматривают выделение промежуточного диметилового эфира рибофлавин-З-фосфата, что значительно усложняет процесс и не позволяет получать целевой продукт с удовлетворительным выходом.

С целью упрощения процесса и увеличения выхода лекарственного препарата диметиловый эфир рибофлавин-5-фосфата без выделения его из продуктов фосфорилирования рибофлавина подвергают гидролизу в рибофлавин-5-фосфат, который осаждают бутанолом или изобутанолом, переводят в натриевую соль известными приемами и очищают фракционированным отделением примесей при сгущении раствора.

Для получения рибофлавин-5-фосфата натрия рибофлавин при 40-50° С обрабатывают избытком диметилфосфохлоридата с последующим гидролизом промежуточного диметилового эфира рибофлавин-5-фосфата соляной кислотой, образовавшейся при разложении. Пополучениый рибофлавин-5-фосфат осаждают бутиловым или изобутиловым спиртом, растворяют В воде и подщелачивают раствором едкого натра до рН 5,1-5,2. Очистку полученного препарата производят фракционированным отделением примесей при упаривании концентрированного раствора.

Пример. К 160 жл хлорокиси фосфора при перемещивании и охлаждении в течение 1 час приливают 140 мл безводного метилового спирта, поддерживая температуру 16-24° С. Перемешивание при комнатной температуре продолжают еще 20 час, после чего к полученному диметилфосфохлоридату прибавляют

50 г рибофлавина и нагревают 1 час при 40- 45° С. Затем смесь охлаждают, осторожно при перемешивании разлагают избыток фосфорилирующей смеси 120 мл воды, нагревают 1 час при 60-65° С, охлаждают,

прибавляют 1000 мл н. бутилового спирта и оставляют для кристаллизации на 14 час при О-3° С. Получают 54 г рибофлавин-5фосфата с т. пл. 183--184° С, который растворяют в 20-кратном количестве воды, перемещивают 1 час, подщелачивают 1%-11Ым раствором едкого натра до рН 5,1-5,2 и выдерживают 20 час. После этого раствор подвергают дробной очистке, для чего отфильтровывают нерастворившийся осадок, упаривают

фильтрат до 1/4 первоначального объема, вновь отфильтровывают выпавший осадок и прибавлением двойного объема этилового спирта осаждают из фильтрата рибофлавин5-фосфат натрия, полностью растворимый в

Предлагаемый способ достаточно прост и позволяет получать полностью растворимый в воде высокоактивный препарат, который может быть применен для лечения глазных заболеваний и дерматозов.

Предмет изобретения

Способ получения рибофлавин-5-фосфата натрия путем фосфорилирования рибофлавина диметилфосфохлоридатом, отличающийся тем, что, с целью получения лечебного препарата, диметиловый эфир рибофлавин-5-фосфата без выделения его из продуктов фосфорилирования рибофлавина подвергают гидрос лизу в рибофлавин-5-фосфат, который осаждают бутанолом или изобутанолом, переводят в натриевую соль известными приемами и очищают фракционированным отделением примесей при сгущении раствора.