СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 4-ОКСИПИПЕРИДИН-2,6- Советский патент 1964 года по МПК C07D211/44 C07D211/14 C07D211/60 

Известные способы получения эфиров 4-оксипиперидин-2,6-дикарбоновых кислот и их N-метильных производных восстановлением хелидамоБой кислоты не обеспечивают удовлетворительного выхода целевых продуктов.

В данном изобретении это увеличение достигается тем, что хелидамовую кислоту гидрируют в водном щелочном растворе в автоклаве в присутствии никелевого катализатора; далее процесс ведут известными приемами.

Гидрирование проводят при 150°С и начальном давлении 70 ат, после чего гидрированную кислоту метилируют смесью муравьиной кислоты и формалина и этерифинируют Nметильное производное 4-оксининеридин-2,6дикарбоновой кислоты спиртами в присутствии серной кислоты. Выход эфира, считая на хелидамовую кислоту, составляет 48,58/о- Все стадии синтеза проводятся без выделення промежуточных продуктов. Аналогичным образом можно получать эфиры и других пиперидинкарбоновых кислот.

Пример. Водный раствор натриевой соли хелидамовой кислоты, приготовленный из 30 г кислоты, 19,6 г едкого натра и 300 мл воды, гидрируют в автоклаве в присутствии никелевого катализатора при 150°С и начальном давлении 70 ат. Прозрачный раствор отфильтровывают от катализатора, подкисляют серной кислотой до рН 3, упаривают в вакууме досуха, прибавляют к остатку 20 мл воды, 16 мл 350/о-ного формалина и 20 мл муравьиной кислоты и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 час. Реакционную массу вновь упаривают досуха, к остатку приливают 100 мл бензола и отгоняют остатки воды в приборе Дина и Старка. К оставшейся массе приливают 134 мл метилового спирта и затем - при охлаждении льдом - 59 мл концентрированной серной кислоты. Смесь кипятят 8 час, выливают в смесь дихлорэтана со льдом, подщелачивают 50о/о-ным раствором потаща и экстрагируют дихлорэтаном. После

высушивания экстракта, отгонки растворителя и перегонки в вакууме получают 18,42 г (48,5Vo теоретического количества) густой, светло-желтой малоподвижной жидкости с т. кип. 150-155 С при остаточном давлении

8 мм рт. ст., представляющей собой смесь

цис- и транс-изомеров диметилового эфира

1-метил-4 -оксипиперидин-2,6 - дикарбоновой

кислоты.

Для получения эфиров 4-оксипиперидин-2,6дикарбоновой кислоты стадию метилирования опускают.

Предмет изобретения 3 производных путем восстановления хелидамовой кислоты, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, хелидамовую кислоту гидрируют в водном 4 щелочном растворе в автоклаве в присутствии никелевого катализатора, далее процесс получения конечных продуктов ведут известными приемами.