Способ моделирования абстинентного синдрома Советский патент 1991 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и нейрофизиологии, и может быть использовано для моделирования синдрома отмены опиатов, изучения механизмов его развития и разработки новых эффективных методов купирования абстинентного синдрома.

Целью изобретения является повышение воспроизводимости.

Способ осуществляют следующим образом.

Крысам линии Вистар (12 животных) ежедневно в течение 25-30 дней осуществляют внутрибрюшинные введения пикро- токсина в дозе 1,0-1,2 мг/кг. При этом у животных первые 2-5 введений конвульсан- та не вызывают развития судорожных реакций. Начиная с З-б введений отмечается возникновение судорожных вздрагиваний отдельных групп мышц, которые постепенно (8-9 введения) охватывают мышцы всего туловища, а затем (12- 18 введений) сопровождаются развитием генерализованных тонико-клонических приступов у большинства экспериментальных животных. После 25-30 инъекций конвульсанта генерализованные судорожные приступы регистрируются у всех животных. Через 5 дней после последнего (30-го) введения пикротоксина крысам, подвергнутым киндлингу, вводят налоксон из расчета 2,0-5,0 мг/кг. ЧерезЮ мин после применения налоксона у 7 из 12 животных наблюдается развитие судорожных вздрагиваний мышц морды и туловища, у этих животных отмечается нарушение равновесия, удлиняется время принятия нормальной позы при перевороте животных на бок (рефлекс переворачивания), развивается птоз. Остальные животные в этот период акинетичны, отмечается птоз, удлинение

N х|

vi

го

времени рефлекса переворачивания, В течение последующих 20 мин наблюдения у 5 крыс регистрируются выраженные клониче- ские судороги, охватывающие мышцы передних конечностей, еще у б животных наблюдаются отдельные миоклонические вздрагивания мышц туловища и головы. У всех крыс отмечается нарушение походки, равновесия, выраженный птоз, брадипноэ, брадикардия с периодами желудочковой зкстрасистолии продолжительностью - с, возникающие с частотой 1-5 в 5 мин, У 4 крыс отмечается интенсивный груминг во время которого животные падают на бок, не прекращая груминга. Защипывание хвоста корнцангом вызывает выраженную двига- тельнукЬ реакцию у всех животных с вокализацией, однако животные не локализуют источник боли. У 5 крыс из 12 наблюдается симптом отряхивания мокрой собаки, В течение последующего наблюдения (30 мин) указанные проявления двигательных и вегетативных нарушений у животных сохраняются, судорожные реакции отмечаются у всех крыс, при этом выраженные клониче- ские судороги передних конечностей регистрируются у 7 из 12 животных.

Пример. Крысе-самцу линии Вистар массой 250 г внутрибрюшинно однократно ежедневно вводят пикротоксин в дозе 1,2 мг/кг (всего 25 введений). При этом у крысы первые миоклонические вздрагивания мышц головы и туловища появляются после пятой инъекции пикротоксина: после восьмой инъекции отмечаются клонические судороги всего туловища, после тринадцатой инъекции - клонические судороги передних конечностей и после семнадцатого введения пикротоксина наблюдалась тони- ко-клоническая судорожная реакция с падением животного на бок, постприступной депрессией и вегетативными расстройствами. В последующем (до двадцать пятой инъекции) тонико-клонические приступы отмечались после каждого введения кон- вульсанта.

Через 2 дня после последнего двадцать пятого введения пикротоксина крысе внутрибрюшинно вводят налоксон в дозе 2,0 мг/кг. Через 9 мин после введения на- локсона у крысы отмечается возникновение миоклонических судорог мышц морды, еще через 5,5 мин у крысы наблюдается эпизод отряхивания мокрой собаки, нарушение равновесия, развивается птоз. В течение последующих 15 мин у крысы наблюдалось падение на бок, судороги мышц всего тела

(корчи), интенсивные грызения, Регистрация дыхательной активности и ЭКГ животного показало наличие у животного эпизодов бради- и тахипноэ, имеющих продолжительность от 2 до 10 с и возникающих с частотой 2-5 в мин, а также развитие отдельных желудочковых экстрасистолий в течение корчей (максимальных судорожных проявлений). Через 47 мин после возникновения описанные судорожные, двигательные и вегетативные нарушения исчезали. Животные оставались малоподвижными, наблюдалась взъерошенность шерсти, диарея, частый груминг.

Таким образом, у животного с пикроток- синовым киндлингом введением налоксона воспроизведен абстинентный синдром.

Таким образом, приведенные данные показывают, что в условиях введения налоксона животным, подвергнутым пикротокси- новому киндлингу у последних возникают проявления синдрома отмены опиатов. При этом выраженные судорожные, двигательные и вегетативные нарушения отмечаются

практически у всех животных, у которых повторными введениями субконвульсивной дозы пикротоксина воспроизведен кинд- линг.

Изобретение позволяет воспроизводить комплексный характер опиатной абстиненции, что наряду со значительной выраженностью отдельных симптомов свидетельствует о формировании тяжелого синдрома отмены опиатов, Кроме высокой

воспроизводимости опиат-обусловленной абстиненции, преимуществом изобретения является возможность моделирования опиатной зависимости без введения экзогенных опиатов. Это в значительной степени

облегчает условия применения разработанного изобретения, что способствует более эффективному исследованию патогенетических механизмов опиатной зависимости и разработке методов купирования абстинентного синдрома,-обусловленного отменой опиатов.

Формула изобретения Способ моделирования абстинентного синдрома путем введения лекарственных

веществ экспериментальному животному, отличающийся тем, что, с целью повышения воспроизводимости, производят ежедневное однократное в течение 25- 30 дней введение пикротоксина в дозе

1,0-1,2, мг/кг, а затем вводят налоксон в дозе 2,0-5;0 мг/кг.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и нейрофизиологии, и может быть применено при моделировании опиатной зависимости. Цель изобретения - повышение воспроизводимости. Животным в течение 25-30 дней ежедневно однократно вводят субконвульсивную дозу пикроток- сина (1,0-1,2 мг/кг), а затем производят введение налоксона в дозе 2,0-5,0 мг/кг. Достигается у всех животных воспроизведение судорожных двигательных и вегетативных нарушений, характерных для опиат-обусловленной абстиненции. Обладает признаками, положительно отличающими его от известных способов моделирования опиатной зависимости.