Способ моделирования психомоторных пароксизмов Советский патент 1993 года по МПК G09B23/28 A61K31/00 

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения патофизиологических механизмов развития эпилептического синдрома, в частности психомоторных расстройств при этом заболевании,разработки адекватной медикаментозной терапии, а также для целенаправленного поиска средств купирования психомоторных припадков и испытания новых .фармакологических препаратов.

Цель изобретения - повышение воспроизводимости способа.

Способ осуществляется следующим образом. Крысам ежедневно однократно внут- рибрюшинно вводят пикротоксин в дозе 1,0-1,3 мг/кг в течение 17-25 дней до получения генерализованных судорожных припадков. Введение препарата животным, находящимся в обычных условиях содержания и кормления, осуществляют общепринятым способом с применением шприца и иглы Рекорд. Затем через 10-15 дней после имплантации канюль в зону РЧС по координатам стереотаксического атласа, животным через канюлю вводят динорфин А-1-13 в дозе 1-4 мкг и еще через 5-10 мин

производят внутрибрюшинную инъекцию пикротоксина в прежней дозе, На 5-10-й мин после введения конвульсанта у 90-95% животных наблюдают развитие психомоторных пароксизмов, которые характеризуются выраженными поисковыми движениями мор- ды, вокализацией, немотивированной защи- : той, бегством. Общая продолжительность; указанных поведенческих нарушений со- ставляла 80-120 мин от момента возникно- . вения,. i Пример 1.Крысе-самцу линии Вистар ; массой 220 г производят внутрибрюшинное введение пикротоксина в дозе 1,3 мг/кг. . Наблюдение в течение 60 мин не выявляет у животного никаких судорожных реакций. В дальнейшем подобные введения пикротоксина производят однократно ежедневно. После 4-го введения эпилептогена у крысы через 15 мин после инъекции отмечаются судорожные вздрагивания головы и передних конечностей. После 12-го введения пикротоксина через 20 мин .после инъекции появляются повторные клонические судороги всего туловища и передних конечностей, которые через 3 мин после их возникновения переходят в генерализованный клони00

тяЛ

ъ

00

ы

ко-тонический припадок с падением на бок. постприступной депрессией и вегетативными расстройствами. Генерализованные судорожные припадки отмечаются в дальнейшем после каждого введения пик- ротоксина. На следующий день после 17-й инъекции пикротоксина крысу под гексена- ловым наркозом (100 мг/кг) фиксируют в стереотоксическом аппарате, после чего производят билатеральную имплантацию канюль в зону РЧС по координатам стерео- таксического атласа. Через 10 дней после операции животному при помощи микро- инъектора через канюли вводят динорфин -А-1-13 в дозе 4 мкг в объеме 4 мкл. Введе- ние динорфина -А-1-13 не вызывает у животного никаких поведенческих изменений. Через 5 мин после5 микроинъекции динорфина -А-1-13 животному производят внутри- брюшинное введение пикротоксина в дозе 1,3 мг/кг. Через 7 мин после введения эпи- лептогена у животного отмечаются слабые судорожные вздрагивания головы. На 11-й мин судорожные вздрагивания исчезают. У животного появляются выраженные по- исковые движения морды. Крыса совершает периодические пробежки по клетке, перемежающиеся с кратковременными остановками, во время которых она как бы к чему-то прислушивается. На 20-й мин после введения пикротоксина крыса забивается в угол, перебирает лапами, пищит (немотиви0

5 0 5 0

рованная защита, вокализация). При предьяв- лении световых (вспышка света), звуковых (хлопок по столу), болевых (защипывание хвоста) раздражителей крыса не реагирует на них. Продолжительность отдельных пароксизмов 30-56 с, частота их возникновения 0,5-1,0 в мин. Общая продолжительность поведенческих изменений 108 мин от момента возникновения. Наблюдение в течение 90 мин после окончания психомоторных проявлений не выявляет у животного судорожных реакций.

Таким образом, у животного воспроизведена модель психомоторных пароксизмов.

Способ моделирования психомоторных пароксизмов позволяет воспроизводить у животных нарушения, соответствующие по характеру поведенческих проявлений основными признакам психомоторной эпилепсии.

Фор мула из обретения

Способ моделирования психомоторных пароксизмов, включающий введение химического вещества в мозг животного на фоне повторных введений пикротоксина, отличающийся тем, что, с целью повышения воспроизводимости, в качестве химического ве Щества используют динорфин -А-1-13 в количестве 1-4 мкг, а вводят его в зону ретикулярной части черной субстанции билатерально.

Использование: в экспериментальной медицине. Сущность изобретения: с целью повышения воспроизводимости, животному производят 17-25 ежедневных однократных внутрибрюшинных введений пикротоксина в дозе 1,0-1,3 мг/кг, затем билатерально в зону ретикулярной части черной субстанции вводят динорфин А-1-13 в дозе 1-4 мкг и через 5-10 мин - пикротоксин в дозе 1,0-1,3 мг/кг,;