Способ моделирования стереотипного поведения Советский патент 1990 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к экспери- ментальной медицине и может быть использовано для изучения патофизиологических механизмов развития стереотипного поведения, разработки методов его медикаментозного купирования, а также для целенаправленного поиска психотропных средств, испытания фармакологических препаратов, обладающих способностью подавлять стереотипное поведение.

Цель изобретения - повышение воспроизводимое ти.

Способ осуществляют следующим образом.

Крысам ежедневно однократно внут- .рибрюшшно вводят пикротоксин в дозе

1,0-1,3 мг/кг в течение 17-25 дней. Это приводит к появлению и прогрессирующему нарастанию тяжести судорожных проявлений от отдельных мио- клонических вздрагиваний до генерализованных судорожных припадков с падением животных на бок. Прекращают введение пикротоксина при появлении в диапазоне 17-25 дней генерализованного судорожного припадка с падением животного на бок, постприступной депрессией и вегетативными нарушениями (непроизвольное мочеиспускание сали- виция) Затем под гексеналовым наркозом (100 мг/кг) животным по коорди- натам стереотактического атласа имплантируют билатерально канюли в черел ел ел 1

ную субстанцию (,0, ,6, ,0). Через 10-15 дней после операций с помощью микроинъектора через канюли вводят вещество П в дозе 3- 6 мкг в объеме 1-3 мкл физиологического раствора, приготовленного непосредственно перед введением. Через 10-15 мин после введений наблюдают практически у всех животных развитие выраженных продолжительных обнюхиваний, жеваний, грызений.

Пример. Крысе-самке линии Вистар массой 240 г производят внут- рибрюшинное введение пикротоксина в дозе 1,3 мг/кг Наблюдение в течение 40 мин после введения препарата не выявило у животного поведенческих нарушений, В последующем данную дозу пикротоксина вводят ежедневно однократно внутрибрюшинно. После 4-го введения у животного отмечается появление слабых судорожных вздрагиваний головы и передних конечностей. После 15-го введения пикротоксина у животного на 15-й мин после инъекции конвульсанта развиваются миоклони- ческие вздрагивания отдельных групп мышц, интенсивность которых постепенно усиливается и возникают клони ческие судороги всего туловища и передних конечностей. На 25-й мин после введения пикротоксина у крысы развивается генерализованный судорожный припадок с падением на бок и пост- приступной депрессией. В последующем подобные припадки наблюдаются в ответ на каждое введение пикротоксина.

На следующий день после 18-го введения пикротоксина животному под гексеналовым наркозом пб координатам стереотактического атласа прбизводят

to

15

20

25

30

35

40

билатеральную имплантацию канюль в зону черной субстанции. Через 15 дней после операции животному билатерально в черную субстанцию при помощи микроинъектора вводят вещество П в дозе 6 мкг. Через 10 мин после введения у крысы наблюдаются обнюхивания пола, пространства и стен камеры, на фоне которых еще 2 мин появляются периодические жевания и гры- зения. Выраженность и продолжительность пароксизмов жеваний и грызений возрастает ч через 3 мин после их возникновения их длительность составляет 3 мин, интервалы между отдельными пароксизмами 10-15 с. На фоне жеваний и грызений у животного появляется груминг, который носит насильственный характер - животное продолжает груминг при потере равновесия и падении на спину, Продолжительность существования стереотипных поведенческих расстройств составляет 90 мин от момента их возникновения.

Воспроизводительность оральных стереотипии по предлагаемому способу составляет 3,8+0,2 балла, тогда как по известному 0,8+0,3 балла.

Формула изобретения

Способ моделирования стереотипного поведения путем воздействия химическим веществом на крысу, отличающийся тем, что, с целью повышения воспроизводимости, крысе производят 17-25 ежедневных однократных внутрибрюшинных введений пикро- токсина в дозе 1,0-1,3 мг/кг, затем билатерально в черную субстанцию вводят вещество И в количестве 3-6 мкг.

Изобретение относится к области экспериментальной медицины и может быть использовано для изучения патофизиологических механизмов развития стереотипного поведения. Цель изобретения - повышение воспроизводимости. Цель достигается путем повторных внутрибрюшинных ежедневных введений крысам пикротоксина в дозе 1,0 - 1,3 мг/кг с последующим введением в зону черной субстанции билатерально вещества П в дозе 3 - 6 мкг. Это приводит к развитию у животных длительных непрерывных жеваний, грызений, лизаний без развития локомоторной гиперактивности, что адекватно отражает патогенетическу гетерогенность двигательных и оральных гиперкинезов. Длительность пароксизмов составляет 2 - 3 мин, интервалы между ними - 10 - 15 с, продолжительность изменений - 60 - 90 мин. Развивающиеся стереотипные поведенческие растройства в виде эквивалентов оральных автоматизмов обладают признаками, положительно отличающими их от способа, используемого для моделирования стереотипий.