Способ моделирования постсудорожного депрессивного синдрома Советский патент 1992 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано при изучении эпилептического синдрома.

Известен способ моделирования постсудорожного депрессивного синдрома у крысе электростимуляционнымкиндлингом бледного шара. Повторные, первоначально подпороговые электростимуляции бледного шара приводят к возникновению и прогрессирующему нарастанию судорожных проявлений от отдельных миоклонических вздрагиваний до генерализованных клони- ко-тонических судорог с паданием на бок (начиная с 10-15-й электростимуляции), Вслед за припадками развивается постсудорожная депрессия, которая характеризуется двигательным угнетением, отсутствием реакции на внешние воздействия (световые, звуковые, болевые), тоническим напряжением хвоста, мышц конечностей, нарушением рефлекса переворачивания, длительным сохранением неестественной позы. Эти явления наблюдаются в течение 7-10 мин и

связаны с усиленным высвобождением эндогенных опиатов, в частности бета-эндор- фина, которым богат бледный шар.

Существенным недостатком указанного способа является его невысокая воспроизводимость по критерию постприступных поведенческих нарушений, что затрудняет анализ и изучение механизмов постсудорожного синдрома

Кроме того, у части животных повторные электростимуляции бледного шара не приводят вообще к развитию судорог и возникновению постсудорожной депрессии. С другой стороны, 5-10% крыс погибают в процессе генерализованных судорог, еще у 5-10% животных по окончании генерализованных судорог развивается постсудорожная эксплозивность, высокие прыжки, выраженные отряхивания, бег, усиление исследовательского поведения Таким образом, реальная воспроизводимость известного способа составляет 55-75%, а продолжительность поведенческих нарушений - 7-10 мин.

k

Vl iOJ

сл

iOO

ю

CJ

Цель изобретения - повышение воспроизводимости и увеличение длительности существования модели.

Способ осуществляют следующим образом.

Крысам ежедневно однократно внутри- брюшинно вводят пикротоксин в дозе 1,0- 1,3 мг/кг в течение 17-25 дн до получения генерализованных клонико-тонических припадков. Затем под эфирным рауш-нар- козом крыс фиксируют в стереотоксическом аппарате, с помощью бормашины сверлят трепанационное отверстие и билатерально в зону РЧС по координатам стереотаксиче- ского атласа мозга с помощью микрошприца вводят 5-15 мкг динорфина А-1-13, растворенного непосредственно перед введением в 0,5-1,0 мкл 0,9%-ного раствора хлорида натрия, непосредственно по окончании микроинъекций диморфина наблюдают развитие депрессивного синдрома в течение 90-120 мин.

Пример. Крысе-самке линии Вистары массой 210 г производят внутрибрюшинное введение пикротоксина в дозе 1,0 мг/кг. Наблюдение в течение 90 мин не выявляет у крысы судорожных реакций. В последующем подобные введения пикротоксина производят ежедневно однократно. После 4-го введения конвульсанта у крысы наблюдаются миоклонические вздрагивания,начиная с б-й инъекции - повторные клонические судороги всего туловища и/или передних конечностей. После 17-го введения пикротоксина у крысы развивается генерализованный клонико-тонический судорожный припадок с падением на бок и развитием

постриступной депрессии, длящейся 55 с и характеризующейся двигательным угнетением, симптомами каталепсии, отсутствием реакции на внешние стимулы. Через 24 ч

после 17-го введения пикротоксина крысу под эфирным рауш-наркозом фиксируют в стереотаксическом аппарате и по координатам стереотаксического атласа (12) (АР - 4,5,1 2,5, Н 8,0) и РЧС билатерально в 0,5

мкл 0,9%-ного раствора хлорида натрия вводят 15 мкг динофорина А-1-13 со скоростью 0,5 мкл/мин. Сразу после введения динофорина крысу помещают в бокс для исследования. У животного отмечается двигательное угнетение, неподвижность, тоническое напряжение хвоста, сопротивление лап при отведении, отсутствие реакции на свет, звук, болевое воздействие. При переворачивании на бок крыса принимаетисходное положение через 1,5 мин, сохраняет приданную позу в течение 120 мин. Воспроизводимость способа 100%, длительность возрастает с 7-10 мин до 120 мин. Формула изобретения

Способ моделирования постсудорожного депрессивного синдрома путем введения фармакологических препаратов экспериментальному животному, отличающий- с я тем, что, с целью повышения воспроизводимости и увеличения длительности существования модели, производят 17-25 ежедневных однократных внутрибрюшин- ных введений пикротоксина в дозе 1,0-1,3 мг/кг с последующим в течение 1 ч однократным билатеральным введением в ретикулярную часть черной субстанции 5-15 мкг динорфина А-1-13.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано при моделировании постсудорожного депрессивного синдрома. Цель - повышение воспроизводимости и длительности существования модели. Экспериментальному животному вводят пикротоксин в течение 17-25 дн с последующим в течение 1 ч однократным билатеральным введением в ретикулярную часть черной субстанции 5-15 мкг динорфина А-1-13. однако речь идет о введении пикротоксина в диапазоне доз 1,0-1,3 мг/кг.