Способ получения N-(2,3,3-триметилнорборн-2-ил)монохлорацетамида Советский патент 1991 года по МПК C07C235/14 

Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения N-(2,3,3- триметилнорборн-2-ил) монохлорацета- мида, используемого в качестве промежуточного соединения в синтезе ряда биологически активных веществ.

Цель изобретения - повышение выхода целевого соединения.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. К раствору 8,58 г (0,060 моля) трицикленовой фракции, содержащей 76,7% трициклена и 18,5% камфена (остальное фенхены) и 3,83 г . (0,050 моль) нитрила монохлоруксусной кислоты ч в 7 мл дибутилового эфира и добавляют в течение 70 мин при перемешивании и температуре 0-ЗвС 5,46 г (0,052 моль) концентрированной серной кислоты (плотность 1,834 г/см3). Реакционную смесь оставляют на 24 ч

при 2°С, после чего выливают в 50 мл воды, водный раствор нейтрализуют карбонатом натрия, экстрагируют диэтило- вым эфиром (12 мл х 2). Объединенные экстракты промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия (10 мл). Отгоняют растворители и непрореагировавшие реагенты. В кубовом остатке получают 10,08 г N-(2,3,3-триметил- норборн-2-ил)монохлорацетамида 82,9%-ной чистоты (согласно ЯМР Н- спектра), что составляет 72,4% от теоретического выхода из расчета на взятый натрил монохлоруксусной кислоты. Т.пл. продукта 70-72°С (литератур- ные данные, т.пл. 85°С (из этанола).

Найдено,%: С 63,07; Н 8,83; С1 15,65; N 5,49.

C,2H2 jClNO.

Вычислено,%: С 62,73;Н 8,77; С1 15,43; N 6,06.

.(/ С

о

00

о о ю ю

Спектр Н ЯМР (б.м.д.): 1,01 с (СН3); 1,09 с(СН3); 1,43 с (СН3); 3,96 с (СН2С1); 6,62 с (NH).

Спектр ЯМР (б.м.д.): 164,5 с (), 64,5 с (-C-)j 50 2 д (-СН-); 48,9 д (-CH-)j 44, 6 с (-С-); 43,2 т

(-СН2С1); 34,5 т (-СН2-); 25,8 к (-СН5); 22,9 т (-СН2); 22,9 т (-СН,,-) 17,3 к (-СН3).

П р и м е р 2. К раствору 9,34 г (0,066 моль) технической смеси кам- фена с трицикленом, содержащей 78% камфена и 19,9% трициклена (остальное фенхены) и 3,83 г (0,050 моль) нитрила монохлоруксусной кислоты ч в 7 мл дибутилового эфира добавляют в течение 70 мин при перемешивании и температуре 2-3°С 5,46 г (0,052 мол концентрированной серной кислоты (плотность 1,834 г/см3), Реакционную смесь оставляют на 24 ч при 2 С, после чего к ней добавляют 12 мл ди- этилового эфира, 50 мл воды, добавляют в течение 70 мин при перемешивании и температуре 2-3°С 5,46 г (0,052 моль) концентрированной серной кислоты (плотность 1,834 г/см3). Реакционную смесь оставляют на 24 ч при 2 С,после чего к ней добавляют 12 мл диэтилового эфира, 50 мл воды, нейтрализуют водным раствором карбоната натрия.Эфирный слой отделяют, а водный - экстрагируют диэтиповым эфиром (12 мл). Объединенные эфирные сол промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия (10 мл). Отгоняют растворители и непрореагировавшие реагенты. В кубовом остатке получают 10,58 г N-(2,3,3-триметилнорборн-2-ил монохлорацетамида, 83,5%-ной чистоты (согласно ЯМР Н-спектра), что составляет 76,6% от теоретического выхода и расчета на взятый нитрил монохлор- уксусной кислоты. Т.пл продукта 6 -71°С (литературные данные т.шь 8Л°С (из этанола).

Найдено,%: С 63,50; Н 9,08,« С1 16,22„

Вычислено,%: С 62,73j H 8,77j С 15,45.

Спектр Н ЯМР (б.м.д.): 1,01 с (); 1,10 с (СН3); 1,44 с (СН3) 3Э98 с (С%С1); 6,68 с (NH).

Спектр ЯМРвС (б.м.д.): 164,5 -с

-С«0){ 64,5 с (-C-)j 50 2 д (-CH-)j 48,9 д (-СН-); 44,6 с (-C-)j 43,2 т (- СНгС1); 34,5 т (-СНд-); 25,8 к

5

5

5

0

0 ,« .

0

35

50

55

(-СН3); 22,9 т -СН2); 22,9 т (-СН2-); 22,8 к (-СН); 17,3 к (-СН3).

ПримерЗ. К раствору 9,34 г (0,066 моль) технической смеси камфена с трицикленом, содержащей 78% камфена и 19,9% трициклена (остальное фенхены) и 3,83 г (0,050 моль) нитрила монохлоруксусной кислоты ч в 7 мл диэтилового эфира добавляют в течение 75 мин при перемешивании и температуре 0-3°С 5,46 г (0,052 моль) концентрированной серной кислоты (плотность 1,834 г/см3). Реакционную смесь оставляю1 на 24 ч при 0-2°С, после чего ее обрабатывают по методике, приведенной в примере 2. В кубовом остатке получают 9,72 г N-(2,3,3-триметилнор- борн-2-ил)монохлорэцетамида 88,1%-ной чистоты (согласно ЯМР Н-спектра), что составляет 74,5% от теоретического выхода из расчета на взятый нитрил монохлоруксусной кислоты. Т.пл. продукта 75,5-76,5°С (литературные данные, т.пл. 85°С (из этанола).

Спектр 1Н ЯМР (б,м.д.): 1,02 с (CHj); 1,10 с (ОЦ); 1,44 с (СН3); 3,97 с (); 6,65 с (NH).

Пример4. К раствору 9,74 г (0,066 моль) технической смеси камфена с трицикленом, содержащей 78% камфена и 16% трициклена (остальное - фенхены) и 3,83 г (0,050 моль) нитрила монохлоруксусной кислоты ч в 10 мл диэтилового эфира добавляют в течение 45 мин при перемешивании и температуре 0-3°С 5,46 г (0,052 моль) концентрированной серной кислоты (плотность 1,834 г/см3). Реакционную смесь оставляют на 24 ч при 1°С, после чего ее обрабатывают по методике, приведенной в примере 2. В кубовом остатке получают 8,64 г N-(2,3,3-триме- тилнорборн-2-ил)монохлорацетамида 95,2%-ной чистоты (согласно ЯМР Н- спектра), что составляет 71,6% от теоретического выхода из расчета на взятый нитрил монохлоруксусной кислоты. Т.пл. продукта 77-79 °С (литературные данные т0пл. 85°С (из этанола).

Спектр Н ЯМР, (б,МоД.): 1,02 с (СН3); 1,10 с (СН3);1,43 с (СН3); 3,97 с (СН2С1); 6,65 с (NH).

Пример5. К раствору 9,74 г (0,066 моль) технической смеси камфена с трицикленом, содержащей 78% камфена и 16% трициклена (остальное - фенхены) и 3,83 г (0,050 моль) нитрила монохлоруксусной кислоты ч в

516806926

10 мл диэтилового эфира добавляют вТаким образом, предложенный спое.

течение 10 мин при перемешивании и позволяет -повысить вьосод целс-риго

температуре 20° С 5,46 г (0,052 моль)продукта до 71,6-86,4% в расчете па

концентрированной серной кислоты (плот-,- нитрил конохлоруксусной кислоты, как ность 1,834 г/см3). Реакционную смесь оставляют на 24 ч при 20°С, после чего ее обрабатывают по методике, приведенной в примере 2. В кубовом остатке получают 11,26 г М-(2,3,3-три- JQ метилнорборн-2-ил)монохлорацетамида 88,2%-ной чистоты (согласно ЯМР Н спектра), что составляет 86,4% от теоретического выход а из расчета на взянаиболее дорсгостоящин компонент реа ционной смесь.

Формула изобретения

Способ получения N-(2,3,3-триметил норборн-2-ил)монохлорацетамида путем взаимодействия терпеноидного соединения с нитрклом монохлоруксусной 15 кислоты в присутствии серной кислоть в среде диалкилового эфира, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве терпеноидного соединения 20 используют смесь камфена с трициклено и фенхенами состава, мас.%: Камфен18,5-78

тый нитрил монохлоруксусной кислоты. Т,пл. продукта 69-73°С (литературные данные т.пл. 85 С (из этанола).

Спектр Н ЯМР (б,м.д.): 1,02 с (CH3)j 1,10 с (CHj, 1,44 (СН3); 3,99 (СНгС1); 6,65 с (NH).

Сравнительные данные результатов получения М-(2,3,3-триметилнорборн- -2-ил)монохлорацетамида известным и предлагаемым способами представлены в таблице.

нитрил конохлоруксусной кислоты, как

наиболее дорсгостоящин компонент реакционной смесь.

Формула изобретения

нитрил конохлоруксусной кислоты, как

Способ получения N-(2,3,3-триметил- норборн-2-ил)монохлорацетамида путем взаимодействия терпеноидного соединения с нитрклом монохлоруксусной кислоты в присутствии серной кислоть в среде диалкилового эфира, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве терпеноидного соединения используют смесь камфена с трицикленом и фенхенами состава, мас.%: Камфен18,5-78

Трициклен16-76,7

ФенхеныОстальное

С

и процесс ведут при температуре 0-20 С.

Изобретение касается замещенных амидов кислот, в частности получения N-(2,3, 3-триметштнорборн-2-ил) хлорацетамида - полупродукта для синтеза активных веществ. Цель - повышение выхода целевого продукта. Для этого процесс ведут реакцией терпено- идного соединения с нитрилом монохлор- уксусной кислоты в присутствии серной кислоты в среде диалкилового эфира при 0-20°С. В качестве терпеноидного соединения используют смесь состава, мас.%: камфен 18,5-5,78; трициклен 16-76,7 и до 100 фенхены. Эти условия повышают выход целевого продукта до 71,6-86,4%. 1 табл.

4,45 0,059 9,08

3,79 0,05 10,08

3,79 0,0510,58

3,79 0,059,72

3,79 0,058,64

3,79 0,0511,26

67,1 72,4

76,6

74,5 71,6 86,4