Способ получения N-(2,3,3-триметилнорборн-2-ил)монохлорацетамида Советский патент 1990 года по МПК C07C233/00 

Изобретение относится к органической химии, конкретно к. усовершенствованному способу получения N-(2,3,3- триметилнорборн-2-ил) монохлораце- тамида, используемого в синтезе биологически активных соединений.

Цель изобретения - повышение эы- хода целевого продукта и расширение сырьевой базы.

П р и м е р 1. К смеси 7,71 г (0,05 моль) изоборнеола, 4,4Ц г (0,059 моль) нитрила монохлоруксусной кислоты (ч), 7 мл дибутилового эфира добавляют в течение 20-25 мин при перемешивании и температуре 18- 22 С 5,00 г (0,055 моль) концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь оставляют на 2k ч при комнатной температуре, после чего к ней добавляют 50 мл воды и 25 мл диэти- лового эфира, нейтрализуют 20%-ным водным раствором карбоната натрия.

(Л

Эфирный слой отделяют, а водный экстрагируют диэтиловым эфиром. Объединенные эфирные экстракты промывают водой (10 мл к 2) и насыщенным раствором хлористого натрия (15 мл), фракционируют вакуумной разгонкой. Получают 9,08 г Ы-(2,3,3-триметил- норборн-2-ил)монохлорацетамида с

т.кип. 170,5-172, мм рт.ст., т.пл. 77,5-83, (лит. данные: т.пл. 85 С из этанола). Выход 79,1% из расчета на взятый изоборнеол,

I

Найдено, %: С 62,82; Н 8,80; С1 15,13; N 5,87.

,JDC1NO.

Вычислено, %: С 62,73; Н 8,77; С1 15, N 6,06.

Спектр ИК, см : ЗЗО , 3085,- 2970. 2895. 1671, 1563, 1479, ЙЙ, 1388, 137, 1339, , 1128, 1085, 981, 962, 79, 70, , 583.

Сд

ое

О

00

со

со

Спектр Н ЯМР, G , М.Л.: 1 .0 (СН); 1,10 с (СНз); 1, с (СНз)-, 3.97 с (CHpCl); 6,63 с (NH).

1595839

получают 2,3 г 2,3,3-триметилнор- борн-2-иламина (выход 76,5).

- - 2,60;

Спектр Ч ЯМР. 6, МоД.

N

N

20

25

Тб .З с

(); 6ч,5 с (-6-), 50.2 д (-СН-.); i8,9i (-СН-); 446с (И; J3.2T (.СН,С1); 34,5 т (); 25,8 к (-СИз); 22,9 т (); 22,9 т (-СН,-) ; 22,8 к (-СН,,); 17,3 к (-CHj). ,д

П р и м е р 2 (сравнительный, с исходным ацетонитрилом).

К смеси 7,71 г (0,05 моль) изобор- неола, 8,20 г (0,20 моль) ацетонитри- ла (ч) добавляют по каплям при пере- мешивании и температуре 20-25 С 5,00 г (0,055 моль) концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь оставляют на 19 ч при комнатной температуре., после чего ее выливают в 50 мл воды, нейтрализуют водным раствором карбоната натрия, экстрагируют диэти- ловым эфиром. Экстракт промывают водой (10 мл) и насыщенным раствором хлористого натрия (Ю мл). Растворитель и непрореагировавшие вещества отгоняют при пониженном давлении. В кубовом остатке получают 7,0 г кристаллов почти чистого N-изоборнилаце- тамида, которые перекристаллизовывают из смеси 90 мл гексана и 3 мл этанола. Получают 3,23 г чистого N-изоборнил- ацетамида с т.г.л. 138-140,5 С.

Спектр ЯМР Н, &, М.Д.: 0,ЙЗ с (СНз); 0,84 с (СНз); 0,91 с (СНз ; 1 97 с (СОСИз); 3,91 м (); 5 48 с (широкий) (NH). Лит.данные: т .пл. 141,G-1454.

П р и м е р 3 (подтверждение структуры гидролизом до известного соеди-

нения..

К раствору 8,0 г (0,20 моль) гидроокиси натрия в смеси 40 мл этилен- гликоля и 6 мл этанола добавляют Ч,b г (0,02 моль) н-(2,3,3 триметилнорборн- 2-ил)монохлорацетамида (полученного по примеру 1) и полученную смесь ки- 50 м, затем к ней

12,50

35

,. . .. 0,89с (СНг); 0,96 с (СНз); 1,05 с (СН) (лит.данные: 0,91 с (СНз); 0,98 с (СНг); 1,05 с (СН).

.Спектр ЯМР Ч, б-, М.Д.: 59.4 (.-); 52,6 д (-СН-); 50,4 д (-dh 42,8 с (-С-); 34,4 т (); 2б, (-СН,); 23,9 т (-СН5-); 23,4 т (-С 23,4 к (-СНз); 23,2 к (СНз).

Пр имер4. К смеси 7,71 г (0,05 моль) изоборнеола, 4,44 г (0,059 моль) нитрила монохлоруксу ной кислоты в 7 мл диизопропилово эфира добавляют при перемешивании температуре l8-22°C 5,00 г (0,055 концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь оставляют на 24 при комнатной температуре, после го к ней добавляют 50 мл воды и 25 диэтилового эфира, нейтра лизуют 2 ным водным раствором карбоната на рия. Эфирный слой отделяют, а вод экстрагируют диэтиловым эфиром. П промывки объединенных эфирных сло водой и насыщенным раствором хлор того натрия, отгонки растворителе получают 10,56 г кубового остатка Перекристаллизацией кубового оста из гексана получают 8,84 г N-(2, триметилнорборн-2-ил)монохлораце

да с т.пл. 82-83 с. Выход 7б,9% расчета на взятый изоборнеол.

Спектр Н ЯМР, , М.Д.: 1,01

(СНз); 1,09 с (СНз); 1,43 (СНз); 3.,97 с (CHQC1); 6,65 с (NH).

пятят в течение 50 ч

добавляют 30 мл воды и экстрагируют

диэтиловь:м эфиром. Экстракт промывают

водой, обрабатывают 10°4-ным раствором.ьи „зводства камфары.

соляной кислоты (7,5 мл) и водой

(50 мл), экстрагируют диэтиловым

эфиром. Остаток подщелачивают 20%ным раствором гидроокиси натрия

(10 мл) и экстрагируют диэтиловым

эфиром (10 ). Экстракт сушат

над гранулированной гидроокисью

натрия. Эфир отгоняют. В остатке

Таким образом, предложенный с соб позволяет повысить выход цел го продукта на 24,3 по сравнени известным, а также использовать качестве исходного продукта изоб неол - полупродукт промышленного

Формула изобретен

Способ получения Ы(2,3,3-три 5 .тилнорборн-2-ил) монохлора цетамид путем взаимодействия терпеноидно соединения с производным монохло сусной кислоты в органическом ра

12,50;

N

0

5

35

,. . .. 0,89с (СНг); 0,96 с (СНз); 1,05 с (СН). (лит.данные: 0,91 с (СНз); 0,98 с (СНг); 1,05 с (СН).

.Спектр ЯМР Ч, б-, М.Д.: 59.4 с (.-); 52,6 д (-СН-); 50,4 д (-dh-) ; 42,8 с (-С-); 34,4 т (); 2б,2 « (-СН,); 23,9 т (-СН5-); 23,4 т (-СН); 23,4 к (-СНз); 23,2 к (СНз).

Пр имер4. К смеси 7,71 г (0,05 моль) изоборнеола, 4,44 г (0,059 моль) нитрила монохлоруксус- ной кислоты в 7 мл диизопропилового эфира добавляют при перемешивании и температуре l8-22°C 5,00 г (0,055 моль) концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь оставляют на 24 ч при комнатной температуре, после чего к ней добавляют 50 мл воды и 25 мл диэтилового эфира, нейтра лизуют 20%- ным водным раствором карбоната нат- рия. Эфирный слой отделяют, а водный экстрагируют диэтиловым эфиром. После промывки объединенных эфирных слоев водой и насыщенным раствором хлористого натрия, отгонки растворителей получают 10,56 г кубового остатка. Перекристаллизацией кубового остатка из гексана получают 8,84 г N-(2,3,3 триметилнорборн-2-ил)монохлорацетамида с т.пл. 82-83 с. Выход 7б,9% из расчета на взятый изоборнеол.

Спектр Н ЯМР, , М.Д.: 1,01 с

(СНз); 1,09 с (СНз); 1,43 (СНз); 3.,97 с (CHQC1); 6,65 с (NH).

„зводства камфары.

Таким образом, предложенный способ позволяет повысить выход целевого продукта на 24,3 по сравнению с известным, а также использовать в качестве исходного продукта изоборнеол - полупродукт промышленного проФормула изобретения

Способ получения Ы(2,3,3-триме- .тилнорборн-2-ил) монохлора цетамида путем взаимодействия терпеноидного соединения с производным монохлорук- сусной кислоты в органическом раст515958396

ворителе, отличающийся честве производного монохлоруксусной тем, что, с целью расширения сырьевой кислоты - нитрил монохлоруксусной базы и повышения выхода целевого про- кислоты и процесс проводят в присут- дукта, в качестве терпенойдного сое- ствии концентрированной серной кис- динения используют изоборнеол, в ка- лоты.

Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к получению N-(2,3,3-триметилнорборн-2-ил) монохлорацетата, используемого в синтезе биологически активных соединений. Цель - расширение сырьевой базы и повышение выхода целевого продукта. Получение ведут реакцией изоборнеола с нитрилом монохлоруксусной кислоты в органическом растворителе в присутствии конц. H 2SO 4. Способ позволяет повысить выход целевого продукта на 25% по сравнению с известным способом, а также использовать в качестве исходного продукта изоборнеола - полупродукт промышленного производства камфары.