СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРАЗОЛПИРРОЛОВ Советский патент 1965 года по МПК C07D487/04 

Пиразолнирролы - новый класс органических соединений, со срощениыми ядрами пиразола и ниррола, могущих иметь большое фармакологическое значение. Найдено, что гидразон антинирина (I) в кислой среде переходит в четвертичную соль гидразинопиразола (III), которую нредлагается использовать в нндольном синтезе Фишера с образованием пиразолпирролов.

ЩС

Предложен способ получения пиразолпирролов, например 1-фенил-3-метил-4,5,6,7-Н-пиразоло-(5,4-в)-индола или 1-фенил-З-метилпиразоло-(5,4-в)-пиррол-4-карбоновой кислоты, заключающийся в том, что гидразон антипирина вводят во взаимодействие соответственно с циклогексаноном или пировиноградной кислотой но реакции

Ч /

CeHs n 2НС1

НзС

NHNH,-HC1 -HCl /N

Пример 1. П о л у ч е н и е 1 -ф е н и л-З-м ет и л-4,5,6,7-Н-п и р а 3 о л о- (5,4-в) -индола.

Смесь 20 г (0,1 моль} сырого гидразона антипирина, 10 г циклогексанона и 20 мл бензола нагревают до кипения в течение получаса. К реакционной массе медленно прибавляют 40 мл 30%-ной серной кислоты и после OKO;Iчания экзотермической реакции нагревают на водяной бане в течение получаса. Реакционную массу подщелачивают избытком раствора едкого натра и отделяют бензольный слой. При его перегонке в вакууме получают 10 г (40%) пиразолоиндола с т. кип. 260-270°С при 10 мм рт. ст. в виде стекловидной массы, который легко перекристаллизовывается из петролейного эфира или метанола. Температура кипения чистого вещества 136-137°С (из метанола).

Уф-спектр (СФ-4, метанол) Ятах 283 ммк, Ig8 4,07; молекулярный вес: найдено 267, 261, вычислено 251.

Найдено в %: С -76,30, 76,14; Н -6,98; 6,88; N-16,81; 16,87.

CieHivNs.

Вычислено в %: С -76,46; Н -6,82; N - 16,78.

Пикрат, т. пл. 20-9-21 Э°С (из спирта).

Найдено в .С -52,26; 52,12; Н -4,09, 4,03.

CieHivN. СбНзМзОт.

Вычислено в %: С -52,11; Н -3,97.

Пример 2. Получение 1-ф ен и л-З-м етилпиразоло- (5,4-в) -п и р р о л-4-к а р б оновой кислоты.

К раствору 5,05 г сырого антипирина в 30 мл абсолютного бензола медленно прикапывают раствор 4 г свежеперегнанной пировиноградной кислоты в 10 мл бензола и нагревают смесь с отгонкой бензола и воды. После отгонки 40 мл бензола остаток растворяют в 25 мл 25%-ной серной кислоты и нагревают до 80°С в течение часа. Затем реакционную массу нейтрализуют аммиаком до рН 2-3 и отделяют кристаллическую массу пиразолопиррола. После ее двухкратной перекристаллизации из смеси гексан-бензол (1:5) с добавкой активированного угля получают 1,8 г (30%) пиразолопирролкарбоновой кислоты с т. пл. 114-И 8° С.

Уф-спектр (СФ-4 метанол) , и 360 ммк, lge 4,18 и 2,10; молекулярный вес: найдено 234, 235, вычислено 241.

Найдено в %: С -65,21; Н -5, 04; 5,02; N-17; 86, 17,66.

CisHnOaNs.

Вычислено в %: С -64,82; Н -4,58; N - 17,41.

Пикрата не дает.

Предмет изобретения

Способ лолучения пиразолпирролов, например, 1-фенил-3-метил-4,5,6,7-Н-пиразоло-(5,4в)-индола и 1-фенил-З-метил-пиразоло-(5,4-в)пиррол-4-карбоновой кислоты, отличающийся тем, что на гидразон антипирина действуют карбонильными соединениями, например циклогексаноном или пировиноградпой кислотой.