окисью натрия, и целевой продукт выделяют или переводят в соль.
Предпочтительными являются соединения общей формулы
XY-«C S
) 1(НгЫ ЧЛ,
R.
R4
I RI где X - ВОДОРОД, низший алкил, метоксигруппа или галоид; У - -CHg- или -N-Rg-, где Rg - водород или низший алкил; R - водород или низший алкил R2 - водород, низший алкил или фенил Z - тиогруппа; m и п - 1 2; RJ водород или низший алкил; водород или низший алкил; Rg- или Фенил. Целевые продукты могут быть переведены в соли путем обработки соответствующей кислотой, такой, как неорганическая (соляная, броктстоводородная, иодистоводородная, серная, азотная, фосфорная) или органическая (уксусная, пропиоиовая, гликолевая, молочная, пировиноградная, малоновая, янтарная, малеиновая фумаровая, винная, лимонна с, бензойная, коричная, миндальная,метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансульфонозая, бензолсульфоновая, птолуолсульфо.новая, циклогексансульфа миновая, салициловая, п-амийосалйцй.ловая, 2-феноксибензойная, 2-ацетТоксибензойная) кислота. Соответствён но, солн могут быть обычным способом превращены в свободные основания. Пример 1. О-Этил-к-метилпир ролидонийфторбррат. К раствору 7,76 ч. эпизслоргидрина в 14 ч. безводного эфира медленн прибавляют раствор 15,9 ч. эфирата, трехфтористого бора в 14 ч. безводного эфира и перемешивают в отсутствие влаги в течение 3,5 ч. Декантируют эфир, твердый триэтилоксонийтётрафторборат дважды промывают безводным эфиром и сушат в токе азог та. Сухой триэтилоксонийтетрафторбора растворяют в 26 ч. сухого метиленхлорида и прибавляют раствор 8,32 ч Ы-ме ил-2-пирролйдона в 26 ч. сухого метиленхлорида, перемешивают 6ч в отсутствие влйги упаривают или целевой продукт используют в виде раствора без предварительнб го.выделения. Аналогичным образом из соответствующего пирролйдона или пйперидона получают соединения общей формулы
66713
перечисленные в таблице. Пример 2. 3-{2-{1-Метил-2-пйррояидинилиденамино)-этилтио -индол.. Суспензию 16,0 ч 3(2-аминоэтил)-тио}-йндола, хлоргидратЕц в водном основании экстрагируют 230 ч. бензола, экстракт промывают 1 н.ги;5 оокисью натрия и рассолом, сушат над : карбонатом калия, бензол выпа ривают в йакуумё, octaton ecH красное масло растворяют в 60 ч. сухого метиленхлорида, прибавляют к раствору, полученнотву в примере 1, и перемшоивают 18 ч в отсутствие влаги. Полученный коричневый раствор дважды экстрагируют 60 ч. 20%-ной гидроокиси натрия и сушат над карбонатом калия. Метиленхл рид выпаривают в вакууме, сырое Овободное основание пёрекрйсталлизовывают из изопропанола и получа46т чистый целевой продукт, т.пл. 143,5-145,. Вычислено,%: С 65,80; Н 7,00f М 15,37. С H.oN,S. Найдено,%г С 65,83f н 6,92 К 15,37.; Подобным образом получают: (l-мeтил-2-rшppoлидинилидeнaминo) -пропилтио -индол, хлоргидрат, 5Р.ПЛ. 216,5-218, 3-{-2-(l-м6тил-2-ш ppoлидинилидeнaминo)-пpoпилтиo -индoл, т.пл. 178,5-180 Сг (1-метил-2-пирролидинилиден аМйно)-этилтио -1-метилиндол, 2-бут диоат (Е), т.пло i86-ie9 C; 5-мвтокси-3-12-(1-метил-2-пиррол динилиденашно)-этилтио -индол, т.п 154-157 С (когда измельчен)f 1-этил-З- 2-{1-метил-2-пирролиди иилиденамнно)-этилтио}-индол, цикло гексансульфамат, т.пЛ. 113,,5 3- С 2- (l-мeтил-2-пиppoлидинилидea aминo)-этилтйo -2-мeтилиндoл, т.пл. 167-168, (когда измельчен)J 1,2-дим$тил-3-12- (1-в«1етил-2-пирролидинилиденамино)-этилтио -индол, 2-бутендиоат Е), т.ш1. 149-150 Cj 3-12-(1-метил-2-пирролидинилидей амино)-этилтио}-2-фенилиндоЛе т.пл. 181-183, 5-хлор-З- 2-(l-мeтил-2-пиppoЛидиtшлидeнaминo) -этилтио -индол , Т.ГО1. 1б4,,5С; 3- 2-{1-метил-4 фенил-2-пирролидинили-йенамкно) -этилтио -и ндол, т.пп. 162-i63C; (1-метил-2-пиперидивилиденамино)-этилтио -ИНДОЛ, сахаринат, т.пл. 12.4-12 4,5 С; (2 пирролидинилидейамино)-этилтио -индол,, сахаринат, т.пл. 141-142 С; 3- 4 Cl-мeтил-2-пиppoлидинилидeнaминo) -бутйлтио -индол, 2-бутенди тиоат (Е), Т.ГО1. 172,5-173,5°Сг 1- (1-метилэтил) -3- 2- (1 -гметйл-2-пирроли дайилидбна етно) -этилтио -ин дол, т.пл. 82-84 € 5-этил-З-(2-(1-метил-2-гшрролиди нилиденамиио}-этилтио -индол, т.пл. 131 5-132, 2- З-метил-5-хлорфенил)(1-метйл-2-1Шрролйдинилидена вино) -этил тио1-индол 2-(4-этоксифенш1)(1-метил;-2-1Юрролидинилиденс1№1но) -этилтио -ИНДОЯ}3- 2-(1-этйл-2-пирролидйнилиденамино) -этилтио -2- (2-метокси-3,5-ди зслорфенил)-индол 3- 2-(1-мети{ - 4-п-толил-2-пирролидинилиденамино)-этилтио -индол; 3-(2- 1-метйл-4-(3,4-дихлорфенил -2гПйрролйД синилиденамино -этилтио} -индол г (1-метил-2-пирррлидинилиденамино)-этилтио -1-бензилиндол, циклогексансульфамат , моногидрат, т.пл. 133-134°С; 3- 2- (1-метил-2-пирр.олидинилиденамино)-этилтио - - (2-метоксиэтил)-индол, циклогексансульфамат, т.пл. 107,5-109 С; 1-циклопентил-3- 2-{1-метил-2-пирролидинилиденамино)-этилтио -индол, бензоат, т.пл. 108,5-110 С; 1-{2-фуранилметил)(1-метил-2-ш1рроли щнилиденаКшно)-этилтио 1-индол, 2-бутендиоат (Е), т.пл; 167«168, 1-циклогфопилметил-З- 2-(1-метил-2-пирролидинилиденамино)-этилтио -индол, 2-6утенидитиоат (Е), т.пл. 133-134 С 3-{2-(l-мeтиЛ-2-ш ppoлидинилидeнaминo)-этнлтиo -1-(2-пропенил)-индол, циклогексансульфамат, т.пл. 105107,5 С,3- 2- (l-мeтил-2-пиppoлидинилидeн aминo)-этилтиo -l- (н-октил)-индол, фумарат, т.пл. 98-100 С| (1-метил-2-пирролидинилиденамино)-этилтио -1-фенилиндол, циклогексансульфамат;1-(4-хлорфенил)-3-|2-(1-меТил--2-пирролидинилиденакшно)-этилтио -индол, бензоа ; 1-(4-хлорбензил)-3-12-(1-метил-2-ш1рролидинилиденс«одно) -этилтио -индол, бекзоат 1-(3,4-диметоксифенкл)(1-метил-2-пирррлидинилиденамино)-этилтио, бензрат; (l-мeтил-2-пиppoлидинилидeнaминo)-этиЛтиo -1-(2-прогшнил)-индол , диклогексансульфамат, т.пл, 114,5-115, 3,б-диметоксй-3- 2-(1-метил-2-пирролиданилиденамино)-этилтио -индол;2-бензил-3- 2-(1-метил-2-пирролидинилиденамино)-этилтио -индол; 2-г (4-хлорбензил)-3- 2-{l-мeтил-2-пиppoпидинйлидёнaминo) -этилтио -иядол;. 3-{2-(1-(диметилги шно)-этилиденимино -этилтио -нндол, циклогексансульфамат, т.пл, 174-176, 5-бр6м-3-.2-(l-мeтил-2-пиppoлидинилидeнa шнo)-этилтиo -индол; 3-{2-{1-фенил-2-пирролидинилиденамино)-этилтио -индол; 3-{2-(1-(4-хлорфенил)-2-пирролидийилиденамино -этилтио}-индол;3-12-(1-бензил-2-пирролидинилиденамнйо)-этилтио -индол; (4-хлорбензил)-2-пирролиивили девами но -этилтио} -индол , (l-циклoпeнтил-2-пиppoлидинилиденамино)-этилтио -индол, 3-|2- 1- 2-оксиэтил)-2-пирролидиилиденамино -этилтио}-индол; 3- |2-11-(2-лропенил)-2-пирролидиилиденамино -этилтио -индол; 3-{2-f1{2-пропинил)-2-пирролидиилидечамино -этилтио -индол;1-(2-метил-2-пропенил)(1метил-2-пирррлидинилиденаглино) этилтио -индол, т.пл. 126,5-12В С; 7-метил-3- 2-{1-метил-2-пирролиинилиденаьдано)-этилтио -индол; Зг- 2- (1-метил-2-пирролидинилиденмино)-этилтио -1-ПРОШ1ЛИНДОЛ, 2-нафталинс льфонат, т.пл. 98,5-100, 3- {2-гС1-(2-пропенил)-2-пирролидинилиденамино -этилтио}-индол, 2-бутениоат (Е), т.пл. 115-117С. Пример 3. (1-Метил-2гексагидроазепинилиденамино)-этилHO -индол, 2-бутендио§1Т (Е) .
Раствор 6,1 г (48 ммоль) N-метилкапролактама в. 15 мл сухого метилензслорида прибавляют к раствору триэтилоксонийфторбората, приготовленного из 9,1 г (64 ммоль) эфирата трёхфтористого бора и 4,45 г (46 ммоль) эпихлоргидрина, перемешивают 2,5 ч ё отсутствие влаги, прибавляют 7,-7 г (40 ммоль) 3-(2-аминрэтилтио)-йНдола в 20 мл сухого метилеихлорида, промывают 70 мл 1 н.гидроокиЬи натрия, водсэй, райзълом, и cyttfaif над карбонатом калия. Фильтруют, фильтрат, выпаривают в вакууме и получают 8,6 г оранжевого маслянистого продук- ; та который затвердевает. Для очистки продукт переводят в фумарat и выделяют целевой продукт в виде белых кристашлов, т.пл.
Пример 4. 2-. 2-(1-Метил-2- : -пирролидинилиденамино)-этилтио -индол, сахаринат.
К раствору 25 г (188 ммоль) оксииндола в 500 мл сухогобенэола прибавляют 25 г песка, затем 8,85 г (40 ммоль) пентасульфида фосфора при перемешивании, нагревают до кипения и кипятят с обратным холодальйЧком в Течение 80 мин, охлаждают, фильтруют и твердый продукт прбьёава1 т 300 мл бензола. Объединенные фильтрат и npoi JBHHe води выпаривают в вакууме, -получают 19,0 г (68%) желтого твердого продукта, который перекрйсталлизовывают из мета;нола, полу-, чая 11,6 г (41%) желтого кристаллического индолин-2-тиона.
К перемешиваемому раствору 26,4- г/ (0,35 моль) Ь1орацетонитрила в 200 мл пиридина прибавляют 11,0 г (74 ммоль) индолин-2-тиона. Через 1 ч отфильтровывают хлоргидрат пиридина и фильтрат выпаривают в вакууме, получая оранжевый маслянистый продукт. Оставшийся пиридинудалШт в виде азеотропа с водой. Маслянистый, продукт Экстрагируют смесью вода- -;эфир, экстракт дважды промывают рассолом, сушат нс1Д сульфатом магния, 8|лпарившот в вакууме, выделяют 13,5 г {эыжевато-коричневого твердого продукта, который перекристаллизовывают из смеси этилацетат-циклЬгексанj и получают 10,6 г белого кристаллического индол-2-илтиоацетонитрила, г.пл. 91,.
К раствору 6,9 г (52 ммоль) хлористорр алюминия и 1,98 г (52 ммоль) лит11йалюминийгидрида в 257 мл безВЬйного эфира прибавляют 9,8 г (52 ммоль) полученного нитрила в 50 МП безводного эфира, перемешивают 2 ч при комнатной температуре, прибавляют 10 г 50%-ной гидроокиси натрия и 2 мл воды в течение 3 ч и перемешивгиот 16 ч. Эфирный слой отделяют, сушат над карбонатом калия, выпаривают в вакууме и получают 5,4 г прошукта. Повторная экстракция эфиром трлученнчх в реакции твердых продуктов после прибавления 2,5 мл воды и 10 г 50%-ной гидроокиси натрия дает органический слой, который.объединяют с 5,4 г продукта и сушат над карбонатом калия. Фильтруют, фильтрат выпаривают в вакууме, получают 9,0 г 2-(2-аминоэтилтио)-индола, который обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода, образовавшийся хлоргидрат перекристаллизовывают из смеси метанол-изопропанол и получают 6,4 г кригсталлического твердого продукта.
Раствор 3,0 г (15 ммоль) 2-(2-аминоэтилтио)-индола в 30 мл сухого мётиленхлорйда прибавляют к раствору фторбората, пЬлученного из г (24 ммоль) эфира;та трехфтористого бора, 1,6$ г (113 ммоль) эпихлоргидрина и 1,80 г (18 ммоль) М-метил-2- -пирролидинона в 15 мл сухого. меТиленхлорида, перемешивают при комнатной температуре в отсутствие влаги в те- . чение 4 ч, промывают Г н.гидроокисью натрия и дважды рассолом, сушат на,ц карбонатом калия, выпаривают в вакууме, и получают 3,1 г сырого продукта, который переводят в сахаринат, бледн00крашенные кристаллы, т.пл. 175-177С. .
Вычислено,%; С 57,87; Н 5,30; 12,27.
С.5 N. (729,86). .
Найдено,%: С 57,84; Н 5,39; 12,31.
П р. и м е р 5. (1-Метил-5-фенил-2-пирралидинилиденамино)-этилтиоЗгиндоЛ} циклогексансульфамат.
Раствор 6,3 г (36 ммоль) N-метил-З-фенил-2-пирролидона в 10 мл сухого метиленхлорида прибавляют к триэтилоксонийфторборату в 20 тлц сухого метиленхлорида, перемешивают 3 ч при крмиатной;температуре в отсутствие ; влаги, прибайляют 5,75 г J30 ммоль) 3-(2-аминоэтилтио)- индола в 20 мл сухого ме йленхлорйда, перемешивают 3 дйя в отсутствие влаги, прибавляют 59 мл метиленхлорида, промывают 50 мл1 н.гидроокиси натрия, водой, - рассолом, сушат над карбонатом калия, выпаривают в вакууме и получают свободнбе основание в виде вязкого маслйнистого продукта.Для очистки основа ния переводят в циклогексансульфамат, белые кристаллы, т.пл. 190,5-191,5с.
Вычислено,% г С 61,33; Н 6,86; N 10,60.
С24 C H jNOaS.
Найдено,% С 61,40; Н 6,89; 10,56.
Фбрмула изобретения
1. Способ получения производных индола обтей формулы
2(Нг) «2 Вя в которой X - водород, низший ал15ил метоксигруппа или галоид R -водо poiir низший ешкил, циклоалкил, фенил, фенилалкил, низший алкоксиалкил, аилкенил, ешкинил, циклоалкилапкил, или фуранилметилJ R - водород, низший алкил или фенил; Z - ти группа; п - 1,2 или 3; водород ИЛИ низший апкил; Rjj. - водород, ни ший алкил или ат1кенил; А и В низший ёшкил или А и В вместе -CHjCH(Rs)CH2-CH2CH,CH{Rj) , -N{R6)CH(R5) (CHg)-, -(СН2)д- или -(CHjjj-, причем R5 - водород, низ ший алкил или фенил; Rg- водород или низший алкил; m - 1 или 2, при условии, что когда m - 2, Rg - водо род, или их солей, отличающийся тем, что соединение обще формулы где А,В и R. как указано выше, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы МСНг п-йн-кНг R ,.JO где и К имеют указанные значения, в среде органического растворителя, полученный фторборат-, тде Z - тиогруппа, превращают в основание путем обработки основанием и целевой продукт выделяют или переводят в соль 2. Способ по П.1, от ли ч аю И И и с я тем, что получают соединение общей формулы -vW 5 Z-{ H2ln- H-H xt H2)in I И « 4. где X - водород, низший алкил, метоксигруппа или галоид; У - -N-Rg-, где Rg - водород или низший алкил; R.- водород или низший алкил; R-- водород, низший алкил или фенил; Z - тиогруппа; тип,- 1 или 2 Rj- водород или низший алкил R(j- водород или низший алкил; RS- водород или фенил. 3. Способ по П.1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что в качес-гве основа НИИ используют гидроокись натрия. Приоритет по пунктам: 30.12.74по п.2. 13.11.75по П.1. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе ; 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Химия , 1968, с. 472..
