Способ получения -фенилпирролов Советский патент 1978 года по МПК C07D209/56 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N -ФЕНИЛПИРРОЛОВ 2-6 атомов углерода, или диалкилкарба моиламиногруппа, содержащая 3-7 атомов углерода; Bj- водород, алканоил,, содержащий 1-6 атомов углерода, или фенил; X - алкилен, содержащий 3-5 атомо углерода, аЛкилен, содержащий 3-5 ат мов углерода и замещенный алкилом или алкоксигруппой, содержащей 1-6 атома ми углерода, дивинилен, дивинилен,за мещенный алкилом, содержащим 1-6 ато |Юв углерода, группы формул где Д - водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкоксигруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алканоилоксйгруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алканоиламиногруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, галоген, амино-, нитрогруппа или трифторметил n.zl ил 2, заключается в том, что 1,4-дикарбонильное соединение общей формулы (JH-C-B ОТ, 8 где 5,83 X - как указано выше, подвергают взаимодействию с производными анилина общей формулы МИг где К , Sj и п имеют вьннеуказанные значения, в присутствии кислого кат.ализатора в ср1еде растворителя. Реакцию обычно проводят при 50- 150С. Исходные 1,4-дикарбонильные соединения можно получать любым известным способом. ,П р и мер 1. 2-Фенацил-1-тетралеи..- / . , ; к перемешиваемому кипящему раствору 20,2 г (0,1 моль) 1- 1-пирролидино)73,4-йигидронафталина и 50 мл толуола доОа1вляют по каплям в течение 30 мин в атмосфере азота раствор 20,1 (0,1 моль) бромистого фенацила в 65 м сухого толуола. СМесь кипятят 6 ч с обратным холодильником, разбавляют 50 мл кипятят 4 ч с обратным хо лодильн ком и охлаждают .Слои разделяют и водный слой экстрагируют бензо.пом. Органический слой высушивают над суль фатсм натрия ы концентрируют до полутвердоп состояния. PacTtipauot с холод яам (ЗОнБб С) петролейным эфиром и. по лучают 23,6 г (78%) твердого вещества, т.пл. 73-7бс. После перекристаллизации из петролейного эфира (т.кип. 60-90 с) 87-88 с. Найдено,%: G 81,19; Н 6,11. О . Вычислено,%: с 81,79; Н 6,10. 1-(З-Карбоксифенил)-4,5-дигидро-2-фенилбензо-Гй -индол, Раствор 10,5г(0,04 моль) 2-фенацил-1-тетралона (т.пл. ), 5,5 г (0,04 моль) м-аминобензойной кислоты и 35 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 ч охлаждают и фильтруют.Осадок на фильтре промывают водой и высушивают. Получают 8,6 г твердого вещества, т.пл. 225-228с. После перекристаллизации из этанола и водного этанола получают беловатые кристалль т.пл. 253,5-255 С. Найдено,%: С 81.51; Н 5,32; N 3,80. Вычислено,%: с 82,17;Н 5,24; N3,83. П р и м е р 2. 2-Фенацилциклогексанон. Раствор 60,9 г (0,31 моль) бромистого фенацила в 150 мл толуола добавляют по каплям при перемешивании к кипящему с обратным холодильником раствору 46,6 г 1-ПИРРОЛИДИНО-1-ЦИКЛОгексена в 150 мл толуола. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, разбавляют 150 мл воды, кипятят 3ч с обратным холодильником и охлаждаиот. Слои разделяют и водный слой экстрагируют эфиром. Органический слой высушивают и концентрируют до получения маслянистого остатка.После перегонки получают 42,1 г (64%) жидкости оранжевого цвета, т.кип. 135141 С 0,05 мм, которая затвердевает. После перекристсшлизации из смеси эфира с:петролейным эфиром получают кристаллы коричневого цвета, т.пл. 44-45 Найдено,%: С 77,73; Н 7,53. Вычислено,%: С 77,78; Н 7,41. 1-(3--Карбоксифенил) -2-фенил-4,5, 6,7-тетрагидроиндол. Растворю,8 (0,05 моль) 2-фенацилциклогексанона, 6,85 г (0,05 моль) м-амйнобензойной кислоты и 30 мл ледя- ной уксусной кислоты кипятят 6 ч с обратным холодильником, охлаждают,фильтруют, промывают осадОк на фильтре водой и перекрйсталлизовывают из этанола. Получают 5, 7 г (36%) кристаллов, т.пл.191-193 С. Найдено,%: С 79,16; Н 6,09; N4,40. Вычиелено,%5 С 79,50; И 5,99; N4,42 П Р:И м е р 3. 1-(2-Метоксикарбонилфенил) -2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол. Раствор 10,8 г (0,05 моль) 2-фенацилциклогек саиона, 7,55 г (О,О 5 моль) метилового эфира антраниловой кислоты и 30 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 7 ч, охлаждают и разбавляют водой. После разделения слоев водный слой экстрагируют эфиром. Соединенные органические слои промывают раствором бикарбоната натрия, высушиваиот над сульфатом натрия и концентрируют до получения маслянистого остатка.Пос ле хроматографии на силикагеле с применением толуола в качестве элюента получают 2,91 г (18%) масла желтого цвета, Найдено,%: С 79,29;Н 6,54; N-3,91, .. Вычислено,%: С 79,7б;И 6,34; «4,23 П р и м е р 4, 1-(4-Карбоксифенил) -2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол. Раствор 10,8 г (0,05 моль) 2-фенацилциклогексанона, 6,85 г (0,06 моль) п-аминобензойной кислоты и 30 мл ледя ной уксусной кислоты кипятят 5 ч с об ратным холодильником и охлаждают. Оса док перекристаллизовывают из этанола и получают 5,85 г (37%) кристаллов бледно-желтого цвета, т,пл.244-24бс. Найдено,: С 79.30;Н 6,09; N4,53, .l,.Вычислено,%:С 79,50;Н 5,99; N4,42, П р и м е р 5, 1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-4, 5-дигидро-2-фенилбенэоГв -индол. . Смесь 20,0 г (0,076 моль) 2-фенацил-1-тетралона, 11,6 г (0,076 моль) 5-аминосалициловоЛ кислоты и 70 мл ле дяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 4ч, охлаждают, разбавляют 10 мл воды и фильтруют. Осадок на фнльтре прогнивают водой и высушивают, Получают 15.5 твердого вещества, т.пл, 215-218°С, После перекристаллизации из смеси бен зола с циклогексаном получают 6,5 г (22%) кристаллов желтого цвета,т.пл, 245-247°С. Найдено,%: С 79,02;Н 5,04; N3,47, . Вычислено,%:С 78,72;Н 5,02; N3,67. Пример 6.1-(4-Карбокси-3-окси фенил)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроин- . Раствор 32,4 г fO,l5 моль) 2-фенацилциклогексанона, 23,0 г (0,15 моль) 4-аминосалициловой кислоты и 90 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 7 ч охлаждают, разбавляют 90 мл воды и . экстрагируют , Экстракт высушивают над супьфатом натрия и концентрируют. Остаток перекристаллизовывают из смеси бензола и этанола и получают 3,36 г (7%) кристаллов желтого цвета, т.пл. 193-195С. Найдено,%: С 75,50;Н 5,81; N4,00 C.f вычислено, %:С 75,66;И 5,74; N4,20. П р и м е р 7. 1-(2-Клрбоксифенил)- 4,5-дигидро-2-фенилбензо- gj-индол. Смесь 20,0 г (0,076 моль) 2-фенацил-1-тетралона, 9,86 г (0,072 моль) антраниловой кислоты и 70 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 50,5 ч и концентрируют до получения-маслянистого остатка, который перекристаллиэовувают из изопропанола и получают 10,7 г (41%) твердого вещества, т.пл. 170185 с. После перекристаллизации из смеси этанола с водой, изопропанола и смеси циклогексана с метанолом получают 4,0 г кристаллов желтого цвета, т.пл. 223,5-224,5°С. Найдено,%: С 81,76;Н 5,30; N3,82. Вычислено,%:С 82,17;Н 5,24; N3,83. Примере. 1-(4-Диметилфосфинилметоксикарбонилфенил)-4,5-дигидро-2- -фенилбензо- §}-индол. Смесь 2,6 г (0,01 моль) 2-фенадил1-тетралона, 2,3 г (0,01 моль) диметилфосфинилметилового зфира п-аминобензойной кислоты, 0,4 г п-толуолсульфокислоты и 250 мл сухого толуола кипятят 73 ч с обратным холодильником, концентрируют до « 100 мл, разбавляют 25 мл циклогексана, охлаждают и получают 2,6 г (57%) твердого вещества, т.пл. 171-173°С. После перекристаллизации из смеси циклогексана с бензолом получают кристаллы бледно-желтого цвета, т.пл, I80-18lc. Найдено,%:С 73,75; Н 5,56: N 2,94. C.jgH NOjP, Вычислено,%:С 73,83;Н 5,75; N3,08. П р и м е р 9, 1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол, Раствор 49,7 г (0,23 моль) 2-фенацилциклогексанона, 35,2 г (0,23 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 135 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 ч в атмосфере азота. Осадок отделяют, промывают водой и перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Получают 46,0 г (60%) кристаллов бледно-желтого цвета, т,пл, 209-211°С. Найдено,%:С 75,61; Н 5,75; N4,30, С Н N0. Вычислено,%:С 7Ь,66;Н 5,74; N4,20, Примерю, 2-(п-Бромфенацил)-циклогексанон, Суспензию 50 г (0,18 моль) бромистого П -бромфенацила в 215 мл толуола добавляют небольшими порциями к перемешиваемому кипящему раствору 27,2 г (0,18 моль) 1-пирролидино-1-чиклогексена в 90 мл толуола. Смесь кипятят с o6paTHiJM холодильником в течение 2ч, разбавляют 90 мл воды и кипятят 3ч с обратным холодильником. Разделяют слой и водный слой зкстрагируют эфиром. Органический слоп высушивают над сульфатом натрия и копц«нтрируют до получения маслянистого .icrarifa , который затвердевает. После перекристал лизации из смеси циклогексана с этанолом получают 19,8 г (37%) бесцветных кристаллов , т . пл, 78-80°С. Найдено,%:С 56,88;Н 4, 27,37, С Н„ВгО вычислено,%:С 56,95;Н 5,08;Вг 27,1 2- {4-Бромфенил)-1-{3-карбоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол. Смесь 44,3 г {0,15 моль) 2-(n-6pOM фенацил)-циклогексанона, 20,6 г (0,15 моль) м-аминобензойной кислоты и 90 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в тече ние 5 ч охлаждают и фильтруют. Получают 13,8 г (23%) твердого вещества, т.пл. 242-244°С. После перекристаллизации из смеси этанола с водой получа ют кристаллы, т.пл. 242-243 с. Найдено,%;С 63,51;Н 4,66;ВГ 20,15,N3,47. .НО,. Вычислено,%: С 63,64; Н 4,55; ВР 20,20; N 3,54. П р и м е р 11. 2(м-Трифторметилфенацил)-циклогексанон. Перемешиваемую смесь 15/9 г (0,11 моль) 1-пирролидино-1-ииклогексена, 28,0 г (0,11 моль) бромистого м-трифторметилфенацила и 100 мл толуола ки пятят с обратным холодильником, в тече ние 2 ч, разбавляют водой и кипятят еще 2 ч с обратньм холодильником.Слои разделяют,органический слой высушивают и концентрируют до получения 25 г жидкос ти.После перегонки получают 12,0 г (42%)жидкости,т.кип.137-138 с.(0,075 мм). 1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-2-(3- - рифторметилфенйл)-4,5,6,7-тетрагидроиндол . Смесь 12,0 г (0,042 моль) 2-(м-три фтррметилфенацил)-циклогексанрна,6,45 (0,042 моль) 5-аминосалициловой кисло ты и 30 МП ледяной уксусной кислоты кипятят с обратнь1м холодильником в те чение 4 ч и фильтруют. Фильтрат разбавляют водой и верхний слой декантир ют от выделившегося масла, которое от деляют. После растирания с циклогекса ном получают 7,7 г твердого вещества. т.пл. 215--225 с. .В результате перекристаллизации йэ смеси изопропанола и воды получают 4,1 г {:47%) кристаллов, т.пл.223-225 С. Найдено,: С 65,64;Н 4.71; N3,61. S2 lft 3«°3Вычислено,%:С 65,83;Н 4,52; М3,49. П р я м f ТР 12. ir-(п-Метоксифенацил)-циклогёксанои. Из 33,0 г ( моль) 1-пирролидино-1-циклогексена и 50,0 г (0,22 моль вромистого п-метоксйфенацила по методике .примера 2 получают 45 г (84%) кристаллов, т.пл. ЭВ-ЭЭ С. 1-{3-Карвокси-4-оксифенил)-2-(4-ме токснфенил)-4,5,6,7-тётрагндроиидол. Смесь 24,6 г (0,1 моль) 2-(п-метоксифенацил)-циклогексанона, 15,3 г (0,1 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 10 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч, охлаждают и фильтруют. Осёщок на фильтре промывают водой, высушивают, перекристаллизовывают из этанола и получают 14,4 г (40%J кристаллов, т.пл. 219-221°С. г Найдено,%:С 72,78;Н 5,87; N 3,94. лВычислено,%:С 72,71; И 5,82; 3,85. П р и м е р 13. 2-Фенацилциклопентанон. Раствор 72,4 г (0,36 моль) бромистого фенацила в 175 мл толуола добавляют по каплям в течение 30 мин к перемешиваемому кипящему раствору 50,Ог (0,36 моль) 1-пирролидинЬ-1-циклопентена и 200 мл толуола. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3ч осторожно разбавляют 200 мл воды, кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч и охлаждают. Слои разделяют, водный слой экстрагируют бензолом, а соединенные органические слои высушивают над сульфатом натрия и концентрируют до получения маслянистого остатка. После перегонки получают 24,8 г (34%) жидкости,т.кип.138-140°С/0,05 мм 1-(З-Карбокси-4-оксифенил)-2-фенил- -1,4,5,б-тетрагидрЬциклопента- в -пиррол. Смесь 20,5 г (0,1 моль) 2-фенацилциклопентанона, 15,3 г (0,1 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 60 мл ледяной уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч, охлаждают и фильтруют.Осадок на фильтре проплывают водой, высушивают, перекристаллизовывают из уксусной кислоты и получают 9,5 г (30%) кристаллов, т.пл. 198-199с. Найдено,%: С 75,19;Н 5,40; N 4,45. ,. Вычислено,%:С 75,22;Н 5,37; N 4,39. П р н м е р 14. 2-(4-БромФенил)- -1-(3-карбокси-4-оксифенил)-4,5,6,7- тетрагид:рС1И ндол. Смесь 44,3 г (0,15 моль) 2-(п-врс «фенацйл)-циклогексанона, 23,0 г (0,15 мюль) 5-аминосалициловой кислоты и 115 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 2ч, охлгЬкдают и фильтруют. Осадок на фнльтре промывают водой, высушивают и перекристаллизовывают из уксусной кислоты, получая 11,9 г (19%) кристаллов коричневого цвета,т.пл.231232с. Найдено,: С 61,17; Н 4,27;Вг19,23; C.,« N°3Вычислено,%: С 61,17; Н 4,37; Р 19,42; N3,40. Пример 15. 1-Фенацил-2-тетралон. Раствор 20 г (0,1 моль) бромистого фенацила и 65 мл толуола добавляют в течение 30 мин к кипящему перемешиваeiMOMy раствору 20 г (0,1 моль) 1-(3,4 дигидро-2-нафтил)-пирролидина в 50 мл толуола. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч, разбавляют 50 мл воды, кипятят 4 ч с обратным холодильником и Охлаждают. Разделяют слои, водный слой экстрагируют бензолом, а органический высушивают и концентрируют до получения маслянистого остатка. После перекристаллизации из смеси петролейного эфира () и эфира получают 16,7 г (63%) кристаллов коричневого цветаст .пл.48-52 с. 3-(3-Карбокси-4-оксифенил)-4,5-дигидро-2-фенилбензо-fej-индол. Смесь 16,6 г (0,063 моль) 1-фенацил-2-тетралона, 9,65 г (0,063 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 60 мл ле дяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азо та в течение 2 ч, охлаждают и филыруют. Осадок промывают уксусной кисло той и водой, высушивают, перекристаллизовывают из уксусной кислоты и получают 1б,3 г (68%) кристаллов, т,пл. 223-225С. Найдено,%: С 78,58; Н 4,97; N3,73 : Se 9 °3Вычислено,%:С 78,72;Н 5,02; N3,67. Пример 16. 2-(п- енилфенацил) циклогексанон. Из 27,4 г (0,18 моль) 1-пирролидино-1-циклргексена и 50 г (0,18 моль) бромистого п-фенилфенацила, как в при мере 2, получают 23,6 г (45%) кристал лов, т.пл. 108-112°С. 2-(4-Дифенил)-1-(З-карбокси-4-юкси фенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол. Смесь 23,4 г (0,08 моль) 2-(п-фенилфенацил)-циклогексанона, . 12,2 г (0,08 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 80 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в те чение 3 ч в атмосфере азота, охлаждают и фильтруют. Осадок на фильтре про мывают уксусной кислотой и водой, высушивают, перекристаллизовывают из ук сусной кислоты и получгиот 8,2 г (22%) кристаллов, т.пл.. 192-199 С. Найдено,%:С 79,63;Н 5,68; N 3,15. С.Н 0. Вычислено,%:С 79,20;Н 5,66; N 3,42 Пример 17, 2-(м-Метоксифенацил)-циклогексанон. Используя 33 г (0,22 моль) 1-пирролидино-1-циклогексана и 50 г (0,22 моль) бромистого м-метоксифенацила аналогично .примеру 2 получают 31,2 г (58%) Масла янтарного цвета, т.кип. 178-182с/0,15 мм. 1-(3-Карбокси-4 оксифеиил)-2-(3- -метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол. Смесь 24,6 г (0,1 моль) 2(м-метоксифенацил)-циклогексанона, 115,3 г (0,1 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 65 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 2 ч с обратным холодильником в атмосфере азота и охлаждают. Осадос промывают уксусной кислотой и водой, высушивают и перекристаллиэовывают из уксусной кислоты, получая 2.3,4 г{ь5) кристаллов, т.пл. 175-177°С. Найдено,%: С 72,79;Н 5,80; N3,91. Вычислено,%:С 72,71;И 5,82; N3,85. Пример 18. 2-Фенацилциклогептанон. Из 64,1 г (0,4 моль) 1-пирролидино-1-циклогептена и 79,2 г (0,4 моль) бромистого фенацила по методике примера 2 получают 22,8 г (25%) кристаллов коричневого цвета, т.пл. 42-44 с. 1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-1 4,5, 6,7,8-гексагидро-2-фенилциклогептан- - faj-пиррол. Смесь 18,4 г (0,08 моль) 2-фенацилциклогептанона, 12,1 г (0,08 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 140 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 ч и охлаждают. Осадок перекристаллизовывают из этанола и получают 16,5 г (59%) кристаллов желтого цвета, т.пл. 238-239 с. Найдено,%: С 75,72;Н 6,10; N 4,18, ,Вычислено,%:С 76,08;Н 6,05; N4,03, Пример 19, 2-(п-Хлорфенацил)-циклогексанон. Исходя из 69,5 г (0,46 моль)1-пирролидино-1-циклогексена и 100 г (0,46 моль) бромистого п-хлорфенацила, как в примере 2, получают 82,4 г (72%) кристаллов коричневого цвета,т.пл, 5658с (из смеси эфира с петролейным эфиром), 1-(З-Карбокси-4-чэксифенил) -2-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол, Смесь 37,6 г(0,15 моль)2-(n-xлopфeнaцил)-цйклoгeкcaнoнa, 23,0 г (0,15 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 215 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч и охлаждают. Осадок промыват водой и перекристаллизовывают из уксусной кислоты и из этанола,Получают 26,2 г (48%) кристаллов желтого цвета, т.пл. 242-243°С. Найдено,: С 68,65;Н 4,88;Се 9,56 N 3,85, . Вычислено,%: С 68,57; Н 4,90; е 9,66,- N 3,81. П р и м е р 20, 2-(о-Метоксифенаил)-циклогексанон. Проводят взаимодействие 19,6 г (0,13 моль) 1-пирролидино-1 циклогексена и 30,0 г (0,13 моль) бромистого о-метоксифенацила по методике примера 2 и получают 17,7 г (55%) полутвердого вещества. 1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-2-(2- -метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол. Смесь 17,7 г (0,072 моль) 2-(о-метоксифенацил)-циклогексанона, 11,0 г (0,072 моль) 5аминосалициловой кисло ты и 90 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 4 ч с обратным холодильником и охлаждают. Осадок промывают водой и перекристаллизовывают из этанола, получая 0,2 г (1%) твердого вещества квричневого цвета,т.пл. 212-214 С. Найдено,%J С 72,08;Н 5,69; N 4,09 .NO Вычислено,%:С 72,73;Н 5,79; N3,86 Пример21. 2-Фенил-1-(5-карбокси-4-окси-2-тpифтopмeтилфeнил)- -4 , 5 , 6 , 7-тетрагидроиндол. Смесь 6,5 г (0,029 моль) 5-амино-4-трифторметилсалициловой кислоты, 6,35 г (0,029 моль) 2-фенаилциклогек санона и 30 мл ледяной уксусной кисл ты кипятят с обратным холодильником течение 3 ч, охлаждают и фильтруют. Осадок перекристаллиэовывают из уксус ной кислоты и получают 4,6 г (39%) кристаллов золотистого цвета, т.пл. 188-190 с. Найдено,: С 65.90; Н 4,51; N 3,5 С,,Н,„Р,МО,. 22 14 3 i ВЙ1числено,%:С 65,83;Н 4,52; N 3,4 Пример 22.2-(п-Фтopфeнaцил) циклoгeкcaнoн . Из 18,1 г (0,12 моль) 1-пирролиди но-1-циклогексена и 25,0 г (0,12 мол бромистого п-фторфенацила по методик примера .2 получают 17,9 г (64%.) твер дого вещества. 1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-2-(4- -фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол. Раствор 17,9 г (0,077 моль) 2-(П-фторфенацил)-циклогексанона, 11,8 г (0,077 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 90 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холо-. дилькиком в атмосфере азота в те чение 4,75 ч, охлаждают и фильтруют. Осадок промывают водой, перекристалли эовывают из уксусной кислоты и получа 10,0 г (37%) кристаллов желтого цвета т. пл. 239-240 0. Найдено,: С 70,83; Н 5,09; F 4,92 4l ie °r Вычислено,%: С 71,79; Н 5, 13; F 5,47; N 3,99. П р и м е р 23. 2-(п-Метилфенацил) циклогексанон. Раствор 50 г (0,23 моль) бромистог п-метилфенацила в 120 мл сухого диметилфорМс1А4ида добавляют по каплям в течение 30 мин к перемешиваемому охлажденному раствору 35,4 г (0,23 моль) 1-пирролидино-1-циклогексена в 200 мл диметилформамида, поддерживая температуру . Через 5,5 ч раствор разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой, высушивеиот над сульфатом натрия и концентрируют до получения маслянистого остатка.После перегонки получают 28,5 г (53%) жидкости, т.кип. 161-1б5 С/0,2 мм,которая затвердевает,т.пл. 65-70 0. 1-(З-Карбокси-4-оксифенил)-2-(4-метилфеиил)-4,5,Б,7-тетрагидроиндол. Омесь 23 г (0,1 моль) 2-(п-метилфенацил)-циклогексанона, 15,3 г (0,1 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 100 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 45 мин, охлгикдгиот и фильтруют. Осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 23,0 г (66%) кристаллов желтого цвета, т.пл. 212,5- 214,. Найдено, %:С 76, 30 ;Н 6,13; N3,98. b,,H,,NO,. Вычислено,%:0 76,06;Н 6,09; N4,03. П р и м е р 24. 4-(трет-Бутил)-2- енацилциклогексанон. Из 61,0 г (0,30 моль) 4-(трет-бутил)-1-циклогексена и 59,7 г (0,30 моль) бромистого фенацила по методике примера 23 получают 31,7 г ( 39%) твердого вещества, т.пл. 127-129 0 (из этанола). 5-(трет-Бутил)-1-(З-карбокси-4-оксифенил)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол . Раствор 20,0 г (0,074 моль) 4-(трет-бутил)-2-фенацилциклогексанона,11,3 г (0,074 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 132 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 ч, охлаждают и фильтруют. Осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 19,9 г (69%) кристаллов, т.пл.260262 о. Найдено,%:0 76,90;Н 6,99; N 3,64. ая 7 °зВычислено,% :0 77,12;Н 6,94; N3,60. П р и м е Р 25. 1-(3,З-Диметил-2-оксобутил) -тётралон-2. Используя 17,9 г (0,1 моль) 1-бром- -3,З-диметилбутанона-2 и 19,9 г (0,1 моль) 1-(3,4-дигидро-2-нафтил)-пирролидина, по методике примера 23 получают 15,6 г (64%) жидкости, т.кип. 149151 0/0,07 мм. 2-(трет-Бутил)-3-(3-Карбокси-4-оксифенил) -4,5-дигидробен30- е -индол. Омесь ).5,2 г (0,062 моль) 1-(3,3иметил-2-оксобутил)-тетралона-2, 9,5 г (0,062 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 50 мл ледяной уксусной кисоты кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч, охлаждают и фильтру ют . Осадок промывают уксусной кислот и петролейным эфиром и перекристаллизовывают из ацетонитрила, получая 10,4 г (46%) беловатых кристаллов, т.пл. 258-260с. Найдено,%:С 76,38;Н 6,39; N 4,02. C.J . Вычислено,%:С 76,1з;Н 6, 41; N3,88 П р и м е р 26. 1-(3-Карбокси-5-хлор-4-оксифенил)-2-фенил-4,5,6,7- -тетрагидроиндол. Смесь 10,3 г (0,047 моль) 2-фенацилциклогексанона, 8,8 г {0,047 моль 5-амино-3-хлорсалициловой кислоты и 45 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают И фильтруют. Осадок перекристаллизовывают из ацетони рила и получают 13,3 г .(77%) кристал лов, т.пл. 223-225°С. Найдено,%:С 68,62;Н 4,90; N 3,83. 21 в °3Вычислено,%:С Ь8,ь7;Н 4,93; N3,81 Пример 27. 2-{п-Оксифенацил) циклогексанон . Из 43 г (0,2 моль) бромистого п-о сифенацила и 30 г (0,2 моль) 1-пирро лидино-1-циклогексена аналогично при меру 23 получают 2В г (61%) твердого вещества, т.пл.120-125с. 1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-2-(4-ю сифенил) -4,5,6, 7-тетрагидроиндол. Смесь 11/5 г (0,05 моль) 2-(п-окс фенацил)-циклогексанона, 7,6 г (0,05 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 40 мл ледяной уксусной кислоты кипятят в атмосфере азота в течение 1,5 охлаждают и фильтруют, получая 10,6 (61%) твердого вещества, т.пл. 214217 С. После перекристаллизации из ацетонитрила получают кристаллы,т.пл 217-219°С. Найдено,%:С 72,16;Н 5,50;N 4,37. .NO. Вычислено,:С 72,19 1;Н 5,48; N4,01 П р и м е р 28. 4-Метил-1-пирролидиноциклогексен. Смесь 50 г (0,45 моль) 4-метилцикл гексанона, 48 г (0,68 моль) пирролиди на и 150 МП бензола кипятят с обратны холодильником НС азеотропной отгонкой воды. После удаления растворителя под вакуумом получают 72,5 г (98%) масла бледно-желтого цвета. 4-Метил-2-фенацилциклогексанон. Из 72,5 г (0,44 моль) 4-метил-1- -пирролидино-1-циклогексена и 87,6 г {0,44 моль) бромистого фенацила по методике примера 23 получают 75,3 г (74%) вязкого масла. 1-(З-Карбокси-4-оксифенил}-5-метил -2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол. Раствор 50 г (0,22 моль) 4-метил- -2-4 енацилцйклогексанона, 33,7 г (0,2 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 257 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч, охлаждают и фильтруют.Осадок промывают водой, перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 43,3 г (57%) кристаллов желтого цвета, т.пл. 213-215 С. Найдено,%:С 75,73; И 6,16; N 4,05. С Н N0 . Вычислено, % :С 7Ь,С)8;Н 6,05; N4,03. П р и м е р 29. 1-(4-Ацетамидо-3- карбоксифенил)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол. Смесь 11,7 г (0,054 моль) 2-фенацилциклогексанона, 10,5 г (0,054 моль) 2-ацетамидо-5-аминобензойной кислоты и 50 мл ледяной уксусной, кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают, разбавляют 15 мл метанола и фильтруют. Осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 9,45 г (47%) кристаллов, т.пл. 192194°С. Найдено,%:С 73,56;Н 5,96; N 7,56. Вычислено,%:С 73,78;Н 5,92; К 7,48. П р и м е р-30. 3-Ацетамидо-5-аминосалициловая кислота. Смесь, содержащую 15,О г (0,063 моль) 3-ацетамидо-5-нитросалициловой кислоты, 8,5 мл концентрированной соляной кислоты, 90 мл воды, 600 мл этанола и 1,5 г 5%-ного палладия на угле, гидрируют под давлением 3,51кГ/см в течение 30 мин. Добавляют воду, отделяют катализатор, нейтрализуют и получают 9,6 г (73%) продукта, т.пл. 261-262С. 1-(5-Ацетамидо-3-карбокси-4-оксифенил ) -2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол, Смесь 10,3 г.(0,048 моль) 2-фенацилциклогексанона, 10 г (0,048 моль) З-ацетамидо-5-аминосалициловой кислоты и 70 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч в атмосфере азота охлаждают и фильтруют. После перекристаллизации оссщка из уксусной кислоты получают10,5 г (57%) кристаллов,т.пл. 232-234с. Найдено, %JC 70, 54;Н 5,74; N7,32. гъ 22 2° Вычислено,%:С 70,75;Н 5,68; N7,17. При Мер 31. 1-(5-Бром-3-карбоксй-4-оксифенил)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол . Смесь 8,1 г (0,038 моль) 2-фенацилциклогексанона, 8,7 г (0,038 моль) 5-амино-З-бромсалнциловой кислоты и 50 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают и фильтруют.После перекристаллизации осадка из ацетонитрила получают 7,0 г (46%) кристаллов желтого цвета, т.пл. 209-210 С. Найдено,%: С 61,03; Н 4,48; N3,46. C.,, Вычислено,%:С 61, 4,40; N3,40 Пример 32. 4-Метокси-1-пирролидиноциклогексен. Смесь 44,7 г (0,35 моль) 4-метоксицихлогексанона, 37,2 г (0,53 моль) пирролидина и 100 МП бензола кипятят с обратным холодильником с азеотропной отгонкой воды. После удаления растворителя под вакуумом получают 55,7 г (88%) продукта,т.кип.107 ,8 ММ, 4-Метокси-2-фенацилциклогексанон. Из 61,4 г (0,31 моль) бромистого фенацила и 55,7 г (0,31 моль) 4-мето си-1-пирролидино-1-циклогексена по методике примера 23 получают 68,0 г (90%) масла янтарного цвета. 1-(З-Карбокси-4-оксифенил) си-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол. Смесь 24,6 г (0,1 моль) 4-метокси -2-Фенацилциклогексанона, 15,3 г (0, моль) 5-аминосалициловой кислоты и 80 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч, фильтруют, охлаждают и сн ва фильтруют. Осадок прокывают уксус ной кислотой и петролейным эфиром, п рекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 22,5 г (62%) кристаллов, т.пл.207-210 с. Найдено,%:С 72,60;Н 5,89; N4,09. с,аН2.°4Вычислено, :С 72,71;Н 5,82; N3,85 Пример 33. 2-(3,4-Дихлорфена цил)-циклогексаион. Используя 28,7 г (0,19 моль) 1-пи ролидино-1-циклогексана и 51,2 г (0,19 моль) бромистог о 3,4-дихлорфен ацила аналогично примеру 23 получают 32,6 г (60%) кристаллов, т.пл. 7879 С (из этанола). 1-(З-Карбокси-4-оксифенил)-2- (3,4 -дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол Раствор 15 г (0,05 моль) 2-(3,4-дихлорфенацил)-циклогексанона, 7,7 (0,05 моль) 5-аминосалициловой кисло ты и 63 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 1,5 ч, охлаждаиот и фильтруют. Осадок промывают кодой, перекристаллизовывгиот из ацето нттрила и получают 19,4 г (97%) крис таллов желтого цвета, т.ал. 210-211 С Найдено, 62,81;Н 4,33;Cf 17,78 N3,62. C,H,NO,ce Вычислено,% С 62,69; Н 4,23; се 17,66 N 3,48. П р и м е р 34. 2-(п-Вромфенацил иклопентанон. Исходя из 24,7 г (0,18 моль) 1-пир ролидйно 1-циклопентена и 50 г (0,18 моль) бромистого п-бромфёнацила, как Л примере 23, получают 20,8 г (41%) кристгшлоа, т.пл. 59-6l C (из этанола) 2-(4-Бромфенил)-1-(3-карбокси-4- оксифенил)-1,4,5,6-тетрагидроциклопентан- Ь -пиррол. Раствор 20,8 г (0,07 моль) 2-(пбромфенацил)-циклопентанона, 10,71 г (0,07 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 88 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 3,5 ч, охаждают и фильтруют. Осадок громатогафируют на силикагеле, элюируя бензолом, перекристаллизовывают из смеси этанола с водой и получают кристаллы коричневого цвета, т.пл. 215-216°С.. Найдено,: С 59,70; Н 4,02;Вр 20,24) « ib OiВычислено,%: С 60,30;Н 4,02; В 20,10; 3,52. П р и м е р 35. 1-(3-Карбокси-4-хлорфенил)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол. Смесь 21,6 г (0,1 моль) 2-фенацилциклогексанона, 17,2 г (0,1 моль) 5-амино-2-хлорбензойной кислоты и 60мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждают, фильтруют и получают 15,3 г (44%) осадка светло-розового цвета. После перекристаллизации из ацетонитрила получают кристаллы бледно-розового цвета, т.пл. 210-212с. Найдено, %: С 71 13 ;Н 5, 31; N4,26. Cj H gCCNO. Вычислено, %:С 71,69; Н 5,16; N3,98. Пример 36. 2-( сС-Фенилфенацил)-циклогексанон . Из 75,0 г (0,5 моль) 1-пирролидино-1-циклогексена и 68,7 г (0,25 моль) бромистого ei -фенилфенацила подобно примеру 23 получают 73 г бесцветного полутвердого вещества. 1-(З-Карбокси-4-оксифенил)-2,3-дифенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол. Раствор 10,5 г (0,036 моль) 2-(о1-фенилфенацил)-циклогексанона, 5,5 г (0,036 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 40 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 100 мин с обратным холодильником, охлаждают и фильтруют. Осадок прокивают петролейным эфиром, перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 7,3 г (50%) бледно-желтых кристаллов, т.пл. 246-247°С. Найдено,%:С 79,10;Н 5,92; N3,52. ZT ZjNOjВычислено,%:С 79,20;Н 5,66; N3,42. Пример 37. 2-(п-Нитрофенацил)циклогексанон. Из 52,9 г (0,35 моль) 1-пирролидино-1-циклогексена и 85,0 г (0,35 моль) бромистого п-нитрофенацила как в примере 23, получают 81,3 г (89%) кристаллов, т.пл. 61-63 С (из этанола). 1-(З-Карбокси-4-оксифенил)-2-{4-. -нитрофенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол. Смесь 40 г (0,15 моль) 2-(п-нитрофенацил)- диклогексанона, 23 г (0,15 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 187 мл ледяной уксусной кислоты кипя тят 3,75 ч с обратным холодильником в атмосфере азота, разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Экстракт высушивают над сульфатом натрия и кон центрируют до получения твердого остатка красного цвета, который хроматографируют на силикагеле, элюируя 3%-ным метанолом в хлороформе, и перекристаллизовывают из ацетонитрила, получая 3,8 г (7%) кристаллов оранжевого, цвета, т.пл. 241-242 0. Найдено,%: С 66,60; Н 4,88 N 7,69 С Н . Вычислено,%:С 6б7б7;Н 4,76; N 7,41 Пример 38. 6-Метокси-1-фенаци тетралон-2. Исходя из 6,5 г (0,028 моль) 3,4дигидро-6-метокси-2-пирролидинонафталина и 5,7 г (0,29 моль) бромистого фенацила аналогично примеру 23 получают 6,0 г(67%) кристаллов коричнево го цвета, т.пл. 55-59с. 3-(3-Карбокси-4-оксифенил)-4,5-ди гидро-7-метокси-2-фенилбензо- е -ийдол. Смесь 5,8 г (0,02 моль) 6-метокси -1-фенацилтетралона-2, 3,02 г (0,02 мэль) 5-аминосалициловой кислоты и 20 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают и фильтруют. Осадок промывают уксусной кислотой и пет ролейным эфиром, перекристаллизовыва ют из ацетонитрила и получают 5,3 г (67%) кристаллов бледно-желтого цвет т.пл. 233-234°С. Найдено,%: С 76,43; Н 5,28; N3,53 Вычислено,%:С 7Ь,ЭО;Н 5,14;ЫЗ,40 Пример 39. 6-Хлор-З,4-дИгидро -2-пирролидинонафталин. Смесь 34,0 г (0,188 моль) 6-хлортетралона-2, 100 г молекулярного сит марки Линде (5А) и 300 мл сухого эфира более 1 ч обрабатывают 16 г (0,27 моль) пиррюлидина. Сито отфильт ровывают, промывают бензолом/ соединенные фильтраты упаривают досуха и получают 29,9 г (68%) вещества,т .пл. Пб-ПЭ С.. 6-Хлор-1-фенацилтетралон-2. Из 28,0 г (0,12 моль) 6-хлор-3,4дигидро-3-пирролидинонафталина и 24,О (012 моль) бромистого фенацила по методике примера 23 получают 10,1 г (28%) масла бурого цвета. .3-(З-Карбокси-4-оксифенил)-7-хлор- -4,5-дигидро-2-фенилбензо- е J-индол. Смесь 10,1 г (0,03 моль) 6-хлор-1-фенацилтетралона-2, 4,6 г (0,03 моль 5-аминосалициловой кислоты и 30 мл ле дяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 70 мин охлаждают и фильтруют. Осадок промывают уксусной кислотой и петролейным эфиром, перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 4,3 г (59%) бесцветных кристаллов, т.пл. 249-251°С. Найдено,%: С 71,84; Н 4,50; N3,41. zsNe NO,. Вычислено,%:С 72,20;Н 4,36; N3,37. П р и м е р 40, 1-Фенацилинданон-2. Исходя из 58,1 г (0,29 моль) бромистого фенацила и 54 г (0,29 моль) 2-пирролидиноиндена, по методике примера 23 получают 7 г вязкого масла. 1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-1,8-дигидро-2-фенилиндено- 2 ,1b J-пиррол . Смесь 4,0 г (0,016 моль) 1-фенацилинданона-2, 2,45 г (0,016 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 10 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота, охлаждают и фильтруют. Осадок промывают петролейным эфиром, перекристаллизовывают из уксусной кислоты и получают 4,6 г (78%) кристаллов желтого цвета,т.пл.201-205°С. Найдено,%: С 78,31;Н 4,65; N 3,73. C.H,,NO,. Вычислено,%:С 78,46;Н 4, 66; N3,81. П р И м е р 41. 2-(2-Тиеноилметил)-циклогексанон. Из 20,5 г (0,1 моль) ot -бром-2- -ацетилтиофена и 15,1 г (0,1 моль) - -пирролидино-1-циклогексена по методике примера 23 получают 10,7 г (48%) вязкого масла. 1-(З-Карбокси-4-оксифенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2-(2-тиенил)-индол. Смесь 2,22 г (0,01 моль) 2-(2-тиеноилметил)-циклогексанона, 1,53 г (0,01 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 25 мл этанола кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 4 ч и фильтруют. Фильтрат концентрируют до получения маслянистого остатка, который отвердевает при растирании с петролейным эфиром. После перекристаллизации из ацетонитрила получают 1,0 г (29%) кристаллов желтого цвета,т.пл. 211-213с. Найдено,%: С 67,23; Н 4,98; N 4,14. 19 т 5Вычислено,%:С 67,23;Н ,05; N 4,13. Пример 42. 1-(3-Карбокси-4- метоксифенил)-2-фенил-4,5,6,7-тетраидроиндол. К перемешиваемой смеси 5,86 г (0,01 моль) 1-(3-карбокси-4оксифенил)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидоиндола, 2,49 г (0,044 моль) порошообразной гидроокиси калия и 50 мл цетона добавляют по каплям в течение 0 мин при комнатной температуре растор 5,31 г (0,042 моль) диметилсульата в 15 мл ацетона. Через 3 ч раствоитель удаляют под вакуумом, остаток успендируют в воде и смесь экстрагиуют этилацетатом. Органи-ческую фазу ромывают раствором бикарбоната натрия, ысушивают нащ сульфатом магния и конентрируют ДО получения 6,3 г 1 -(