Способ получения 1-(2-аминоэтил)-азиридина Советский патент 1991 года по МПК C07D203/02 

Изобретение относится к способу получения 1-(2-аминоэтил)-азиридина, который находит применение в качестве инактивато- ра вирусов и бактерий.

Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта, повышение безопасности и упрощение процесса его получения.

Получение ведут путем взаимодействия водного раствора галогенгидрата или сульфата N-/3 -галоген(или сульфокси)этилэти- лендиамина с водным раствором щелочи при их молярном соотношении 1:3 при 20°С в течение 3,5-5 ч, либо при 100°С в течение 25-30 мин.

Пример 1. К раствору 0,015 г (0,077 ммоль) дихлоргидрата /3-хлорэтилэтиленди- амина(II)(Спектр ПМР в D20, д в м.д. от Н20 5.0):4,15 (СН2С) 3,79 (CH2fsJH3); 3,73 (CH2NH2CH2), 3,66 (CH2NH2CH2) в 1,5 мл

D2O (0,99%-ный раствор) добавляют раствор 0,013 г (0,232 ммоль) КОН в 1,5 мл D20 (0,86%-ный раствор). Помещают полученный раствор в две ампулы для ПМР-спектро- скопии: одну выдерживают при 20°С в течение 5 ч (спектр ПМР снимают через каждые 30 мин) и получают 68,9% 1-(2-аминоэ- тил)-азиридина (I) и 31,1% пиперазина, конечная концентрация (I) в полученном растворе 0,68%, вторую ампулу выдерживают на кипящей водяной бане (на контрольном термометре 100°С) в течение 30 мин (спектр ПМР снимают через каждые 5 мин) и получают 69,0% (I) и 31.0% пиперазина. Конечная концентрация (I) в полученном растворе 0,68%.

Пример 2. Аналогично примеру 1 из 52 мг (0,266 ммоль) II в 1.0 мл D20 (4,94%- ный раствор) и 43,5 мг (0,777 ммоль) КОН в

ON Ю Os СЛ О СЛ

1,0 мл D20 (4,1 %-ный раствор) при 20°С за 5 ч получают 71,65% (I) и 28,35% пиперази- на, конечная концентрация соединения I в полученном растворе 3,54%; при 100°С за 25 мин образуется 74,29% (I) и 25,71 % пипе- разина, конечная концентрация (I) в этом растворе 3,67%.

Пример 3, Аналогично из 50,0 мг (0,256 ммоль) II в 0,4 мл D20 (11,11 %-ный раствор) и 43,0 мг (0,767 ммоль) КОН в 0,4 мл D20 (9,71 %-ный раствор)получены при 20°С за 4,5 ч 68,97% () и 31,03% пиперазина, конечная концентрация (I) в полученном растворе 7,66%.

Пример 4. Аналогично примеру 1 из 0,1 г (0,51 ммоль) II в 0,4 мл D2O (20%-ный раствор) и 84,3 мг (1,51 ммоль) КОН в 0.4 мл DzO (17,36%-ный раствор) за 3,5 ч при 20°С получены 70,97% (I) (Спектр ПМР в О20, дм.я. от НаО 5,0): 1,55 и 1,95 (СН2-цикла), 2,54 (СН2М) и 2,98 (CH2NH2) и 29,03% пипе- разина (Спектр ПМР в D2O, д м.д. от Н20 5,0):2,95 (с., СН2), конечная концентрация (I) в этом растворе 14,19%. При 100°С за 28 мин образуется 70,75% (1) и 29,25% пипера- зина, конечная концентрация (I)- 14,15%.

Пример 5. Аналогично из 50,0 мг (0,152 ммоль) дибррмгидрата ft -бромэтилэ- тилендиамина (III) в 1,0 мл D2O (4,76%-ный раствор) и 25,5 мг (0,456 ммоль) КОН в 1 мл D20 (2,49 %-ный раствор) получены при 20°С за 4,0 ч 70,1 % (I)и 29,9% пиперазина, конечная концентрация (I) в растворе 3,34%; при 100°С за 27 мин образуется 73,18% () и 26,82% пиперазина, конечная концентрация (I) в этом растворе 3,48%.

Пример 6. Аналогично из 50,0 мг (0,227 ммоль) дисульфата сульфонилоксиэ- тилэтилендиамина (IV) в 1,0 мл D20 (4,76%- ный раствор) и 38,0мг (0,68 ммоль) КОН в 1,0 мл 020 (3,66%-ный раствор) получены при 20°С за 4,5 ч 70,9% () и 29,1 % пиперазина, конечная концентрация () в этом растворе 3,37%. При 100°С за 30 мин образуется 71,8% (I) и 28,2% пиперазина, конечная концентрация (I) в этом растворе 3,42%.

Пример 7. Аналогично из 0,1 г (0,215 ммоль) хлоргидрата сульфонилоксиэтилэти- лендиамина (V) в 1,0 мл D20 (9,09 %-ный раствор) и 51 мг (1,275 ммоль) NaOH в 1,0 мл 020(4,85%-ный раствор) получены при20°С за 5 ч 72,65% и 27,35% пиперазина, конечная концентрация (I) в этом растворе 6,6%. При 100°С за 30 мин образуется 72,05% (I)и 27,95% пиперазина, конечная концентрация (1)6,55%.

Примерб. К раствору 0,3068 г (1,6

ммоль) И в 0,5 мл дистиллированной воды при 20°С добавляют раствор 0,3 г (7,5 ммоль) NaOH в 0,5 мл дистиллированной воды. Через 3,5 ч по ПМР-спектру в D20 наблюдают

образование 71,3% соединения и 28,7% пиперазина. Конечная концентрация (I) в растворе 8,3%.

Пример 9. К смеси 0,349 г (1,8 ммоль) II и 0,315 г (5,6 ммоль) КОН добавляют 1 мл

дистиллированной воды. Через 5 мин раствор прозрачный. За 3 ч при 20°С по ПМР- спектру наблюдают образование 71 % (I) и 29% пиперазина. Конечная концентрация (I) в полученном растворе 9,4%.

Пример 10. К раствору 5,55 г (0,028 ммоль) II в 10 мл дистиллированной воды при 20°С добавляют раствор 4,01 г(0,1 моль) NaOH в 10 мл дистиллированной воды. За 3 ч по ПМР-спектру в D20 наблюдают образование 72% (I) и 28% пиперазина. Конечная концентрация (I) в полученном растворе 7,89%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать 1-(2-аминоэтил)-азиридин в одну стадию с выходом 69-75%, образующиеся его водные растворы в концентрациях 0,7-14,2% пригодны для непосредственного применения в качестве инактиватора вирусов и бактерий или в качестве химического супермутагена. Способ прост и безопасен, исключает стадию выделения 1-(2-аминоэтил)-азиридина.

40

Формула изобретения

Способ получения 1-{2-аминоэтил)-ази- ридина, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, упрощения процесса и повышения его

безопасности, водный раствор галогенгид- рата или сульфата М-/3-галоген(или сульфок- си)этилэтилендиамина подвергают взаимодействию с водным раствором щелочи при их молярном соотношении 1:3 при

20°С в течение 3,5-5 ч либо при 100°С в течение 25-30 мин.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению Ь -аминоэтил азиридина, который может быть использован в качестве инакти- ватора вирусов и бактерий. Цель - увеличение выхода целевого продукта, упрощение процесса и повышение его безопасности. Получение ведут реакцией водного раствора галогенгидрата или сульфата N-/9 -гало- ген(или сульфокси)-этилэтилендиаминз с водным раствором щелочи при их молярном соотношении 1:3 при 20°С в течение 3.5-5 ч либо при 100°С в течение 25-30 мин. Процесс идет в одну стадию с выходом 69-75%.