Реагент для раздельного определения гидразинов и гидразидов в их смеси Советский патент 1992 года по МПК G01N31/00 G01N21/78 G01N30/90 

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к применению 4-хлор- 5,7-динитробензофуразана в качестве реагента для раздельного определения гидразинов и гидразидов, который ранее применялся для определения ароматических аминов.

Цель изобретения - повышение селективности определения.

На графике приведена зависимость оптической плотности (А) от длины волны для растворов реагента (1), продуктов взаимодействия реагента с гидразидом дифенилфосфи- нилуксусной кислоты (2) и гидразином дифенилфосфинилуксусной кислоты (3).

Среаг. 6-10 МОЛЬ/Л,СрЬгРР)СН2С(0)МНгМНг

2,5-10 моль/л, CphiP(o)CHic(o)OH NH1NH2 2,5 10 моль/л. Толщина кюветы 0,1 мм.

Эффективность действия предлагаемого реагента для определения гидразинов и гидразидов проверена в лабораторных условиях на примере анализа следующих соединений:

Гидразид дифенилфосфинилуксусной кислоты (ГДФК)

Ph2P(0)CH2C(0)NHNH2

Гидразид изоникотиновой кислоты.

Гидразид бензойной кислоты (бензгид- разид)СеН5С01ЧНМН2

Гидразид салициловой

кислоты

,C(0)NHNH2 ОН

Гидразин солянокислый NH2NH2 HCI

Гидразингидрат NH2NH2-H20 является примесью при синтезе лекарственного препарата изониазид.

Гидразониевая соль дифенилфосфинилуксусной кислоты (гидразин дифенилфосфинилуксусной кислоты) Ph2P(0)CH2C(0)OH NH2NH2, является примесью при синтезе ГДФК.

При сливании каждого из перечисленных выше водно-спиртовых растворов гидразидов с ацетонитрильным раствором предлагаемого реагента - 4-хлор-5,7-динит- робензофуразана образуется устойчивая ярко-оранжевая или вишневая окраска расчи

е

00

го

вора (кривая 2). Максимум полосы поглащения (Амакс) продукта реакции реагента с гидразидами находится в интервале 490-510 нм, коэффициент молярного светопоглощения еот 24000 до 30000. Наблюдение за полученны- ми растворами показывает, что оптическая плотность раствора сохраняется постоянной в течение не менее 5 дней.

Реагент (4-хлор-5,7-динитробензофура- зан) не поглощает в этой области длин волн (кривая 1). При сливании растворов каждого из перечисленных выше гидразинов в смеси вода - этанол с ацетонитрильным раствором реагента (4-хлор-5,7-динитробензофу- разана) образуется устойчивая в течение нескольких дней интенсивно-зеленая окраска с Амакс от 635 до 644 нм и Ј от 6000 до 15000 (кривая 3). Полосы поглощения реагента (Амакс 430 нм) и продукта его взаимодействия с гидразидами (Амакс 490-510 нм) не накладываются на полосу поглощения продукта реакции 4-хлор-5,7-динитро- бензофуразана с перечисленными выше гидразинами (кривые 1, 2, 3).

Пример 1. Качественная идентифи- кация смеси гидразида дифенилфосфини- луксусной кислоты Ph2P(0)CH2C(0)NHNH2, гидразина солянокислого (NHaNhte HCI) и гидразина дифенилфосфинилуксусной кислоты Ph2P(0)GH2C(0)OH- NH2NH методом тонкослойной хроматографии.

Хроматографическое разделение анализируемой смеси проводят в камерах для восходящей хроматографии на пластинках Silufol UV-254 (размер 150x150). Объем на- носимой пробы спиртового раствора смеси составляет 0,2 мкл. Содержание определяемых веществ в пробе 1-5 мкг. Элюирующим раствором служит смесь хлороформ-ацетон-этанол (6:6:1). После разделения анализируемой смеси и подсушивания хроматографических пластинок (ТСХ) проводят опрыскивание их раствором 4-хлор- 5,7-динитробензофуразана. Пятно гидразида дифенилфосфинилуксусной кислоты окрашивается реагентом в ярко- оранжевый цвет (Rf 0,4), в то время как гидразин солянокислый и гидразин дифенилфосфинилуксусной кислоты (Rf 0,75- 0,8) - в зеленый цвет. Образующаяся окраска сохраняется на пластинке не менее 3 мес. Различие в окраске гидразида и гидразина позволяет проводить уверенную визуальную оценку присутствия в лекарственном препарате - гидразиде дйфенилфосфинилук- сусной кислоты - примесей гидразинов. Чувствительность обнаружения гидразинов и гидразидов предлагаемым реагентом составляет 0,1 мкг. Аналогичный эффект наблюдается и для указанных выше гидразинов и гидразидов. Однако устойчивость окраски пятен в этом случае хуже для бензгидразида (через 2 сут происходит изменение окраски от оранжевой до зеленой).

После обработки пластинок ацетонитрильным или спиртовым растворами пик- рилхлорида на пластинках обнаруживаются светло-коричневые пятна как в случае гидразида, так и в случае гидразинов. При обработке парами иода все указанные выше соединения проявляются в виде желтых пятен разной интенсивности. При этом не достигается избирательность определения.

Обработка пластинок о-толидиновым реагентом проводится после выдерживания их последовательно в парах хлористоводородной кислоты, хлорирования их в специальном сосуде в течение 5-8 мин и удаления избытка хлора. При этом появляются синие пятна на светлом фоне. Если пластинка предварительно выдерживалась в парах аммиака, проявляются светлые пятна на голубом фоне.

В обоих случаях не наблюдается селективность (избирательность) проявления пятен для гидразинов и гидразида. Чувствительность обнаружения гидразина дифенилфосфинилуксусной кислоты и гидразина солянокислого - 0,3-0,6 мкг, для гидразида дифенилфосфинилуксусной кислоты в 30 раз выше. Приведенная методика обнаружения гидразинов и гидразида отличается трудоемкостью, сложностью и плохой воспроизводимостью.

Пример 2. Количественное определение гидразида дифенилфосфинилуксусной кислоты Ph2P(0)CH2C(0)NHNH2 и гидразина дифенилфосфинилуксусной кислоты Ph2P(0)CH2C(0)OH NH2NH2 в смеси.

Различие в окраске продуктов взаимодействия предлагаемого реагента с гидразинами и гидразидами в растворах позволяет проводить количественные определения компонентов анализируемой смеси. Для гидразида дифенилфосфинилуксусной кислоты линейная зависимость оптической плотности (А) этанольного раствора от концентрации при длине волны 510 нм наблюдается для интервала концентраций 2-10 - 105 мОль/л (толщина кювет 0,1 и 1,0 см). Для гидразина дифенилфосфинилуксусной кислоты аналогичная зависимость наблюдается при Амакс 636 нм для интервала концентраций - 810 моль/л. Селективное определение гидразида дифенилфосфинилуксусной кислоты и гидразина дифенилфосфинилуксусной кислоты при длинах волн соответственно 510 и 639 нм возможно при соотношениях их концентраций от 1:10 до 1:500. Определению компонентов смеси не мешает трех-пятикратный по отношению к гид раз иду дифенилфосфи- нилуксусной кислоты избыток реагента. Это позволяет проводить количественную оценку содержания примеси (гидразониевой соли дифенилфосфонилуксусной кислоты) в лекарственном препарате фосфабензид (гидразиде дифенилфосфинилуксусной кислоты) по методам градуировочного графика и добавок.

Аналогично определяется в ГДФК примесь гидразина солянокислого.

Подобные результаты получаются при анализе содержания гидразина в лекарственном препарате изониазид (гидразиде изоникотиновой кислоты).

0

В таблице представлены результаты определения содержания смеси гидрази- да дифенилфосфинилуксусной кислоты (0)СН,С(0)ЫЬШН2-ГДФК и гидразина дифенилфосфинилуксусной кислоты Ph2P(0)CH2C(0)NH-NH2NH2 - гидразин в этанольном растворе (число опытов п 6).

Формула изобретения Применение 4-хлор-5,7-динитробензо- фуразана формулы ct

02Мч

N

N0.

N

15

в качестве реагента для раздельного определения гидразинов и гидразидов в их смеси.

Изобретение касается применения 4- хлор-5,7-динитробензофуразана в качестве реагента для раздельного определения гидразинов и гидразидов в их смеси. Определению не мешает 3-5-кратный по отношению к гидразиду избыток реагента. 1 табл.