Способ получения 3-( -алкокси -ариламино)-алкилантранилов Советский патент 1980 года по МПК C07D261/20 

Изобретение относится к области органической химии, а именно, к новому способу получения новых производных антранилов (производных бенз-2,1-изоксазола) общей формулы I {.. Ч к - где RJ- атом водорода или галогена, или нитрогруппа; Rg- атом водорода или галогена, С -С -алкил, Со -С -циклоалкил, фенил, нитрогруппа, трифторметил или С2 -С5-ацил RJ- С -С -алкил; R.- метил при Rg- этил или Р.этил при Rg - пропил. Антранилы находят широкое примене ние как полупродукты в синтезе аналитических реагентов, лекарственных препаратов, особенно бензодиазепинон и их производных, среди которых найдены транкви.пизаторы, применяющиеся ,в медицинской практике.. Известен способ, .получения .галоидзамещенных антранилов внутримолекулярной конденсацией о-нитрозоацилбензола под действием галоидводорода в среде инертного растворителя 1. По этому способу происходит обязательное внедрение атома галогена в бензизоксазольное кольцо, что не всегда является желательным, кроме того, в процессе образуется смесь изомеров, которую не всегда легко разделить. Известен способ получения 3,6-ди,замещенных антранилов обработкой о-нитрозоацилбензола раствором бисульфита натрия в среде органического растворителя 2. Однако по этому способу получают ограниченный круг соединений. Известен также способ получения антранилов формулы АШ-А где каждый из R -и Я - атом водорода или галогена, С -С4 алкил, Cj -Сд -алкоксигруппа, . аралкоксигру па с C. в сшкильной ча или трифторметил или вместе они образуют С -С -алкиле диоксигруппу q-Сд-алкилен А - дизамещенная аминогруппа или азотсоде жащий гетеро циклический радикал, заключающийся в том, что о-замещенный нитробензол Х-AIM-А R х- д U г г I I- . где R, R , А и AJk имеют указанные значения, Z - группа где ЙНС1оБбС1-С4-алкил .подвергают циклизации в случае, ког да Z означает CHCOR, под действие основания или кислоты в среде инерт ного растворителя, или в случае, когда Z означает СО, циклизацию осуществляют с восстановлением 3 Этот способ позволяет получить широкий круг замещенных антранилов, однако 3- (-Л-алкокси) алкилантранилы не были получены. Целью изобретения является созда ние нового метода синтеза З-Х-алкокси-о(-ариламино) -алкилантранилов, расширяющих сырьевую базу антранилов; получение которых другими способами невозможно. Эта цель достигается способом получения 3- ((-алкокси-с.-ариламино) алкилантранилов общей формулы I, который заключается в том, что 2,2-диацилазоксибензол общей формулы II где Rj,Rg и К имеют указанные значе ния, подвергают взаимодействию с алкогол том щелочного металла формулы III Rj-OMe , (Щ) где R-имеет указанные значения. Me - атом щелочного металла, |В соответствующем спирте. процесс проводят при комнатной температуре. Реакция заканчивается в течение 2-3 ч. Избыток спирта упаривают до начала выпадения осадка, отфильтровывают выпавший антранил и перекристаллизовывают из этанола. Строение и состав полученных антранилов подтверждают данными ИК-, УФ-, ПМР-спектроскопии и элементным анализом. Синтез антранилов общей формулы протекает по новому типу превращения. соединений, имеющих- связь. с разрывом связи азот-азот и перегруппировкой, сопровождающейся перестройкой исходной молекулы и приводящей к антранилам, Пример 1. К раствору 3,1 г (0,01 моль) 2,2-дипропионилазоксибензола в 100 мл метилового спирта приливают раствор 0,2 г (0,005 моль) едкого натра в 25 мл метилового спирта и перемешивают реакционную смесь. Через 2 ч упаривают растворитель и перекристаллизовывают выпавшие кристаллы из метилового спирта. Получают 3,07 г (95%) 3- Л-метокси- -(2-пропионилфенил)амино этилантранила, C.,,,«3CH -R.CH) Т. пл. 114 - 116° С, спектр ПМР бм.д.: 1,17 тр (ЗН); 1,34 с (ЗН); 3,0 KB (2Н); 3,12 с (ЗН); 6,50-7,83 м (8Н); 10,15 с (1Н) ; ИК-спектр- 1720 (), 3280 (NH);УФ-спектр, А им (е): 233(4000), 263(1200), 368 (7550); молекулярный вес определен масс хроматографически и равен 324. Найдено,%: С 70,34; Н 6,13; N 8,50 , ,, Вычислено,%: С 70,40; Н 6,18; N 8,65. Пример 2 . Процесс проводят аналогично примеру 1, но в качестве растворителя применяют этиловый спирт. Получают 3,18 г (94%) 3-К-этокси-(-(2-пропионилфенил) амино этилантранила R, Ri , RI R. H, Нд С1Ц) , Т.ПЛ. 151-153°C, спектр ПМР, S, м.д.: 1,14 тр,(ЗН); 1,28 тр (ЗН); 1,33 с (ЗН); 3,0 KB (2Н); 3,3 кв (2Н); 6,627,85 м (8Н); 10,3 с (1Н); ИК-спектр, V) смЧ 1720 (С 0) , 3280 (НН) ; УФспектр, нм (): 240(4100), 260(1250), 360(1770); молекулярный вес определен масс-спектрометрически и равен 338. Найдено,: С 71,05; Н 6,5; N 8,37. C oH aNaOj, Вычислено,%: С 71,30; Н 6,51; N 8,30. Пример 3. Процесс проводят аналогично примеру 1, но в качестве исходного вещества берут 4,22 г (0,01 моль) 2,2-дипропионил-5,5-ди-трет-бутил-азоксибензола и получают ,4,1 г (94%) 3-М-метокси- -(2-пропионил-5-трет-бутилфенил)амино этил-б -трет-бутилантранила, (5 Ra. трет-бутил , R,, R СЩ , т.пл. 142-143°С, спектр ПМР,§, м.д 1,2-8 с (18Н); 1,31 тр (ЗН); 1,5 с (ЗН); 3,1 KB (2Н); 3,12 с (ЗН);6,657.86м (6Н); 10,33 с (IH); ИК-спектр - 1720 () , 3260 (NH) ; молекулярный вес определен масс-спектро метрически и равен 436, Найдено, % : С 74,28; Н 8,34; N 6,50, .0 Вычислено,%: С 74,31; Н 8,25; N 6,42. Пример 4, Процесс проводят аналогично примеру 1, но в качестве исходного вещества берут 4,04 г (0,01 моль) 2 , 2-дипропионил-5, Б-ДИциклопропилазоксибензола и получают 3.87г (96%) (--метокси-о(.-(2-пропи онил-5-циклопропилфенил)амино этил-6-циклопропилантранила (5 , RI Н, R2 циклопропил , Rj R CH после хроматографической очистки на окиси алюминия (элюент - хлороформ) светло-желтое масло. Спектр ПМР, S , М.Д.: 0,6-1,1 м (8Н); 1,5 с (ЗН); 1,9 м (2Н); 1,23 тр (ЗН); 3,1 кв (2Н 3,30 с (ЗН); 6,25-7,90 м (6Н); 10,30 с (1Н); ИК-спектр,1 см: 1720 (), 3200 (NH); молекулярный вес определен масс-спектрометрически - 404. Найдено, % : С 74,13; Н 6,82; N.7,08. CasHaeNaOj, Вычислено,%: С 74,25; Н 6,93; N 6,96. Пример 5. Процесс проводят аналогично примеру 1, но в качестве исходного вещества берут 4,68 г (0,01 моль) 2,2-дипропионил-5 , 5-дибромазоксибензола и получают 4,38 г (91%) 3- К-метокси- -- (2-пропионил5-бромфенил)амино этил-6-бромантранила (R , Rj Н, R Br, R, R. CH ) , т.пл. 159-160°C, спектр ПМР, 8 , м.д.: 1,18 тр (ЗН); 1,38 с (ЗН); 3,0 кв (2Н); 3,18 с (ЗН); 6,90-7,80 м (6Н); 10,32 с (1Н); ИК-спектр, смЧ 1720 (), 3250 (NH) ; УФ-спектр, нм(): 248(3600), 273(2000), 362(8200); молекулярный вес определен масс-спе трометрически и равен 482. Найдено, % : С 47,51; Н 3,80; N 5,89. CjgH . Вычислено,%: С 47,30; Н 3,73; N 5,80. Пример 6. Процесс проводят аналогично примеру 1, но в качестве исходного вещества берут 4 г (0,01 моль) 2,2-дипропионил-5,5-динитроазоксибензола и получают 3,39 г (82%) 3- oi-MeTOKCH-ct,- (2-пропионил-5-нитрофенил)-амино этил-6-нитро-, антранила, ( , R,| Н , Rj NOg, R,, R, СН,), т.пл. 176177°С, спектр ПМР, S. м.д.: 1,25 тр (ЗН); 1,5 с (ЗН); 3,22 кв (2Н); 3,32 с (ЗН); 7,48-8,20 м (6Н); 10,33 с (1Н), ИК-спектр, - 1380, 1560 (N0,,), 1720 () , 3200 (NH) ; УФ-спектр, А нм (е.) : 248(3100), 280Ч1400), 415(5600); молекулярный вес определен массспектрометрически и равен 414 . Найдено,% .: С 55,19; Н 4,42; N 13,68. CiflHisN.O., Вычислено,%: С 55,07; Н 4,34; N 13,52. Таким образом, разработан новый способ синтеза 3-(А,-алкокси-о1-ариламино)алкилантранилов. Благодаря простоте выполнения-эксперимента, высоким выходам и легкости выделения целевых продуктов метод может быть легко внедрен в производство ля получения разнообразных антраильных систем, которые могут найти ирокое применение в синтетической практике. Формула изобретения Способ получения 3- (-алкокси-о(-ариламино)алкилантранилов общей ормулы I атом водорода или галогена или нитрогруппа, R - атом водорода или галогена, С -Ср-алкил, С -С - циклоалкил, фенил, нитро группа, трифторметил или С -Сд-ацил, R - С,5 -Сд-алкил, R - метил при .Rg- этил или R -этил при пропил, отличающийс я тем, что 2,2-диацилазоксибензол общей формулы П cJoKs KZ 1 где R rRo и Rj имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с-1алкоголятом -щелочного металла формулы III R,-OMe , ш где R имеет указанные значения. Me - атом щелочного металла, в соответствующем спирте. „.«ня Г а2„ П Г:-пер.«зе 1. Авторс«ое свидетельство СССР 3670S9. «я. С 07 D 261/20, 1970.. . , .f 227682Г кГ Г 1 опублик