Способ получения производных 2-иминотиазолидина Советский патент 1992 года по МПК C07D277/18 

СП

С

Изобретение касается гетероциклических соединений, способа получения производных 2-иминотиазолидина, применяемых в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ. Цель - повышение избирательности процесса, расширение ассортимента целевых продуктов. Синтез ведут взаимодействием оксиалкилтиокарбами- да с производным фосфористой кислоты в присутствии уксусного ангидрида при соотношении реагентов(0,9-1,0): 1:1 при 40-50°С. Изобретение позволяет повысить избирательность процесса и увеличить выход с 73-88 до 90% по сравнению с известным способом. 1 табл.

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способам получения производных 2-иминотиазолидина, которые могут найти применение в качестве реагентов для синтеза биологически активных соединений.

Известен способ получения производных 2-иминотиазолидина путем взаимодействия замещенного тиокарбамоилалканола с моно-, ди- или триамидом фосфористой кислоты при 120-200°С и молярном соотношении замещенный тиокарбамоилалка- нол:моно-, ди- или гриамид фосфористой кислоты, равном 1:(0,9-1), 1 :(0,45-0.55) или 1:(0,3-0,37) соответственно, с последующей обработкой соляной кислотой образующегося моио-, ди- или триэфира фосфористой кислоты соответствующего N-ззмещенного тиокарбамоилалканола непосредственно в реакционной смеси.

Особенностью известного способа является простота, доступность исходных веществ, высокий выход целевых соединений.

Однако в некоторых случаях наблюдается аномальное протекание реакции, приводящее к параллельному образованию изомерных продуктов: наряду с производным 2-иминотиазолидина получается производное 1,3-имидазолидин-2-тиона.

Это значительно усложняет выделение и резко снижает выход целевых продуктов, делает вообще невозможным получение некоторых производных 2-иминотиазолидина,

Цель изобретения - увеличение избирательности процесса и расширение ассортимента целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что оксиалкилтиокарбамид общей формулы

fyNH-C-NCHjCHjOH R,

XI

сэ

™й XI

ч со

где Ri - низший алкил, аллил, фенил или пзра-бромфенил;

R2 - Н. СНз или CHzChteCN, подвергают взаимодействию с диалкилами- дом фосфористой кислоты общей формулы

РзР МС2Н5)2Ь где Ra C2HsO, СзНуО или N(C2Hs)2.

и уксусным ангидридом при 40-50°С, при молярном соотношении компонентов 1:11:(СНзСО)20, равном (0,9-1,0):1:1. с последующей обработкой реакционной смеси соляной кислотой и выделением целевых продуктов после подщелачивания обычны- ми приемами.

Пример 1. Смешивают 4,78 г (0,019 моль) М-фенил-Ы -(2-оксиэтил), N -(2- цианэтил)тиокарбгмида, 4,49 г (0,019 моль) тетраэтилдиамида пропилфосфористой кислоты и 1,96 г (0,019 моль) уксусного ангидрида, следя за тем, чтобы температура не превышала 35-40°С, выдерживают смесь полчаса при 40-45°С, охлаждают до комнатной температуры и при перемешивании прибавляют 10 мл концентрированной соляной кислоты и 10 мл воды, полученный солянокислый раствор экстрагируют эфиром для удаления диэтилацетамида (контроль по ТСХ), подщелачивают 15 мл 50%-ного раствора КОН, выделившееся масло экстрагируют эфиром, экстракт сушат сульфатом магния, эфир удаляют, получают 3,50 г (79%) 2-(фенилимино)-3-(2-цианэ- тил)тиазолидина, d420 1,1953, по 1,6113, MRo 67,12 (вычислено 66,57). ТСХ (окись алюминия II степени активности, эфир:хло- ристый метилен, 3:3): единственное пятно Rf 0,74.

Пример 2. Осуществляя реакцию, как описано в примере 1, из 4,50 г (0,014 моль) М-(4-бромфенил)-М -(2-оксиэтил), М -(2-цианэтил)тиакарбамида, 3,35 г (0,015 моль) тетраэтилдиамида этилфосфористой кислоты и 1,55 г (0,015 моль) уксусного ангидрида после выделения вещества из экстракта подще- лоченной реакционной массы и перекристаллизации его из водного ацетона (1:1,5) получают 3,08 г (73 %) 2-{4-бромфенил)-3- (2-цианэтил)тиазолидмна. т.пл.74-75°С.

Найдено, %: С46,74; Н 4,03; N 13,80;S 10,53.

Ci2Hi2BrN3S

Вычислено, %: С 46,45; Н 3,87; N 13,55; S 10,32. ТСХ (пластинки Силуфол, этанол; бутанол-уксусная кислота-вода, 4:1:5): единственное пятно Rf 0,54 и 0,45 соответственно.

Пример 3. Осуществляя реакцию, как описано в примере 1, из 4,04 г (0,025 моль) г |-аллил-М -(2-оксиэтид)тиокарбамида, 6,57 г (0,028 моль) тетраэтилдиамида пропилфосфористой кислоты и 2,88 г (0,028 моль) уксусного ангидрида получают 3,18 г (90%) 2-(аллилимино)тиазолидина, т.пл. 39,5-41 С. ТСХ (окись алюминия II степени активности, эфир-этанол, 97:3) единственное пятно Rf 0,6.

Пример 4, Подобно тому, как описано в примере 1, из 6,50 г (0,032 моль) ГМ-этил-М - (2-оксиэтил), М -(2-Цианэтил)тиокарбамида, 8,38 г, (0,035 моль) тетраэтилдиамида пропияфосфсристой кислоты и 3,66 г (0,036 моль) уксусного ангидрида после перегонки вещества, выделенного из экстракта подщелоченной реакционной массы, получают 3,38 г (57%) 2(этилимино)3-(2-ци- анэтил)тиззолидина, т.кип. 57-59°С (2 Па), d420 1,1057, по 1,5322, MRD 51,30(вычисле- но51,38).

Найдено, %: С 52,36; Н 7,18; N 22,77; S 17,86.

СвЖзМзЗ

Вычислено, %: С 52,46; Н 7,10; N 22,95; S 17,49. ТСХ (окись алюминия II степени активности, эфир-ацетон, 98:2): единственное пятно Rf 0,57.

Пример 5. Подобно тому, как это описано в примере 1, из 3,02 г (0,014 моль) Г -фенил-М -метил, М -(2-оксиэтил)тиокарба- мида, 3,50 г (0,016 моль) тетраэтилдизмида этилфосфористой кислоты и 1,62 г (0,016 моль) уксусного ангидрида получают 2,58 г (94%) 2-(фенилимино)-3-метилтиазолидина, т.пл. 87-89°С. ТСХ (окись алюминия II степени активности, эфир-гексан, 1:1): единственное пятно Rf 0,63.

Пример 6. Подобно тому, как это описано в примере 1, из 3,47 г (0,022 моль) М-аллил-Ы -(2-оксизтил)тиокарбамида, 5,96 г (0,024 моль) гексаэтилтриамида фосфористой кислоты и 2,45 г (0,024 моль) уксусного ангидрида получают 2,30 г (75%) 2-(аллилимино)тиазолидина, т.пл, 39-41°С.

Пример 7. Проводят реакцию 5,09 г (0,032 моль) М-аллил-М -(2-оксиэтил)тиокар- бэмида, 8,28 г (0,035 моль тетраэтилдиамида пропилфосфористой кислоты и 3.63 г (0,036 моль) уксусного ангидрида, как это описано в примере 1, но при 70-75°С, получают 2,80 г(63%)2-(аллилимино)тиазолиди- на, т.пл, 35-38°С. ТСХ (пример 3): кроме пятна целевого вещества еще три пятна.

Пример 8. Проводят реакцию, как описано в примере 1, используя 9,84 г (0,030 моль) М-(4-бромфенил)-ЬГ-(2-оксиэ- тил), Т-(2-цианэтил)тиокарбамида, 6,05 г (0,027 моль) тетраэтилдиамида этилфосфористой кислоты и 2,79 г ( 0,027 моль ) уксусного ангидрида, получают 5,86 г (70% в расчете на амидофосфит. 63% в расчете на тиокарбамид) 2-(4-бромфенилиминоКИ2-цизнэтил)тиазолидина, т.пл. 69- 73°С, ТСХ (пластинки Силуфол, бутанол-ук- сусная кислота-вода, 4:1:5): два пятна Rf 0,45 и 0,75; Rf исходного тиокарбамида-свидете- ля 0,75.

Пример 9. Проводят реакцию 7,56 г (0,047 моль) М-аллил- М -(2-оксиэтил)тиокар- бамида, 12,28 г (0,052 моль) тетраэтилдиа- мида пропилфосфористой кислоты и 5,36 г (0,052 моль) уксусного ангидрида, как это описано в примере 1, но при 45-50°С. Получают 6,10 г (91 %) 2-(аллилимино)тиазолиди- на, т.пл. 39-41°С (пример 3).

Пример 10. Подобно тому, как это описано в примере 1, из 5,16 г (0,032 моль) М-эллил-М -(2-оксиэтил)тиокзрбамида, 10,78 г (0.046 моль) тетраэтилдиамида пропилофосфористой кислоты и 4.70 г (0,046 моль) уксусного ангидрида после выделения вещества из подщелоченной реакционноймассыввиденекристаллизующегося масла и двукратной перекристаллизации его из смеси гексан- бензол(3:1)получзют2.88г(63%)2-(эллили- мино)тиазолидина, т.пл. 38-40°С (пример3).

Пример 11. Подобно тому, как описано в примере 1, из 6,56 г (0,020 моль) М-(4-бромфенил)-М -(2-оксиэтил), (2-циа- нэтил )тиокарбамида , 484 г (0,022 моль) тетраэтилдиамида этилфосфористой кислоты и 1,43 г (0,014 моль) уксусного ангидрида (мольное соотношение тиомочевина:змидо- фосфи т:уксусный ангидрид составляет 1:1,1:0,7) после выделения вещества из экстракта подщелоченной реакционной массы и двукратной перекристаллизации из водного ацетона получили 2,62 г (42,3%) 2-(4- бромфенил)-3-(2-цианэтил)тиазолидина, т.пл, 62-66,5°С, ТСХ (пластинки Силуфол, подвижная фаза бутанол-уксусная кислота- вода, 4:1:5): два пятна: Rf 0,45 и 0,75; Rf исходного тиокарбамидэ-свидетеля 0,75.

Соотношение реагентов для осуществления предлагаемого способа по примерам 1-11 представлено в таблице.

Увеличение количества оксиалкилтио- карбамида сверх эквимолярного соотношения нецелесообразно, гак как присудит загрязнению целевого продукта.

Увеличение избытка амидофосфита и уксусного ангидрида сверх 10 мол. % приво дит лишь к непроизводительному расходу реагентов.

Приведенные примеры показывают, что ни в одном из случаев не наблюдается образованием продуктов имидазолидиноноп структуры.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет увеличить избирательность процесса, расширить ассортимент целевых продуктов. Формула изобретения

Способ получения производных 2-ими- нотиазолидина общей формулы

20

NR

где RI - низший алкил-, аллил-, фенил- или пара-бромфенил;

R2 - Н, -СНз или -СН2СН2С1 1.

взаимодействием оксиалкилтиокарбамида с производными фосфористой кислоты при нагревании с последующей обработкой смеси соляной кислотой, отличающийся тем, что, с целью повышения избирательносш процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве оксиалкилтиокарбамида используют соединение общей формулы

Ri-NH-C-N-CHpGHoOH

1и i2

S R2

где RI и R2 имеют указанные значения. а в качестве производного фосфористой кислоты используют соединение общей формулы

(C2H5),

где R3 - ОС2Н5, -ОСзН7 или -N(C2H5)2, в присутствии уксусного ангидрида при молярном соотношении

а,-ынс-мнгснгон-.(сгн5)(сн3со)го равном (0,9-1.0):1:1. при 40-50°С.