1
(21)4444496/23-04
(22)26.04.88
(46) 30.06.90. Бюл. К 24
(71)Казанский научно-исследовательский технологический и проектный институт химико-Лотографической промышленности
(72)Ю.В.Белкин, И.Ш.Агафурова, В.В.Белкина, Л.З.Никонова, Р.Ф.Салимджанова, В.Н.Долбин
и Л.Н.Тюрина
(53)547.298.1.07 (088.8)
(56)Патент CIHA № 3265506, кл. 96-100, 1966.
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ХЛОР-5-{
(2Г ,4 -ДИ-ТРЕТ-АМИЛ ЬЕНОКСИ)-БУТИРОИЛАМИНО АНИЛИДА о -ХЛОР ПИВ АЛОЙ ЛУКСУСной кислоты
(57)Изобретение касается амидов кислот, в частности получения 2 хлор-5- С J(2 ,4 -ди-тpeт-aмилфeнoкcи)-бyти- poилaминo 7 анилида el -хлор пив алоилук- сусной кислоты - полупродукта для синтеза желтых защищаемых компонент, применяемых при изготовлении цветных негативных, обращаемых контратипных кинофотопленок и цветных фотобумаг, |Цель изобретения - повышение выхода продукта и упрощение процесса. Синтез ведут хлорированием 2-хлор-5-Јт (2 ,4 -ди-трет-амилфенокси)-бутироил- аминоJ-анилида пивалоилуксусной кислоты с помощью хлористого сульфурила в присутствии катализатора - тиомоче- вины или мочевины (1-20 мол.%) в среде инертного органического растворителя при температуре от -10 до +3°С. Эти мягкие условия позволяют получать целевой продукт до 80%. 1 табл.
с SS
Изобретение касается амидов кислот, в частности получения 2-хлор-5-[γ-(2Ъ,4Ъ-ди-трет-амилфенокси)-бутироиламино]-анилида α-хлорпивалоилуксусной кислоты - полупродукта для синтеза желтых защищаемых компонент применяемых при изготовлении цветных негативных, обращаемых контратипных кинофотопленок и цветных фотобумаг. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Синтез ведут хлорированием 2-хлор-5-[γ-(2Ъ,4Ъ-ди-трет-амилфенокси)-бутироиламино]-анилида пивалоилуксусной кислоты с помощью хлористого сульфурила в присутствии катализатора тиомочевины или мочевины (1 - 20 мол.%), в среде инертного органического растворителя при температуре от -10 до +3°С. Эти мягкие условия позволяют получать целевой продукт до 80%. 1 табл.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-хлор- (2 , 4 -ди-трет-амилфенокси)-бу- тироиламино }-анилида о/-хлорпивалоил- уксусной кислоты, являющегося базовым полупродуктом в синтезе желтых защищаемых компонент, применяемых при изготовлении цветных негативных, обращаемых контратипных кинофотопле- нок и цветных фотобумаг в химико-фо- тографической промышленности.
Цель изобретения - упрощение способа и повышение выхода целевого продукта.
Изобретение иллюстрируется примерами, каждый из которых является усредненным по серии экспериментов, поэтому в них приведены интервалы температур и усредненные величины выхода целевого продукта.
Применение катализатора - мочевины (примеры 4-12) или тиомочевины (примеры 13-19) позволяет провести в мягких условиях селективное монохлорирование метиленовой группы пи- валоилуксусного фрагмента при одновременном ингибировании процесса перехлорирования, приводящего к соответствующему дихпорпроизводному. В отсутствие катализатора из-за процесса перехлорирования образуется труднокристаллизующаяся маслянистая маесд
-ч
Ј СД
со
315
са, из которой целевой продукт выде лен с низким выходом (примеры 20,22) Оптимальное количество катализатора - не менее 1 мол«%} лучше 10-20 мол.% (примеры 4,5, 7-9,13,16-18), выход целевого продукта достигает при этом 70-80%, причем синтез хорошо воспроизводится и при более чем 500-кратном укреплении загрузок (пример 4). Использование1 менее 1 мол.% катализатора (примеры 6,14) приводит к снижению выхода продукта. Увеличение количества катализатора более 20 - 30 молв% (примеры 10,19) не улучша- ет показателей процесса, что связано с растворимостью мочевины или тиомо- чевины в используемом инертном растворителе. Проведение процесса при температурах ниже -Ю°С (пример 11) приводит к снижению выхода продукта 1-за замедления скорости реакции, . х при температурах выше +3°С (призер 12) выход продукта снижается следствие протекания побочных про- 4еесов, связанных с расщеплением анидных связей В этом процессе может быть использован любой инертный растворитель, растворяющий исходные соединения и не вступающий в химичес кое взаимодействие с хлористым суль- фурилом (примеры 21, 23).
Условия проведения процесса и выход продукта по примерам 4-23.
Пример 1 (прототип),, Смесь 13S35 г З-амино-4-хлоранилида -р (2,4 -ди-трет-амилфенокси)масляной кислоты и 5,78 г метил х -хлорпива- лоилацетата в 225 мл ксилола кипятят с медленной отгонкой растворителя, Реакционную массу анализируют методом ТСХ на силуфоле (элюент четырех- хлористый углерод-этанол 10:1) через 2,5 ч кипячения, пятно продукта (Rf 0,48) на хроматограмме отсутствует Затем реакционную кассу фильтруют в 4 л гексана и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают и анализируют По данным анализа продукт является исходным З-амино-4-хлоранилидом у (. ,4 -ди-трет-амилфенокси)-масляной кислоты; т.пп. Н2-П4°С. тех (силу- фол, четыреххлористый углерод-этанол 10:1) : Rf 0,17.
Пример2(сравнительный).Анлогичен примеру 19 отличается тем, что кипячение ведут 8 ч. По данным анализа продукт является исходным З-амино-4-хлоранилидом у-(2,4
0
5
5
0
5
ди-трет-амилфенокси) масляной кис- лоты; т.пл. 112-114°С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод-этанол 10:)-Rf 0,17.
Пример 3 (сравнительный) о Аналогичен примеру 1, отличается тем, что кипячение ведут 16 ч. По данным анализа продукт является исходным 3 амино-4 хлоранилидом у-(2, трет-амилфенокси)масляной кислоты; т.пл, И2-114°С. тех (силуЛол,четыреххлористый углерод-этанол 10:1): Rf 0,17.
П р и м е р 4 В реактор вместимостью 100 л загружают 60 л четьг- реххлористого углерода, 7,709 кг 2- хлор-5- 1 |-( 2 ,4 -ди-трет-амилфенокси бутироиламиноЗ-анилида пизалоил- уксусной кислоты и 0,16 кг мочевины (20 мол,%),Смесь перемешивают в течение 30-40 мин при комнатной температуре дпя растворения твердых веществ, а затем охлаждают до (-10) - (+3)°С. К охлажденному раствору в течение 1 ч прибавляют при перемешивании смесь 1,11 л хлористого сульфурила в 10 л четыреххлористого углерода, По окончании прибавления смесь перемешивают 20 мин и отгоняют 35 л четыреххлористого углерода, К кубовому остатку загружают 0,7 кг -активированного угля и кипятят полученную суспензию 1 ч, после чего отработанный уголь отфильтровывают, Фильтрат упаривают и остаток растворяют при кипячении в смеси 2,2 л этилацетата и 22 л гексана. Раствор охлаждают до полной кристаллизации продукта, выпавший осадок отфильтровывают,отжимают на фильтре и вновь растворяют в смеси 2,7 л этилацетата и 27 л гексана. Горячий раствор фильтруют от нерастворившейся части твердых веществ, фильтрат охлаждают до полной кристаллизации продукта. Продукт отфильтровывают5 сушат и анализируют. Выход 6,53 кг (80%); т„пл, 98 - 99°С, ТСХ (силуфол, четъгреххпористый углерод-этанол, ): одно пятно Rf 0,48,
Найдено5%г С 64,97; Н 7,51 С1 11,61 ; N 4,60.
С33Н46С12 Ч°4
Вычислено,%: С 65945; Н 7565|
С1 11,71; N 4,62,
Пример 5. 2-Хпор-5- |-(2 ,4- ди-трет-амилфенокси)-бутироиламино Jанилид пквалоилуксуской кислоты
51574591
14,28 г и мочевину 0,015 г ( мол.%) растворяют в 120 мл четыреххлористо- го углерода. Полученный раствор охлаждают до (-10) - (+3)°С и при пе- с рвмешивании добавляют к нему смесь 1,22 г хлористого сульфурила и 20 мл четыреххлористого углерода, после чего часть растворителя отгоняют,остаток кипятят с углем, Лильтруют и ра- Ю створитель полностью отгоняют. Остаток дважды кристаллизуют из смеси тек- сан-этилацетат (10:1), сушат и анализируют. Выход 10,88 г (71,5%), т.пл.
Пример 12 (сравнительный). Аналогичен примеру 8, отличается тем, что добавление раствора хлористого сульфурила в четыреххлористом угле- , роде ведут при температуре реакционной массы (+5) - ( + Ю)°С. Выход 7,7 г (50,87%), т.пл. 90-95°С. ТСУ (силуфол, четыреххлористый углерод- этанол 10:1): рачмытое пятно Rf 0,48.
Пример 13. Аналогичен примеру 8, отличается тем, что вместо мочевины в качестве катализатора ис-
96-98°С. ТСХ (силуйол, четыреххлорис- 15 пользуют 0,3804 г (20 мол.%) тиомочевины. Выход 11,36 (75%), т.пл. 9б-98°С. тех (силуфол, четыреххлорис10:1)
одно пяттыи углерод-этанол но Rf 0,48.
II р и м е р 6 (сравнит ел ьный). Аналогичен примеру 5, отличается тем, что используют 0,0075 г мочевины (0,5 мол.%). Выход 10 г (66%), т.пл. 95-98°С. тех (силуфол,четырех- хлористый углерод-этанол 10:1): одно пятно Rf 0,48,
Пример 7, Аналогичен примеру 5, отличается тем, что используют 0,1501 г мочевины (10 мол.%). Вы- 1ход 11,75 г (77%), т.пл. 96-98°С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод - этанол Г0:1):одно пятно Rf 0,48.
Пример 8. Аналогичен примеру 5, отличается тем, что используют 0,3002 г мочевины (20 мол.%). Выход 12,1 г (80%). Т.пл. 95-97°С. ТСХ (си- луфол, четыреххлористый углерод-этанол 10:1):одно пятно Rf 0,48.
П р и м е р 9. Аналогичен примеру 5, отличается тем, что используют 0,4503 г мочевины (30 мол.%). Выход 11,96 г (79%), т.пл. 96-99°С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод- этанол 10:1):одно пятно Rf 0,48,
Пример 10, Аналогичен примеру 5, отличается тем, что используют 1,501 г мочевины (100 мол.%).Выход 11,35 г (75%),т.пл. 95-97°С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод- этанол 10:1):одно пятно Rf 0,48.
Пример 11 (сравнительный). Аналогичен примеру 8, отличается тем, что добавление раствора хлористого сульфурила в четыреххлористом углероде ведут при температуре реакционной массы (-20) - (-15)°С. Выход 9,59 г (63,35%), т.пл. 93-95°С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод- этанол 10:1): два пятна Rf 0,48 и Rf 0,31 (исходное соединение).
20
тый углерод-этанол 10:1): одно пятно Rf 0,48.
Пример 14 (сравнительный). Аналогичен примеру 13, отличается тем, что используют 0,0095 г
(0,5 мол.%) тиомочевины. Выход 9, 25 г (61,1%), т.пл. 93-96°С. ТСХ (силу- 25 фол, четыреххлористый углерод-этанол 10:1):одно пятно Rf 0,48.
Пример 15. Аналогичен примеру 13, отпичается тем, что используют 0,019 г (l мол.%) тиомочевины.Вы- 30 ход 10,6 г (70%), т.пл. 95-98°С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод-этанол 10:1):одно пятно Rf 0,48.
Пример 16, Аналогичен примере РУ 53, отличается тем, что используют 0,0951,г (5 мол,%) тиомочевины. Выход 10,7 г (70,5%), т.пл. 95-97°С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод-этанол 10:1):одно пятно Rf 0,48.
Пример 17, Аналогичен примеру 13, отличается тем, что используют 0,1902 г (Ю мол.%) тиомочевины. Выход 10,94 г (72,3%),т.пл. 96-98°С. 45 ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод-этанол 10:1)годно пятно Rf 0,48.
Пример 18, Аналогичен примеру 13, отличается тем, что исполь- 50 ЗУЮТ 0,5706 г (30 мол.%) тиомочевины. Выход 10,97 г (72,5%), т.пл. 96-99°С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод-этанол 10:1):одно пятно Rf 0,48.
Пример 19. Аналогичен примеру 13, отличается тем, что используют 1,902 г (100 мол.%) тиомочевины. Выход 10,74 г (71%), т.пл. 95-98°С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый угле40
55
Пример 12 (сравнительный). Аналогичен примеру 8, отличается тем, что добавление раствора хлористого сульфурила в четыреххлористом угле- , роде ведут при температуре реакционной массы (+5) - ( + Ю)°С. Выход 7,7 г (50,87%), т.пл. 90-95°С. ТСУ (силуфол, четыреххлористый углерод- этанол 10:1): рачмытое пятно Rf 0,48.
Пример 13. Аналогичен примеру 8, отличается тем, что вместо мочевины в качестве катализатора ис-
0
тый углерод-этанол 10:1): одно пятно Rf 0,48.
Пример 14 (сравнительный). Аналогичен примеру 13, отличается тем, что используют 0,0095 г
(0,5 мол.%) тиомочевины. Выход 9, 25 г (61,1%), т.пл. 93-96°С. ТСХ (силу- 5 фол, четыреххлористый углерод-этанол 10:1):одно пятно Rf 0,48.
Пример 15. Аналогичен примеру 13, отпичается тем, что используют 0,019 г (l мол.%) тиомочевины.Вы- 0 ход 10,6 г (70%), т.пл. 95-98°С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод-этанол 10:1):одно пятно Rf 0,48.
Пример 16, Аналогичен примее РУ 53, отличается тем, что используют 0,0951,г (5 мол,%) тиомочевины. Выход 10,7 г (70,5%), т.пл. 95-97°С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод-этанол 10:1):одно пятно Rf 0,48.
Пример 17, Аналогичен примеру 13, отличается тем, что используют 0,1902 г (Ю мол.%) тиомочевины. Выход 10,94 г (72,3%),т.пл. 96-98°С. 5 ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод-этанол 10:1)годно пятно Rf 0,48.
Пример 18, Аналогичен примеру 13, отличается тем, что исполь- 0 ЗУЮТ 0,5706 г (30 мол.%) тиомочевины. Выход 10,97 г (72,5%), т.пл. 96-99°С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый углерод-этанол 10:1):одно пятно Rf 0,48.
Пример 19. Аналогичен примеру 13, отличается тем, что используют 1,902 г (100 мол.%) тиомочевины. Выход 10,74 г (71%), т.пл. 95-98°С. ТСХ (силуфол, четыреххлористый угле0
5
род-этанол 10:1)годно пятно Rf 0,48,
П р и м е р 20 (сравнительный). Аналогичен примеру 5, отличается тем, что процесс проводят без катализатора и выделенный маслянистый продукт трижды кристаллизуют, из смеси этилацетат-гексан (1:10). Выход 3,18 г (21%), т.пл. 90-9б°С. ДСХ (силуфол, четыреххлористый углерод- этанол 10:1):размытое пятно Rf - 0,48.
П р и м е р 21, Аналогичен примеру 8, отличается тем, -что процесс ведут в хлороЛорме. Выход 11,36 г (75%), т.пл. 97-99°С. Тех (силуфол, четыреххлористый углерод-этанол 10: : 1): одно пятно Rf 0,48,
П р и м е р 22 (сравнительный). Аналогичен примеру 20, отличается тем, что процесс ведут в хлороформе при 20-35°С. Выход 1,8 г (12%), т.пл, 89-94°С, ТСХ (силуфол,четыреххлористый углерод-этанол 10:1) размытое пятно Rf 0,48.
Пример 23. Аналогичен примеру 8, отличается тем, что процесс ведут в толуоле. Выход 10,9 г (71%), т.пл, 96-99 С. ТСХ (силуфол, четырех
20 (-10)-(+3)
1
0,5 10 20 30 100 20 20 20 0,5 1 5 10 30 100
20 20
хлористый углерод-этанол):одно пятно Rf 0,48.
Таким образом, преимуществом предложенного способа является получение целевого продукта с высоким выходом в мягких условиях.
0
5
30
0
25
Формула изобретения
Способ получения 2-хлор-5-Јг(2 4 -ди-трет-амилфенокси)-бутироилами- но -анилида о -хлорпивалоилуксусной кислоты, исходя из производного пи- валоилуксусной кислоты в инертном органическом растворителе, отличающейся тем, что, с целью упрощения способа и повышения выхода целевого продукта, в качестве производного пивалоилуксусной кислоты используют 2-хлор-5- -(2,4 -ди-трет- амилфенокси) - бу тироил амино}-анилид пивалоилуксусной кислоты, который подвергают хлорированию хлористым сульфурилом в присутствии катализатора - мочевины или тиомочевины в количестве 1-20 мол.% при температуре -10...+3°С.
98-99
96-98 95-98 96-98 95-97 96-99 95-97 93-95 90-95 96-98 93-96 95-98 95-97 96-98 96-99 95-98 90-96 97-99 89-94 96-99
6,53 (80)
10,88 (71,5)
1 1,75 (77)
9,59 (63,3)
, у , - v j
11,36 (75)
г - V / /
10,7 (70,5) /
- - , - i- i 9,25 (61,1) 10,6 (70)
v j I J у J /
10,94 (72,3) 10,97 (72,5) 10,74 (71)
3,18 (21) 11,36 (75)
1,8 (12) 10,9 (72)
