Способ получения тиокарбамидныхпРОизВОдНыХ Советский патент 1981 года по МПК C07C335/12 A61K31/17 A61P9/12 A61P25/24 A61P29/00 

(54J СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИОКАРБАМИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

Q - атом галогена, SH или группу, причем ft-, является алкилом С|-С и X и Q вместе представляют собой вале тную связь,

вводят во взаимодействие, с амином

общей формулы {JII)

/Rt

К (III) 5

.в которой:R и Rg имеют указанные выше значения,

в расплаве или в инертном органическом растворителе при температуре 40-250С.

Пример 1. 1-(4-Фторбензил)-3-(2-оксиэтил)-тиокарбамид.

а) Раствор 12,6 г (0,0766 моль) 4-фторбензилизотиоцианата в 100 мл хлороформа прибавляют по каплям при перемешивании и охлаждении льдом к раствору 4,88 г (0,08 моль) этаноламина в 50 мл хлороформа. Реакционную смесь 1 ч кипятят с обратным холодильником, затем растворитель отгоняют в вакууме, получают 17,45 г (100%) желтого, медоподобного 1-(4-фторбензил)-3-(2-оксиэтил)-тиокарбамида, который кристаллизуется при стоянии. После перекристаллизации продукта из смеси 1:1 этилацетата и циклогексана его точка плавления равна 58-60°С.

.6) Смесь 21,5 г (0,1 моль) метил-N-(4-фторбензил)-дитиокарбамата и 12,2 г (0,2 моль) этаноламина плавят в течение 3 ч при . Во время реакции из смеси выделяется метилмеркаптан .

Избыток этаноламина удаляют из реакционной смеси отгонкой в вакууме, затем перекристаллизовывают оставшийся медоподобный продукт (22,8 г, 100%) из смеси этилацетата с циклогексаном 1:1.

Продукт, плавящийся при 58-60°С, идентичен полученному в примере 1а.

в)Раствор 21,5 г (0,1 моль) метил-М- (4-фторбензил)-дитиокарбамата и 7,32 г (о,12 моль) этаноламина-в 40 мл изопропилового спирта кипятят в течение 3 ч. При проведении реакции из реакционной смеси вьщеляется метилмеркаптан.

Изопропиловый спирт вместе с взятым в избытке этаноламином удаляют из реакционной смеси отгонкой в вакууме, оставшийся медоподобный продукт (22,8 г, 100%) затем перекристаллизовывают из смеси 1:1 этилацетата и циклогексана. Продукт, плавящийся при 58-60®С, идентичен продукту, полученному в примере 1а.

г)Работают по методике примера 1в с той разницей, что кипятят смесь используя хлороформ вместо изопропилового спирта.

Полученный медоподобный продукт (22,8 г, 100%) перекристаллизовывают из смеси 1:1 этилацетата и циклогексана, получают соединение, плавящееся при 58-60°С. Продукт идентичен полученному в примере 1а.

д) Работают по методике примера 1в, но с той разницей, что кипячение проводят .в диоксане вместо изопропилового спирта.

Полученный медоподобныйпродукт

(22,8 г, 100%) перекристаллизовывают из смеси 1:1 этилацетата и циклогексана, он плавится при 58-60 С. Полученный продукт идентичен продукту примера 1а.

е) К раствору 3,13 г (0,025 моль) /4-фторбензиламина в 25 мл безводного этилового спирта прибавляют по капля}л при. и перемешивании и охлаждении льдом с солью 3,02 мл (0,05 моль

сероуглерода. Реакционную смесь

перемешивают полчаса при температуре ниже , затем при этой же температуре прибавляют по каплям 2,39 мл (р,025 моль) этаноламина и смесь перемешивают полчаса при . Этиловый спирт, взятый в качестве растворителя, удаляют из реакционной смеси вместе с избытком сероуглерода отгонкой затем оставшуюся медоподобную соль

нагревают в течение 1 ч при 140®С на масляной бане. Во время реакции из реакционной смеси выделяется метилмеркаптан. При охлаждении полученный медоподобный продукт растворяют в 50 мл бензола, встряхивают с 3 X 50 мл воды, сушат и выпаривают досуха в вакууме, получают 4,85 г (85%) медоподобного 1-(4-фторбензил ) -3-(2-оксиэтил)-тиокарбамида.После перекристаллизации продукта из

смеси 1:1 этилацетата и циклогексана получают продукт, плавящийся при 57-60 С. Продукт идентичен полученному в примере 1а.

Элементарный анализ :

Вычислено,%: С 52,61; Н 5,71;

N 12,27;S 14,057 F 8,32. CioH jFNjOS.

Найдено,%: С 52,90; Н 6,02; Н 12,34; N 14,29; S 8,33.

пример 2. 1-(1-Фенилбутил)-3-метил-З- (2-оксиэтил ).- иокарбамид.

а) Раствор 43,3 г (0,15 моль) 1-фенилбутилизотиоцианата в 100 мл дихлорэтана прибавляют по каплям при

перемешивании и охлаждении льдом к

раствору 12,0 г (0,16 моль) 2-метиламиноэтанола в 50 мл дихлорэтана. Реакционную смесь кипятят -с обратным холодильником в течение 1 ч, затем растворитель отгоняют в вакууме,получают 39,9 г (100%) медоподобного 1-(1-фенилбутил)-3-метил-З-(2-оксиэтял)-тиокарбамида, который кристаллизуется .при стоянии. При перекристаллизации из этилацетата получают

продукт, плавящийся при 74-75 С.

б) Раствор 14,9 г (0,01 моль) 1-фенилбутиламина и 17,2 г (0,15 моль) тиофосгена в 100 мл безводного 1,2-дихлорэтана перемешивают 4 ч при комнатной температуре, затем реакционную смесь упаривают-досуха в вакууме. Полученный хлорангидрид N-(1-фенилбутил)-тиокарбаминовой кислоты растворяют в 50 мл безводног бензола. Раствор фильтруют, затем фильтрат медленно при перемешивании по каплям прибавляют к раствору 16 ,5 г (0,22 моль) 2-метиламиноэтанола в 100 мл бензола. Реакционную смесь 4 ч кипятят с обратным холодильником Затем дают ей остыть и обрабатывают 100 мл воды. Разделяют фазы. Бензольный раствор встряхивают 2 х 100 мл воды,сушат и выпаривают досуха в вакууме. Таким образом получают 25,5 г (95,7%) сырого медоподобного продукта, который кристаллизуется при стоянии. При перекристаллизации из этилацетата получают продукт, плавящийся при 74-75°С и полностью идентичный соединению, полученному в примере 2а.

Вычислено,: С 63,11, Н 8,32, N 10,52; S 12,04. .М„ 266,40.

q«H N OS.

Найдено,: С 63,05; Н 8,01,N 10,57;- S 12,03.

При использовании методик, описанных в примерах 1 и 2, так же могут быть получены другие соединения общей формулы (I), приведенные в таблицы.

Пример 69. 1-(2-Диметиламинометил)-6-метилбензил-З-(2-гидроксиэтил)-тиомочевина.

Медообразное вещество: Rf 0,3.

Вычислено,: С 59,75; Н 8, N S 11,39.

(М. 281,41).

Найдено,: С 59,52; Н 8,41; N 14,91; S 11,45.

П р .и м е р 70. 1-(.2-Фтор-5-сУль фонамидо)-бензил-3-(2-гидроксиэтил тиомочевина.

Т.пл. 160-170 С, Rf 0,4. Вычислено,: С 39,07; Н 4,59; N 13,67} S 20,86; F 6,18.

С.о H,v F.4ap,,s.(M-M 307,37 .

Найдено, 39,12; Н 5,71; N 13,48; S21,00; Р6,22.

Пример 71. 1-(1-Фенилэтил)-3-(3-метил-З-гидроксигептил)-тиомочевина.

Медообразное вещество: Rf 0,68

Вычислено,: С 66,19, Н 9,15/ N 9,08;s 10,39;

С,Нг8««05(М,„ 308,48) .

Найдено,: С,66,40; Н 9,37, N 9,31; S 10,29.

Пример 72. 1- (1-Фенил-2-гидрокси) -эти;у-3-(2-гидроксиэтил) тиомочевина.

Медообразное вещество 0,4.

Вычислено,: С 54,97, Н 6,71; N 11,66; S 13,34.

C H N O-SНайдено,: С 55,06 Г Н 6,89; Ы11,62; S 13,12.

Пример 73. 1-(4-Трихлормвтилбензил)-3-метил-3-(2-оксиэтил)-ткарбамид. Т.пл. lOS-llO C.

Вычислено,: С 42,18,, Н 4,42, N 8,20, S 9,38, С1 31,13.

М.„ 341,69 C,H,.CUN.OS

,: С 42,05Гн 4,35; N 8,23; S 9,30; са 30,98.

Пример 74. 1-(l-Фeнилпpoпил)-3- (4-оксибутил)-тиокарбамид. Т. пл. 72-74 С.

Вычислено,:- С 63,11, Н 8,32,N 10,52,- 12,04.

CyH NjOS(М. 266,40).

Найдено,: С-62,99; Н 8,00 N10,53; 512,10.

Пример 75. 1-(2, 4,6-Триметилбензил)-3- (2-оксиэтил)-тиокарбамид. Т.пл. 187-190 С.

Вычислено,: С 61,86; Н 7,98, N 11,10, 5 12,70.

C,3H5j.oN3,OS(М.„ 252(37).

Найдено,%j С 61,56, Н 7,80, N11,08, .12,71. Формула изобретения Способ получения тиокарбамидных производных общей формулы (Т) / (7 вн-жн-с-тгС , 4. I где R. , RJI , RJ могут быть одинаковыми или различными и означают водород, галоген, разветвленный или неразветвленный алкил , алкоксил ,диалкиламиногруппу Су-С, нитрогруппу или замещенный галогеном алкил л - водород, алкил , алкенил Cj-Cg, циклоалкил Cg-Cg, каждый из которых может быть замещен гидроксилом;45 RS оксиалкил , алкенил (,; Rf,- водород, прямой или раз-ветвленный, незамещенный или замещенный гидроксилом или галогеном алкил , циклоалкил, отличающийся тем, что ч в вв ще в ны но &5 пр № С о соединение общей формулы (П); H-ir- -r R« X которой R имеют вышеназванные значения, X означает атом водо- рода; GI -атом галогена или SH ИЛИ&И;у группу, где означает алкильную С., группу и X и Q вместе представляют собой валентную связь, одят во взаимодействие с амином обй формулы (III) ПК . (Ч} которой R и R имеют вышеназване значения, в расплаве или в инертм растворителе при температуре 40оОс. Источники информации, инятые во внимание при экспертизе 1. Авторское свидетельство СССР 517587, кл. С 07 С 127/19, 07 С 157/09, .