Способ получения тиокарбамидныхпРОизВОдНыХ Советский патент 1981 года по МПК C07C335/12 A61K31/17 A61P9/12 A61P25/24 A61P29/00 

Описание патента на изобретение SU795462A3

(54J СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИОКАРБАМИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

Q - атом галогена, SH или группу, причем ft-, является алкилом С|-С и X и Q вместе представляют собой вале тную связь,

вводят во взаимодействие, с амином

общей формулы {JII)

/Rt

К (III) 5

.в которой:R и Rg имеют указанные выше значения,

в расплаве или в инертном органическом растворителе при температуре 40-250С.

Пример 1. 1-(4-Фторбензил)-3-(2-оксиэтил)-тиокарбамид.

а) Раствор 12,6 г (0,0766 моль) 4-фторбензилизотиоцианата в 100 мл хлороформа прибавляют по каплям при перемешивании и охлаждении льдом к раствору 4,88 г (0,08 моль) этаноламина в 50 мл хлороформа. Реакционную смесь 1 ч кипятят с обратным холодильником, затем растворитель отгоняют в вакууме, получают 17,45 г (100%) желтого, медоподобного 1-(4-фторбензил)-3-(2-оксиэтил)-тиокарбамида, который кристаллизуется при стоянии. После перекристаллизации продукта из смеси 1:1 этилацетата и циклогексана его точка плавления равна 58-60°С.

.6) Смесь 21,5 г (0,1 моль) метил-N-(4-фторбензил)-дитиокарбамата и 12,2 г (0,2 моль) этаноламина плавят в течение 3 ч при . Во время реакции из смеси выделяется метилмеркаптан .

Избыток этаноламина удаляют из реакционной смеси отгонкой в вакууме, затем перекристаллизовывают оставшийся медоподобный продукт (22,8 г, 100%) из смеси этилацетата с циклогексаном 1:1.

Продукт, плавящийся при 58-60°С, идентичен полученному в примере 1а.

в)Раствор 21,5 г (0,1 моль) метил-М- (4-фторбензил)-дитиокарбамата и 7,32 г (о,12 моль) этаноламина-в 40 мл изопропилового спирта кипятят в течение 3 ч. При проведении реакции из реакционной смеси вьщеляется метилмеркаптан.

Изопропиловый спирт вместе с взятым в избытке этаноламином удаляют из реакционной смеси отгонкой в вакууме, оставшийся медоподобный продукт (22,8 г, 100%) затем перекристаллизовывают из смеси 1:1 этилацетата и циклогексана. Продукт, плавящийся при 58-60®С, идентичен продукту, полученному в примере 1а.

г)Работают по методике примера 1в с той разницей, что кипятят смесь используя хлороформ вместо изопропилового спирта.

Полученный медоподобный продукт (22,8 г, 100%) перекристаллизовывают из смеси 1:1 этилацетата и циклогексана, получают соединение, плавящееся при 58-60°С. Продукт идентичен полученному в примере 1а.

д) Работают по методике примера 1в, но с той разницей, что кипячение проводят .в диоксане вместо изопропилового спирта.

Полученный медоподобныйпродукт

(22,8 г, 100%) перекристаллизовывают из смеси 1:1 этилацетата и циклогексана, он плавится при 58-60 С. Полученный продукт идентичен продукту примера 1а.

е) К раствору 3,13 г (0,025 моль) /4-фторбензиламина в 25 мл безводного этилового спирта прибавляют по капля}л при. и перемешивании и охлаждении льдом с солью 3,02 мл (0,05 моль

сероуглерода. Реакционную смесь

перемешивают полчаса при температуре ниже , затем при этой же температуре прибавляют по каплям 2,39 мл (р,025 моль) этаноламина и смесь перемешивают полчаса при . Этиловый спирт, взятый в качестве растворителя, удаляют из реакционной смеси вместе с избытком сероуглерода отгонкой затем оставшуюся медоподобную соль

нагревают в течение 1 ч при 140®С на масляной бане. Во время реакции из реакционной смеси выделяется метилмеркаптан. При охлаждении полученный медоподобный продукт растворяют в 50 мл бензола, встряхивают с 3 X 50 мл воды, сушат и выпаривают досуха в вакууме, получают 4,85 г (85%) медоподобного 1-(4-фторбензил ) -3-(2-оксиэтил)-тиокарбамида.После перекристаллизации продукта из

смеси 1:1 этилацетата и циклогексана получают продукт, плавящийся при 57-60 С. Продукт идентичен полученному в примере 1а.

Элементарный анализ :

Вычислено,%: С 52,61; Н 5,71;

N 12,27;S 14,057 F 8,32. CioH jFNjOS.

Найдено,%: С 52,90; Н 6,02; Н 12,34; N 14,29; S 8,33.

пример 2. 1-(1-Фенилбутил)-3-метил-З- (2-оксиэтил ).- иокарбамид.

а) Раствор 43,3 г (0,15 моль) 1-фенилбутилизотиоцианата в 100 мл дихлорэтана прибавляют по каплям при

перемешивании и охлаждении льдом к

раствору 12,0 г (0,16 моль) 2-метиламиноэтанола в 50 мл дихлорэтана. Реакционную смесь кипятят -с обратным холодильником в течение 1 ч, затем растворитель отгоняют в вакууме,получают 39,9 г (100%) медоподобного 1-(1-фенилбутил)-3-метил-З-(2-оксиэтял)-тиокарбамида, который кристаллизуется .при стоянии. При перекристаллизации из этилацетата получают

продукт, плавящийся при 74-75 С.

б) Раствор 14,9 г (0,01 моль) 1-фенилбутиламина и 17,2 г (0,15 моль) тиофосгена в 100 мл безводного 1,2-дихлорэтана перемешивают 4 ч при комнатной температуре, затем реакционную смесь упаривают-досуха в вакууме. Полученный хлорангидрид N-(1-фенилбутил)-тиокарбаминовой кислоты растворяют в 50 мл безводног бензола. Раствор фильтруют, затем фильтрат медленно при перемешивании по каплям прибавляют к раствору 16 ,5 г (0,22 моль) 2-метиламиноэтанола в 100 мл бензола. Реакционную смесь 4 ч кипятят с обратным холодильником Затем дают ей остыть и обрабатывают 100 мл воды. Разделяют фазы. Бензольный раствор встряхивают 2 х 100 мл воды,сушат и выпаривают досуха в вакууме. Таким образом получают 25,5 г (95,7%) сырого медоподобного продукта, который кристаллизуется при стоянии. При перекристаллизации из этилацетата получают продукт, плавящийся при 74-75°С и полностью идентичный соединению, полученному в примере 2а.

Вычислено,: С 63,11, Н 8,32, N 10,52; S 12,04. .М„ 266,40.

q«H N OS.

Найдено,: С 63,05; Н 8,01,N 10,57;- S 12,03.

При использовании методик, описанных в примерах 1 и 2, так же могут быть получены другие соединения общей формулы (I), приведенные в таблицы.

Пример 69. 1-(2-Диметиламинометил)-6-метилбензил-З-(2-гидроксиэтил)-тиомочевина.

Медообразное вещество: Rf 0,3.

Вычислено,: С 59,75; Н 8, N S 11,39.

(М. 281,41).

Найдено,: С 59,52; Н 8,41; N 14,91; S 11,45.

П р .и м е р 70. 1-(.2-Фтор-5-сУль фонамидо)-бензил-3-(2-гидроксиэтил тиомочевина.

Т.пл. 160-170 С, Rf 0,4. Вычислено,: С 39,07; Н 4,59; N 13,67} S 20,86; F 6,18.

С.о H,v F.4ap,,s.(M-M 307,37 .

Найдено, 39,12; Н 5,71; N 13,48; S21,00; Р6,22.

Пример 71. 1-(1-Фенилэтил)-3-(3-метил-З-гидроксигептил)-тиомочевина.

Медообразное вещество: Rf 0,68

Вычислено,: С 66,19, Н 9,15/ N 9,08;s 10,39;

С,Нг8««05(М,„ 308,48) .

Найдено,: С,66,40; Н 9,37, N 9,31; S 10,29.

Пример 72. 1- (1-Фенил-2-гидрокси) -эти;у-3-(2-гидроксиэтил) тиомочевина.

Медообразное вещество 0,4.

Вычислено,: С 54,97, Н 6,71; N 11,66; S 13,34.

C H N O-SНайдено,: С 55,06 Г Н 6,89; Ы11,62; S 13,12.

Пример 73. 1-(4-Трихлормвтилбензил)-3-метил-3-(2-оксиэтил)-ткарбамид. Т.пл. lOS-llO C.

Вычислено,: С 42,18,, Н 4,42, N 8,20, S 9,38, С1 31,13.

М.„ 341,69 C,H,.CUN.OS

,: С 42,05Гн 4,35; N 8,23; S 9,30; са 30,98.

Пример 74. 1-(l-Фeнилпpoпил)-3- (4-оксибутил)-тиокарбамид. Т. пл. 72-74 С.

Вычислено,:- С 63,11, Н 8,32,N 10,52,- 12,04.

CyH NjOS(М. 266,40).

Найдено,: С-62,99; Н 8,00 N10,53; 512,10.

Пример 75. 1-(2, 4,6-Триметилбензил)-3- (2-оксиэтил)-тиокарбамид. Т.пл. 187-190 С.

Вычислено,: С 61,86; Н 7,98, N 11,10, 5 12,70.

C,3H5j.oN3,OS(М.„ 252(37).

Найдено,%j С 61,56, Н 7,80, N11,08, .12,71. Формула изобретения Способ получения тиокарбамидных производных общей формулы (Т) / (7 вн-жн-с-тгС , 4. I где R. , RJI , RJ могут быть одинаковыми или различными и означают водород, галоген, разветвленный или неразветвленный алкил , алкоксил ,диалкиламиногруппу Су-С, нитрогруппу или замещенный галогеном алкил л - водород, алкил , алкенил Cj-Cg, циклоалкил Cg-Cg, каждый из которых может быть замещен гидроксилом;45 RS оксиалкил , алкенил (,; Rf,- водород, прямой или раз-ветвленный, незамещенный или замещенный гидроксилом или галогеном алкил , циклоалкил, отличающийся тем, что ч в вв ще в ны но &5 пр № С о соединение общей формулы (П); H-ir- -r R« X которой R имеют вышеназванные значения, X означает атом водо- рода; GI -атом галогена или SH ИЛИ&И;у группу, где означает алкильную С., группу и X и Q вместе представляют собой валентную связь, одят во взаимодействие с амином обй формулы (III) ПК . (Ч} которой R и R имеют вышеназване значения, в расплаве или в инертм растворителе при температуре 40оОс. Источники информации, инятые во внимание при экспертизе 1. Авторское свидетельство СССР 517587, кл. С 07 С 127/19, 07 С 157/09, .

Похожие патенты SU795462A3

название год авторы номер документа
Способ получения производных дигидроарилокси алкиламино-1,2,4-триазола или их фармацевтически пригодных солей присоединения кислот 1984
  • Йожеф Райтер
  • Петер Крайчи
SU1480767A3
Способ получения производных простых фениловых эфиров 1980
  • Йожеф Райтер
  • Лайош Тольдь
  • Янош Борвендег
SU980616A3
Способ получения 1-(2,6-диметилфенокси)-2-аминопропана или его кислотно-аддитивных солей 1979
  • Йожеф Райтер
  • Лайош Тольдь
  • Янош Борвендег
SU980614A3
Способ получения 2-фенилгидразинотиазолинов или-тиазинов или их солей 1975
  • Лайош Толди
  • Иштван Тот
  • Бела Резешши
  • Йожеф Секель
  • Илдико Манкхер
  • Иштван Полгари
  • Иштван Элекеш
SU576936A3
ПРОИЗВОДНЫЕ 5-(ЗАМЕЩЕННЫЙ АМИНО)-1,2,4-ТРИАЗОЛ-[1,5А]-ПИРИМИДИНА, ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫЕ СОЛИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ КАРДИОТОНИЧЕСКИМ И КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ КАРДИОТОНИЧЕСКОГО И/ИЛИ КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩЕГОСЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА СЕРДЦЕ 1992
  • Йожеф Рейтер[Hu]
  • Габор Береж[Hu]
  • Гиелла Жила[Hu]
  • Луйза Петеч[Hu]
  • Габор Гиглер[Hu]
  • Мартон Фекете[Hu]
  • Мариа Сечей[Hu]
  • Энике Сирт[Hu]
  • Лудмила Рохач[Hu]
  • Фридеш Гергейни[Hu]
  • Маргит Черге[Hu]
RU2097382C1
Способ получения пептидов или их солей 1977
  • Иштван Шен
  • Лайош Кишфалуди
  • Винце Варро
  • Ласло Варга
  • Йожеф Нафради
SU664560A3
ПРОИЗВОДНЫЕ 3-(2-ЗАМЕЩЕННЫЙ ФЕНИЛ)-2-(ЗАМЕЩЕННЫЙ ИМИНО)-ТИАЗОЛИДИНОВ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИАНГИНАЛЬНЫМ И/ИЛИ АНТИНЕВРАЛГИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ 1992
  • Карой Лемперт[Hu]
  • Дьюла Хорньяк[Hu]
  • Йожеф Феттер[Hu]
  • Антал Феллер[Hu]
  • Клара Гадо[Hu]
  • Габор Гиглер[Hu]
  • Ласло Каполнай[Hu]
  • Луйза Петеч[Hu]
  • Каталин Семереди[Hu]
  • Мартон Фекете[Hu]
RU2065855C1
ПРОИЗВОДНЫЕ 1,2,4-ТРИАЗОЛИЛТИОАМИДОВ 1990
  • Йожеф Баркоци[Hu]
  • Йожеф Райтер[Hu]
  • Ласло Понго[Hu]
  • Луиза Петец[Hu]
  • Фридьеш Гергеньи[Hu]
  • Мартон Фекете[Hu]
  • Габор Гиглер[Hu]
  • Иштван Гачальи[Hu]
  • Иштван Дьертиан[Hu]
RU2045521C1
Способ получения производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов 1986
  • Карой Лемперт
  • Дьюла Хорниак
  • Ференц Барта
  • Габор Долешалл
  • Йожеф Феттер
  • Йожеф Ньитраи
  • Дьюла Шимиг
  • Карой Зауер
  • Петер Хусти
  • Антал Феллер
  • Луиза Петец
  • Енике Сирт
  • Каталин Грашшер
  • Эдит Береньи
  • Жужанна Орр
  • Этелка Пьецка
SU1549480A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЗН—1,4-БЕНЗОД^ИАЗЕПИНА 1972
  • Пностранец Джэксон Болинг Хестер Младший
  • Соединенные Штаты Америки
  • Пностранна Фирма Апджон Компани
  • Соединенные Штаты Америки
SU324744A1

Реферат патента 1981 года Способ получения тиокарбамидныхпРОизВОдНыХ

Формула изобретения SU 795 462 A3

SU 795 462 A3

Авторы

Йожеф Райтер

Лайош Толдь

Йожеф Борши

Инге Шэфер

Йожеф Секель

Илдико Кираль

Шандор Элек

Элеонора Сондь

Даты

1981-01-07Публикация

1975-03-12Подача