Способ моделирования синдрома гиперкоагуляции крови Советский патент 1992 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для излучения механизмов нарушения гемостаза, а также для экспериментальной разработки методов и средств направленного лечения нарушений гемостаза.

Цель изобретения - повышение воспроизводимости синдрома гиперкоагуляции крови центрального генеза.

Способ осуществляется следующим образом.

Под наркозом животным вживляют хе- мотрод в маммилярное ядро заднего гипоталамуса. Через 3 дн. после операции с помощью микроинъекции медленно в течение 1 мин вводят растворы а- и/3-адрено- миметиков (адреналина гидрохлорида 0,1%-ный раствор, норадреналина гидро- тартрата 0,2%-ный раствор) и/ -адреноли- тика (обзидана 0,1%-ный раствор) до введения адреналина и норадреналина в объеме 0,01 мл в дозе 0,1-0,2 мкг.

Пример 1. Животное - кот весом 3,5 кг, наркоз нембуталовый (40 мг/кг, внутрибрю- шинно). Исследование начато спустя 20 мин

после препаровки наружной яремной вены. В структуры заднего отдела гипоталамуса вводили раствор обзидана в объеме 0,01 мл, затем через 15 мин вводили 0,1 %-ный раствор адреналина гидрохлорида в дозе 0,1-0,2 мкг в том же объеме. Забор крови на гемокоагулограф, коагулограмму и подсчет тромбоцитов производили до введения раствора обзидина и через 30, 60, 120 мин после микроиньекции раствора адреналина.

Параметры тромбоэластограммы показывают, что время реакции уменьшилось через 30 мин на 28%, через 60 мин - на 64,9% и через 120 мин - на 51,5%, т.е. более чем в 2 раза. Тромбоэкрафическая константа тромбина уменьшилась через 30 мин на 7,7%, через 60 мин увеличилась на 15,3% и через 120 минут была выше фона на 30,7%.

Максимальная амплитуда и эластичность сгустка увеличились через 30 мин на 9 и 26,7%, через 60 мин - на 13,6 и 47,8%, а через 120 мин уменьшились на 1,5 и 4,0%.

Неспецифическая константа коагуляции снижалась в течение всего опыта, через

Ё

vj CJ О СО

VI

00

30 мин - на 24,1 %, через 60 мин - на 49,7, через 120 мин - на 36,1 %. Тромбоэластогра- фическая константа использования протромбина уменьшилась через 30 мин на 23,3%, через 60 мин - на 69,8% и через 120 мин - на 62,8%.

Константа специфического свертывания крови уменьшилась через 30 мин на 11,9%, через 60 мин - на 2,5% и через 120 мин увеличилась на 17,5%. Константа синерези- са через 30 мин уменьшилась на 11,3%, через 60 мин равна исходному уровню и через 12 мин удлинилась на 19,3%. Общая константа свертывания крови через 30 мин укоротилась на 17,7%, через 60 мин - на 24,3% и через 120 мин - на 6,8%.

Константа синерезиса во времени через 3 мин увеличилась на 22,2%, через 6 мин - на 11,1% и через 120мин- на 16,7% уменьшилась, Глобальный показатель через 30 мин увеличился на 40,8%, через 60 мин - на 120%, т.е. более, чем в 2 раза и через 120 мин - на 51%.

Угловая константа и индекс коагулола- бильности увеличилась через 30 мин на 33,3 и 35,7%, через 60 мин - на 55,5 и 57,4% и через 120 минут-на 33,3 и 35,7%.

Коагулограмма данного животного свидетельствует о развитии гиперкоагуляцион- ного эффекта в течение всего опыта, время рекальцификации через 30 мин уменьшилась на 29,9%, через 60 мин - на 20,8% и через 120 мин - на 35,8%. Активность факторов протромбинового комплекса увеличилась через 30 мин на 10%, через 60 мин - на 15,8% и через 120 мин - на 7,3%. Толерантность плазмы к гепарину уменьшилась через 30 мин на 21,2%, через 60 мин была равна исходному уровню и через 120 мин снова уменьшилась на 18,3%. Концентрация фибриногена увеличилась через 30 мин на 90%, через 60 мин - на 70%, через 120 мин - на 100%, т.е. в 2 раза.

Количество тромбоцитов в периферической крови увеличилось через 30 мин на 4,6%, через 60 мин - на 28,2% и через 12 мин на 17,3%.

Средние данные параметров тромбоэ- ластограммы исследуемых животных показывают, что гиперкоагуляционный эффект был уже резко выражен через 30 мин, который в дальнейшем усиливался. Однако III фаза свертывания крови удлинялась в течение опыта и наиболее выраженная была через 120 мин.

Изменения свертывающей системы также свидетельствует о наступившем гипер- коагуляционном эффекте на протяжении всего опыта. Но на все показатели при этом реагировали однозначно,

Таким образом, можно сделать вывод, что микроинъекция адреналина на фоне введенного обзидана в область заднего отдела гипоталамуса вызвала наиболее выраженный гиперкоагуляционный эффект, чем при микроинъекции изолированного адреналина.

Пример 2. Животное - кот весом 3,1 кг, наркоз нембуталовый (40 мг/кг, внутри0 брюшинно. Исследование начато спустя 20 мин после препаровки наружной яремной вены. В структуры заднего отдела гипоталамуса вводили раствор обзидана в объеме 0,01 мл, затем через 15 мин вводили 0,2%5 ный раствор норадреналина гидротартрата в дозе 0,2-0,4 мкг в том же объеме, Забор крови на гемокоагулограф, коагулограмму и подсчет тромбоцитов производили до микроинъекции обзидана и через 30, 60,

0 120 мин после введения норадреналина.

Изтромбоэластограммы видно, что время реакции через 30 мин уменьшилось на

2%, через 60 мин - на 36,7% и через 120 мин - на 9%. Тромбографическая константа

5 тромбина уменьшилась через 30 мин на 43,5%, через 60 мин увеличилась на 43,2% и через 120 мин снова уменьшилась на 22%.

Максимальная амплитуда и эластич0 ность сгустка уменьшились через 30 мин на

3и 8,7%, через 60 мин - на 6 и 16,4%, а через 120 мин - на 4,5 и 12,7%. Неспецифическая константа коагуляции уменьшилась через 30 мин на 11,8%, через 60 мин-на 17,1% и

5 через 120 мин - на 11,8%. Тромбоэластог- рафическая константа использования протромбина через 30 мин увеличилась на 62,5%, через 60 мин - на 55% и через 12 мин - на 16,1%.

0 Константа специфического свертывания крови уменьшилась через 3 мин на 37,1 %, через 60 мин - на 34,9% и через 120 мин - на 51 %. Константа синерезиса уменьшилась через 30 мин на 38%, через 60 мин 5 на 23,5% и через 120 мин - на 45%. ОБщая константа свертывания крови уменьшилась через 30 мин на 27%, через 60 мин - на 27% и через 120 мин на 34%.

Константа синерезиса во времени уве0 личилась через 30 мин на 55,8%, через 60 мин - на 32,3%, через 120 мин - на 74,4%. Глобальный показатель увеличился через 30 мин на 11,1%, через 60 мин - на 18,2%, через 120 мин - на 8,3%.

Угловая константа и индекс коагулола- бильности увеличились через 30 мин на

27,3%, через 60 мин - на 18,2 и 18,8%, а через 120 мин на 27,3 и 28,2%.

Показатели коагулограммы данного животного отдельными своими параметрами

не совпадали с показателями тромбоэла- стограммы. Так, время рокальцификации увеличилось на 9,9%, через 60 мин - на 4,9%, через 120 мин - на 66,2% уменьшилось, т.е. более чем в 2 раза, Активность факторов поо- тромбинового комплекса уменьшилась через

30 мин на 17,7%, через 60 мин - на 7,7% и через 120 мин - на 20,8%. Толерантность крови к гепарину через 30 мин уменьшилась на 46%, через 60 и 120 мин на 65%. Концентрация фибриногена уменьшилась через 30 мин на 53 %, через 60 мин - на 46% и через 120 минут-на 24%.

Количество тромбоцитов в периферической крови уменьшилось на 13,1% через 30 мин, через 60 мин - на 20% и через 120 мин - на 2,8%. Гиперкоагуляция сохранялась в течение всего опыта, особенно была выражена через 60 мин. Ведущим при этом явилось I и II фазы свертывания крови (Р 0,001).

Средние данные показателей коагулог- раммы у данного животного подтверждают

результаты приведенного опыта. Однако большинство показателей отражали гипер- коагуляционный эффект и были статистически достоверны.

Таким образом, преимуществом предлагаемого способа является то, что при раздражении а -адренорецепторов, на фоне блокирования /3 -адренорецепторов заднего отдела гипоталамуса возникает стойкий

гиперкоагуляционный эффект.

Формула изобретения Способ моделирования синдрома гиперкоагуляции крови путем введения а- и / -адреномиметиков и / -адренолитиков в структуры гипоталамуса экспериментального животного, отличающийся тем, что, с целью повышения воспроизводимости синдрома гиперкоагуляции крови центрального генеза, лекарственные вещества вводят в структуры заднего гипоталамуса.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для экспериментальной разработки методов и средств направленного лечения синдрома гиперкоагуляции крови, а также для изучения механизмов нарушения гемостаза в сторону гиперкоагуляции крови. Целью изобретения является повышение воспроизводимости способа. В ядро заднего гипоталамуса вводят микроэлектрод и вводят растворы а- и;8-адреномиметиков и / -адренолитика в дозе 0,01 мкг.