Способ количественного определения феникаберана Советский патент 1992 года по МПК G01N21/64 

СО

с

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к анализу лекарственных препаратов на содержание в них лекарственного вещества. Сущность изобретения заключается в том, что способ включает приготовление анализируемой пробы, к которой прибавляют 0,2 мл раствора хлорида скандия (содержащего 1 мг/мл ЗсаОз), 0,4 мл уротропинового буфера с рН 6,2 и доводят объем дистиллированной водой до 10 мл. Регистрируют интенсивность .спектра люминесценции при А 508 нм. Расчет ведут по методу добавок.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного люминесцентного определения лекарственного препарата Феникаберан (2-фенил-3-карботокси-4-диметил-амино- метил-5-оксибензофурана гидрохлорид), являющегося одним из современных спазмолитических и коронарорасширяющих средств.

Известно два способа определения феникаберана - кинетический и спектрофото- метрический. Феникаберан проявляет слабую ингибирующую активность в известной реакции инициированного окисления кумола. Замедление окислительного процесса связано с отрывом подвижного атома водорода фенильного гидроксила феникаберана в реакции с активным центром цепи - кумолперекисными радикалами. На этой реакции основан кинетический метод определения феникаберана.

Навеску 0,005 г тщательно растертых таблеток анализируемого препарата вносят в реакционную емкость, вводят 0,025 г инициатора, 0,5 мл ледяной уксусной кислоты и 4,5 мл кумола. Сосуд присоединяют к газометрической установке, снимают кинетическую кривую поглощения кислорода. Содержание феникаберана рассчитывают по формуле с учетом коэффициента поправочного. Введение поправочного коэффициента обусловлено неполным выделением феникаберана из таблетки в анализируемый раствор вследствие его низкой растворимости в кумоле. Это является одним из недостатков метода. Кроме того, на данную кинетическую реакцию значительно влияет ледяная уксусная кислота, которая в количестве 10% от объема реакционной смеси снижает скорость инициированного окисления кумола в 1,3 раза. Следует также отметить в качестве недоg

О

о

4

статка метода и невысокую чувствительность 32,9 мгк/мл.

Наиболее близким к предлагаемому является спектрофотометрический метод определения феникаберана в лекарственных формах, который предусматривает измерение оптической плотности раствора препарата в ультрафиолетовой области спектра. 5 таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, прибавляют 200 мл воды, нагретой до 40°С, перемешивают до полного распадения таблеток, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и дают отстояться. 10 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при 310 нм. Содержание феникаберана определяют по сравнению с раствором стандартного образца. Предел обнаружения, рассчитанный из величины молярного коэффициента поглощения, составляет 2-10 моль/л, или 6,6 мгк/мл.

К недостаткам метода можно отнести невысокую чувствительность определения, а также регистрацию собственного спектра поглощения вещества в УФ-области спектра, где возможно наложение многих мешающих компонентов.

Цель изобретения - снижение предела обнаружения феникаберана,

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу количественного определения феникаберана, включающему приготовление анализируемой пробы, облучение ее излучением в области поглощения образующего комплекса и измерение спектральной характеристики пробы, по величине которой проводят определение, пробу подвергают взаимодействию с раствором хлорида скандия при рН 6,0-6,4 с последующим измерением интенсивности полосы спектра люминесценции образовавшегося комплекса при А 508 нм, по которой определяют концентрацию феникаберана методом добавок.

На фиг.1 показана зависимость интенсивности люминесценции скандия в комплексе с феникабераном от рН; на фиг.2 - спектр люминесценции этого комплекса.

Способ определения феникаберана осуществляют следующим образом,

К анализируемому раствору добавляют раствор хлорида скандия, создают необходимое значение ,0 - 6,4 в растворе, регистрируют интенсивность люминесценции комплекса скандия при А 508 нм. Содержание феникаберана в пробе определяют либо по градуировочному графику, либо по методу добавок.

Пример, Количественное определение феникаберана в лекарственном препарате.

Для приготовления раствора хлорида скандия точную навеску прокаленного оксида скандия (0,1 г) растворяют в соляной кислоте (1:1), выпаривают раствор до получения влажных солей и разбавляют дистиллированной водой до 100 мл. Концентрация полученного раствора 1 мг/мл в пересчете на

оксид скандия.

Таблетку препарата Феникаберан тщательно измельчают, растворяют в 100 мл дистиллированной воды, отфильтровывают наполнитель. В пробирку помещают аликвотную часть раствора, приливают 0,2 мл раствора хлорида скандия, добавляют 0,5 мл уротропинового буферного раствора с ,2, доводят объем раствора до 10 мл дистиллированной водой. Через 5 мин измеряют 1 люм. раствора при А 508 нм,

Люминесценцию возбуждают ртутно- кварцевой лампой СВД-120 А со светофильтром УФС-2, максимум пропускания которого Амакс 330-340 ом. Содержание

феникаберана в анализируемой пробеопре- деляют методом добавок по формуле:

35

х

C-hx

hx + g hx

где hx, hx+g - интенсивность люминесценции пробы и пробы с добавками (высота спектра в мм);

С - концентрация добавки.

Предел обнаружения феникаберана составляет 1 мгк/мл, что более чем на полпорядка величины меньше, чем в прототипе.

Точность и достоверность способа были проведены в лабораторных условиях путем

статистической обработки результатов анализа препарата Феникаберан. Результаты определения феникаберана() приведены в таблице.

Предложенный способ позволяет снизить предел обнаружения лекарственного препарата феникаберан более чем на пол- порядке величины.

Формула изобретения Способ количественного определения феникаберана, включающий приготовление анализируемой пробы, облучение ее оптическим излучением и измерение спектральной характеристики проб, по величине которой

проводят определение, отличающий- с я тем, что, с целью снижения предела обнаружения, пробу подвергают взаимодействию с раствором хлорида скандия при ,0-6,4, облучают светом с длиной волны Ai 300-350 нм, измеряют интенсивность

фиг.(

фиг.2

люминесценции комплекса скандия с фени- кабераном при длине волны нм, и по величине измеренной интенсивности по методу добавок рассчитывают концентрацию феникаберана.

его л,им