Способ количественного определения пелентана Советский патент 1992 года по МПК G01N21/64 

Изобретение относится к аналитической химии, а имений к способам количественного определения препарата Пелентан(неодикумарин, этиловый эфир ди (4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты), являющегося эффективным антикоагулянтом непрямого действия.

Фармакопейная статья включает способ количественного определения пелентана, основанный на титровании 0,1 М раствором едкого натра водно-ацетонового раствора препарата. Чувствительность метода невысока (около 1,3 мг, что соответствует одной капле титранта).

Известен способ определения пелентана, основанный на возникновении сине-фиолетовой флуоресценции препарата в среде диметилформамида в присутствии хлорида магния. Для осуществления определения точную навеску (25 мг) порошка мелко измельченных таблеток пелентана переносят в мерную колбу на 100 мл и добавляют 80-90 мл диметилформамида, встряхивают до растворения пробы и доводят диметилформа- мидом до метки (раствор А). 5 мл полученного раствора А переносят в мерную колбу на 100 мл и доводят диметилформамидом до метки (раствор Б). 10 мл раствора Б переносят в пробирку, прибавляют 0,15 мл 25%-ного раствора гидроксида аммония, перемешивают и прибавляют 0,1 мл насыщенного наствора магния хлорида в диме- тилформамиде, перемешивают. Измеряют интенсивность флуоресценции при 502 нм. По градиуровочному графику находят содержание пелентана.

Недостаток способа - низкая чувствительность (0,1 мкг).

Цель изобретения - снижение предела обнаружения пелентана.

Поставленная цель достигается тем, что в способе количественного определения пелентана, включающем приготовление анализируемой пробы, взаимодействие ее с химическим реагентом в растворе и измерение интенсивности флуоресценции тем.

XI

Ч Ч)

««л

пробу подвергают взаимодействию со стандартным раствором хлорида тербия при рН 6,8-7,2 в присутствии цетилтриметиламмония бромида и измеряют интенсивность флуоресценции тербия, по величине которой определяют концентрацию пелентана в пробе.

Взаимодействие тербия с пелентаном наблюдается в широком интервале кислотности с максимумом при рН 6,8-7,2. При рН 6,8 нет полноты образования комплекса, при рН 7,2 начинаются процессы гидролиза ТЬ. Для поддержания необходимого рН использовали раствор уротропина.

Кроме того, интенсивность флуоресценции ТЬ значительно увеличивается в присутствии бромида цетилтриметиламмония (ЦТА), В таблице приведена величина относительной интенсивности флуоресценции тербия в соединении с пелентаном в присутствии различных поверхностно-активных веществ.

Оптимальное содержание ЦТА в пробе 0,02%.

Способ осуществляется следующим образом.

К анализируемому раствору добавляют стандартный раствор хлорида тербия, раствор ЦТА, создают рН 6,8-7,2 добавлением раствора уротропина, перемешивают и регистрируют интенсивность флуоресценции тербия при Я 546 нм. Содержание пелентана в пробе определяют либо по градиуро- вочному графику, либо по методу добавок.

Пример. Количественное определение пёлентана в лекарственном препарате Пелентан.

Для приготовления стандартного раствора хлорида тербия точную навеску прокаленного оксида тербия (0,1 н) растворяют в соляной кислоте (1:1), выпаривают до получения влажной соли и разбавляют дистиллированной водой до 100 мл. Концентрация полученного раствора 1 мг/мл в пересчете на оксид тербия.

Таблетку препарата Пелентан тщательно измельчают, растворяют в ацетоне а мерной колбе на 50 мл, дают отстояться. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу на 50 мл и доводят водой до метки. В пробирку помещают 0,1 мл исследуемого раствора, приливают 0,1 мл стандартного раствора хлорида тербия,

добавляют 0,4 мл 0,5%-ного раствора ЦТА, 5 мл Н20, 0.5 мл 40%-ного раствора уротропина и доводят объем до 10 мл водой. Пробу перемешивают и замеряют интенсивность

флуоресценции тербия при А 546 нм. Флуоресценцию возбуждают ртутно-кварцевой лампой СВД-120 А со светофильтром УФС-2.

Содержание пелентана в исследуемой

пробе определяют методом добавок. Содержание пелентана рассчитывают по формуле

С -hx

15

h x -f g - h

где hx, hx+g - интенсивность флуоресценции пробы и пробы с добавками (высота пика в мм);

С - концентрация добавки,

Предел обнаружения пелентана составляет 0,001 мкг/мл (0,01 мкг в пробе обьемом 10 мл), что на порядок величины меньше, чем в известном способе.

Влияние различных поверхностно-активных веществ (ПАВ) и четвертичных аммониевых основание (ЧАО) на фя ТЬ в комплексе с пелентаном (Пл)/Сть 2 М. Спя 3 М, С ПАВ 5 10 М приведено в таблице.

Точность и достоверность способа были проверены в лабораторных условиях путем статистической обработки результатов анализа препарата Пелентан,

Использование изобретения обеспечивает снижение предела обнаружения лекарственного препарата Пелентан. Исключено использование токсичного растворителя диметилформамида.

Формул а изо бретени я

Способ количественного определения пелектана, включающий приготовление анализируемой пробы, взаимодействие ее с химическим реагентом в растворе и измерение интенсивности флуоресценции раствора, по которой проводят определение, о т личающийся тем. что. с целью снижения предела обнаружения, пробу подвергают взаимодействию со стандартным раствором хлорида тербия при рН 6.8-7,2 в присут- ствии цетилтриметиламмония бромида и измеряют интенсивность флуоресценции тербия, по величине которой определяют концентрацию пелентанэ в пробе

JTABJ4A01

Цетилтриметиламмоний бромид

Цетилпиридиний бромид

Этоний

Тетраметиламмоний бромид

Тетрабутиламмоний бромид

Тритон Х-100

ОС-20

ЛаурилсульФат

&, % 100,0 10.6 13,5 568 5,6 6.7 11,7

О

О

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к анализу лекарственных препаратов на содержание в них лекарственного вещества Сущность изобретения заключается в том, что способ включает приготовление анализируемой пробы, к аликвотной части которой добавляют стандартный раствор хлорида тербия, растворы уротропина и цетилтриметилам- мония бромида Затем регистрируют интенсивность спектра люминесценции тербия при Я 546 им Рассчитывают содержание пелентана по методу добавок Предел обнаружения пелентана составляет 0,001 мкг/мл. 1 табл