СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ у-ЗАМЕЩЕННЫХ ГЛУТАМИНОВЫХКИСЛОТ Советский патент 1965 года по МПК C07C227/06 C07C227/10 C07C229/24 

Предложенный способ иолучения уЗамещенных глутаминовых кислот заключается во взаимодействии фталимида калия с диэтиловыми эфира ми и-замещенных-у-бромглутаровых кислот в диметилформамиде ири 140- . Образующийся диэтиловый эфир ц-замещенной-у-фталимидоглутарОБой кислоты гидролизуют соляной или бромистоводородной кислотой.

Из галогеноводородиой соли свободЕгые аминокислоты выделяют обработкой ее анилином. Выход конечных продуктов 80-90% от теории, считая на фталимидное ироизводиое.

Пример. В колбу иомеи1,ают 4,45 г (0,13 моль) диэтилового эфира и-бутил-убромглутаровой кислоты, 2,43 г (0,13 моль) фталимида калия и 20 мл растворителя с т. кии. выше (лучше диметилформамид) и иагревают ири температуре кииения (лучше 140-150 С) в течение 3-8 час. После охлаждения отфильтровывают бромистый калий, удаляют растворитель иод слабым вакуумом (водоструйный насос). К остатку прибавляют эфир (2 раза по 20 мл и отфильтровывают (фтали.мид), а эфирную часть после удаления эфира перегоняют в вакууме и собирают фракцию, киняшую ири 220-223 С/4 мм.

Выход диэтилового эфира д-бутил-у-фталимидоглутаровой кислоты 4 г (ВОо/о от теории).

Реакцию можно проводить без растворителя, поддерживая ту же температуру. По 1.5060; df 1,1503.

Найдено MRn 100,43.

Вычислено MRo 100,50.

Найдено, %: N3,80: С 64,60; Н 7,05.

Вычислено, %; N3,60; С 64,78; Н 6,94.

Смесь 4 г диэтилового эфира и-фталимидоу-бутилглутаровой кислоты и 25 мл бромистоводородной кислоты (20-48%-ной) нагревают 3 час, охлаждают, насыщают НВг-газом и снова нагревают до исчезновення маслянистого слоя. Охлал дают до и выдерживают при этой темнературе около 1 час. Отфильтровывают фта.чевую кислоту, воду выпаривают, осадок иромывают эфиром (2 раза но 10 мл. Получают 2,4 г () кристаллической, очень 1игроскопичиой бромистоводородной соли у-бутилглутаминовой кислоты.

К 2 г (0,0068 моль бромистоводородной соли у-бутилглутаминовой кислоты добавляют 5 мл воды, нагревают на водяной бане до полного растворения, прибавляют 0,64 г (0,68 моль) аннлина, нагревают )1есколько минут на водяной бане, охлаждают и прибавляЕОТ 8 мл спирта. Охлаждают до и при этой температуре оставляют на несколько часов. Кристаллы отфильтровывают и промывают спиртом до отрицательной реакции на галоген. Выход у-бутилглутамиповой кисло3гы 1,44 г (86% от теоретического, считая на фталимидное производное). Т. пл. 150-152°С. гт 11О6ЛМвТИ ОПОЁТвНИЯ Способ получения у-замещенных глутамино-5 вых кислот, отличающийся тем, что диэтиловые эфиры а-замещенных-у-бромглутарОБЫх 4 кислот нагревают с фталимндом калия в диметилформамиде до 140-150°С, образующийся диэтиловый эфир а-замещенной- -фталиTi 11 мидоглутаровой кислоты гидролизуют соляной или бромистоводородной кислотой и полученную галогеноводородную соль обрабатывают анилином.