СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА ИЛИ их Советский патент 1973 года по МПК C07D207/323 

Изобретение относится к области получения новых производных пиррола, которые обладают высокой биологической активностью и могут найти применение .в фармацевтической пфомышленеости. Описывается основанный на известной реакции получения аминов взаимодействием N-замещенного фталимида с гидразингидратом апособ получения производных пиррола общей формулы - ОН - СНг- Ш; где RI - водород, метил- или этилгруппа, R-2 - водород или хлор. Способ заключается в том, что N-замещенный фтаЛИмид общей формулы CH-CH -N. где RI и R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с тидразингидратом с последующей обработкой реакционной смеси минеральной кислотой и выделением целевого продукта в -виде основания или переведением его Б соль известными приемами. Пример 1. 3,16 г N-{2- n-(l-пиppoлил)фeнил -этил}фтaлимидa и 0,53 г гидразингидрата в течение 6 час нагревают до кипения с обратным холодильником в 35 мл этанола. Затем прибавляют 3 мл 20%-ной соляной кислоты, еще 15 мин кипятят с обратным холодильником, охлаждают, отфильтровывают на лутче от -осажденного фталгидразида и дополнительно промывают водой. Фильтрат выпаривают досуха, остаток поглощают водой и раствор доводят 2 н. натровым щелоком до щелочного состояния. Экстрагируют простым эфиром, фазу простого эфира высушивают над гидроокисью калия и раствор огущают. При этом выкристаллизовывается (2-аминоэтил)-фенил -пиррол (1,2 г). Его растворяют в 2 . .этанола и прибавляют 3,2 мл 2 н. водной соляной кислоты. Осажденйый осадок нагреванием доводят до раствора. Осаждающийся при охлаждении (2-аминоэтил)фенил -пиррол-гидрохлорид (1,1 г, 50% теории) плавится после перекристаллизации из этанола воды при 290-293° С (при разложении). Требуемый ,в качестве исходного материала фталимид получают следующим образом.

Раствор 51 г сложного л.-(1-пирролил)-фенэтилового эфира л-толуолсульф ОКИ слоты и42 г фталимида калия в 1000 мл диметилформамида в течение 15 час нагревают при перемешивании до 100° С. Диметилформамид значительно ожоняют в ротационном испарителе при 60° С, остаток поглощают 500 мл хлористого метилена, промывают один раз разбавленным натровым щелоком, один раз соляной кислотой и одии раз водой. Фазу хлористого метилена высущивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха. Получают 43 г сырого М-{2- п-(1-пи|рролил)-фенил - этил}фталимида, который плавится после перекристаллизации из простого эфира при 191-193° С.

П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 подвергают взаимодействию 3,3 г Ы-{2-(га-(1-пирролил) -фенил -пропил}фталиМИда. Получаемый таким образом (2-амино-1-метилэтил)-фенил -1пнррол перегоняют в трубке с щаровым расщирением при 140° С/0,1 тор (1,3 г, 65% теории), растворяют в простом эфире и подвергают взаимодействию с учитываемым количеством хлористого водорода. Гидрохлорид плавится при 228-231° С (из а бсолютного этанола).

Аналогичным образом получают из 3,5 г Ы-{2- «-(1-пирролил) - фенил - бутил}фталимида 1,2 г (48% теории) (аминоме-) тил)-пропил -фенил} - ииррол-гидрохлорида, т. пл. 176-181° С (из абсолют1ного этанола).

Требуемое в качестве исходного вещества производное фталимида получают аналогично примеру 1.

Следовательно из 6,0 г сложного р-метилп- (1 -пирролил) --фенэтилового эфира п-толуолсульфокислоты, 4,7 г фталимида калия и 110 мл диметилформамида получают 3,5 г

(63% теории) Н-{2- 7г-(1-пирролил)-фенил пропил}фтал-имида, т. пл. 161- l63°C (из изопрапанола); из 6,2 г сложного р-этил-и(1 -пирролил) -фен-этилового эфира п-толуолсульфокислоты получают аналогично 3,6 г (61% теории) М-{2- «-(1-пирролил)-фенил бутил}фталимида, т. пл. 92-05° С (из изопрапанола).

Предмет изобретения

Способ получения производных пиррола общей формулы

СН-СНг-Ша it

где RI - водород, метил- или этилгруппа,

Ra - водород или хлор,

или их солей, отличающийся тем, что N-замещен1ный фталимид общей формулы

/СО CH-CHe-N.Q

В,

где RI и R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с гидразингидратом с последующей обработкой реакционной смеси минеральной кислотой, например соляной, и выделением целевого продукта в виде основаиия или переведением его в соль известными приемами.