Способ лечения гнойного менингита Советский патент 1992 года по МПК A61K31/725 

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению нейроинфекции.

Цель - уменьшение осложнений острого периода и остаточных явлений заболевания у новорожденных и детей раннего возраста.

Поставленная цель достигается тем, что в известном способе лечения менингита у новорожденных и детей раннего возраста, включающий интралюмбальное введение лекарственных средств (антибиотиков) инт- ралюмбально вводят гепарин ежедневно или через день в дозе 10-55 ед./кг массы тела в сутки в течение 5-17 дней.

Доза одномоментно введенного эндо- люмбального гепарина была от 5 до 200 единиц, что определялось массой тела ребенка и выраженностью плеоцитоза и составляла 10-55 ед./кг массы тела в сутки.

Кратность введения гепарина зависела от тяжести процесса, давности заболевания и преморбидного фона. При субарахнои- дальных кровоизлияниях, предшествующих

гнойному менингиту, вероятность ранней и тяжелой организации фибринозного процесса больше, в связи с чем длительность интралюмбальной гепаринизации была более продолжительной,

У наших больных количество интралюм- бальных введений гепарина составила от 1 до 17 раз. Интервал введения определялся тяжестью состояния, эффективностью предыдущих пункций, техническими возможностями и составили от 1 до 3-х дней.

Для оценки эффективности предлагаемого способа лечения проведен сравнительный анализ двух методов лечения - с эндолюмбальным введением гепарина и без него. В основной группе получивших гепарин /N1/ было 10 новорожденных, поступивших в стационар в возрасте от 4 до 25 дней, из родильных домов - 8 человек, с участка - 2 с диагнозами - постгипоксиче- ское поражение ЦНС (энцефалопатия), родовая травма, пневмапатия. Из них 4 было доношенных, 3 - недоношенных (недоноСО

С

vj

2

Јь Ю

шенность I ст.) и 3 переношенных. Гнойный менингит возник на фоне субарахноидаль- ного кровоизлияния у 5 детей, на фоне родовой травмы с кровоизлияниями в вещество мозга у 2 больных, нагноившейся гематомы у 2 и у 1 ребенка после хирургического лечения кефалогемэтомы.

При исследовании флоры ликвора у 3-х флота не выделена, у двоих выделены грибы рода Candida, у троих - Е. coli, у одного - klebslella, у одного - эпидермальный стафилококк.

Плановая терапия этим детям включала антибактериальные средства (после стартовой назначалась терапия с учетом чувст- вительности антибиотикам выделенной флоры (иммунные препараты), гиперимун- ная нативная плазма, иммуноглобулин, нормальный человеческий для внутривенного введения), переливания свежегепаринизи- рованной крови, ингибиторы протиолиза (контрикал), антигиноксанты, дезинтоксика- ционную инфузионную терапию и энерговитаминный комплекс. По показаниям дети переводились на парентеральное питание. При грибковой флоре больные получали ан- тимикотические препараты (леворин, амфо- терицин В). В случаях позднего поступления детей, с подозрением на вент- рикулит, неэффективности в первые сутки назначенной комплексной терапии проводилось эндолюмбальное введение гепарина, антибиотиков (гентамицина, канамицииэ, бруламицина, левомицетина)и всем был назначен гепарин самостоятельно (4 дет.) или в комбинации с вышеназванными антибиотиками.

Сроки пребывания в стационаре детей составили от 23 до 74 дней (в среднем 43 дня).

Санация ликвора наступила в пределах от 9 до 23 дня болезни (в среднем на 15 день болезни).

У троих детей из 10 отмечены рецидивы заболевания, несмотря на проводимую те- рапию, что было связано у двоих с поздним поступлением и уже с началом формирования вентрикулита, в одном случае - с ранним назначением лидазы на фоне снижения антибактериальной терапии.

Однако несмотря на тяжесть состояния и осложненное течение все дети выздоровели, и только в одном случае отмечено осложнение - формирование компенсированной гидроцефалии.

У больного Т. с рецидивирующим течением санации ликвора удалось добиться после 17 эндолюмбальных введений гепарина с антибиотиками. Вторая контрольная группа (5 человек), которая лечилась без введения гепарина, была с аналогичной патологией. Однако исходы в ней были значительно хуже. Так, летальный исход наступил у троих из пяти, а у двоих выживших детей срок госпитализации составил 37 дней (от 78-97 дней) с формированием в последующем осложнений в виде гидроцефалии у двоих в результате блока ликворопроводя- щих путей с задержкой психомоторного развития (у одного).

Контрольная группа представлена 2-мя подгруппами:

1подгруппа - 3 больных с летальным исходом,

2подгруппа - 2 выздоровевших от гнойного менингита, но имеющие тяжелые последствия.

В связи с наступлением летального исхода в контрольной группе длительность интоксикации составила 18 дней, что соответствовало их сроку госпитализации. Подъем температуры в группе умерших наблюдался лишь у 1 ребенка с длительностью госпитализации 52 дня, а у 2 других детей температура была на нормальных и субнормальных цифрах. Прочерки в графах таблицы обозначают отсутствие указанного клинического признака.

Эффективность предлагаемого способа лечения подтверждается:

1.Снижением летальности: в группе детей, леченых гепарином эндолюмбально, все выздоровели, а в контрольной группе (без введения гепарина эндолюмбально)летальность составила 6%.

2.Снижение осложнений:

В 1 группе у 1 ребенка из 10 отмечено в последующем развитие гидроцефального синдрома, тогда как в контрольной группе у всех выздоровевших детей наблюдались серьезные осложнения.

3.Сокращение длительности:

а) антибактериальной терапии (в 1 группе она составила 39 дней, во 2-й - 50 дней, у выздоровевших - 72 дня), в среднем на 30%, б) госпитализации (в 1 группе - 43 дня, во 2-й группе - 54 дня), у выздоровевших - 87 дней (на 21%).

Предложенный способ лечения осуществляется следующим образом.

Новорожденному, больному гнойным менингитом, эндолюмбально вводят гепарин в дозе 10-55 ед./кг массы тела в сутки, что составило 25-200 ед, на однократное введение в количестве от 1 до 17 раз без или в сочетании с антибиотиком, чувствительным к выделенной флоре с интервалом в 1-3 дня.

Пример 1. Девочка Ш.. 4 дней поступает из родильного дома с диагнозом постгипоксическая энцефалопатия, острый период, синдром гиповозбудимости, недоношенность I степени в тяжелом состоянии. Акушерский анамнез отягощен - беременность протекала с угрозой прерывания, не- фропатией , роды на 35 неделе беременности, проводилась операция поворота плода на ножку. Ребенок родился в асфиксии II степени, закричал после реанимационных мероприятий. При поступлении состояние тяжелое, беспокоится, на левой теменной кости кефалогематоза размером 3x4 см. Физиологические рефлексы сниже ны. В легких дыхание пуэрильное , частота дыханий 40 в 1 минуту. Тоны сердца ясные, ритмичные, пульс 150 ударов в минуту. Живот мягкий. Край печени пальпируется на 2 см ниже реберной дуги. Пупочная ранка под корочкой.

На 3 день пребывания в стационаре со- стояние ухудшилось: появились двигательное возбуждение, монотонный крик, гиперестезия кожных покровов, стойкий пе- риоральный цианоз. Значительно снизились физиологические рефлексы, наросла мышечная гипотония, появилась патологическая глазная симптоматика.

В связи с подозрением на менингит была выполнена люмбальная пункция. Ликвор мутный, окрашенный кровью, вытекал сред- ними каплями. В анализе ликвора белок 3,3%, плеоцитоз 279 в 1 мкл, нейтрофилы 54%.

Клинический диагноз: субарахноидаль- ное кровоизлияние, осложненное гнойным менингитом,

На фоне проводимой комплексной терапии, включающей антибактериальные, и иммунные препараты, к лечению было подключено эндолюмбальное введение только гепарина в дозе 75 ед. (39 ед./кг массы тела). Всего было проведено 5 введений гепарина эндолюмбально в течение 10 дней в дозе 75-100 ед. {4 раза по 75 ед.)39 ед./кг массы), однократно - 100 ед./44 ед./кг массы тела), что в среднем составило 39-44 ед./кг массы тела в сутки.

Положительная динамика со стороны СМЖ отмечена после однократного введения гепарина на 3 день. Санация ликвора наступила на 13 день болезни (на 10 день от начала эндолюмбального введения).

Заболевание протекало без рецидива и осложнений.

На 7 день болезни девочка стала актив- ней, улучшилось самочувствие, начала прибавлять в весе.

На 36 день была выписана домой в удовлетворительном состоянии. 8 катамнезе - без осложнений.

Пример 2. Девочка Т., 9 дней, поступила из родильного дома.

Ребенок из двойни, родилась второй по счету массой 1900 г, закричала сразу. Приложили к груди на 3 день жизни, сосала вяло, беспокоилась. На 6 сутки повысилась температура, стала отказываться от груди, появился цианоз кожных покровов. С диагнозом - пневмония, пренатальная энцефалопатия. Ребенок переведен в специализированное отделение ДГКБ № 1.

Акушерский анамнез отягощен: беременность протекала с токсикозом I половины, нефропатией II половины. Роды на 37 неделе беременности, проводилась родо- стимуляция.

Состояние в отделении больницы тяжелое , температура 36,9°, Кожные покровы бледные, крупноразмашистый тремор рук, гиперестезия кожных покровов, запрокидывание головы. Рефлексы новорожденного снижены. Больной родничок размером 0,5x0,5 см не возбужден. В легких дыхание ослаблено, хрипов нет, частота дыхания 44 в минуту. Перкуторно легочный звук. Тоны сердца отчетливы. 156 ударов в минуту. Живот мягкий, край печени пальпируется на 1,5 см ниже реберной дуги, селезенка - у края реберной дуги

С диагностической целью выполнена люмбальная пункция: получена капля густого гноя. В анализе - сплошь лейкоциты.

Клинический диагноз: вторичный гнойный менингит на фоне субарахноидального кровоизлияния.

На фоне комплексной терапии проводилось эндолюмбальное введение гентамици- на N° 7, канамицина № 8, гепарина № 17 (из них гепарин с гентамицином № 7, гепарин с канамицином № 5, самостоятельно гепарин № 2). Доза вводимого гепарина составила 50-70 ед. на введение (20-28 ед./кг массы тела).

В результате проводимой терапии состояние девочки улучшилось - стала активнее, уменьшилась гиперестезия кожных покровов, уменьшился тремор рук. стала прибывать в весе. В связи с замедленной санацией ликвора и подозрением на вент- рикулит на 24 день болезни в лечение была введена лидаза, после чего был зарегистрирован рецидив с ухудшением состояния и повышением плеоцитоза (до 4603/3 1536, 90% гефтрофилы).

Лечение было продолжено, увеличена доза гепарина № 3 до 80 ед. (32 ед./кг массы тела) и проведено трехкратное введение гепарина с канамицином. После чего наступила санация ликвора.

Девочка была выписана с выздоровлением на 74 день от начала болезни.

В катамнезе - без осложнений.

Пример 3. Мальчик Ш., 4 дней, поступил из родильного дома с диагнозом перинатальная энцефалопатия, острый период, синдром гиповозбудимости, кефало- гематома обеих теменных костей.

Ребенок от 1 беременности, протекавшей с угрозой прерывания в 1 половине и с нефропатией II половины. Роды срочные, проводилось родоусиление по схеме, был длительный потужной период. С первого дня жизни нефалогематомы нарастали и появилось их напряжение. Ребенок был переведен в специализированное отделение ДГКБ N: 1. Состояние при поступлении тяжелое, возбужден, срыгивает. Рефлексы новорожденного вызываются, но с длительным латентным периодом. Кожные покровы бледные, чистые. В легких дыхание руэрильное, частота дыхания до 42 в минуту. Тоны сердца отчетливые, ритмичные. Пульс 140 ударов в минуту. Живот мягкий. Край печень пальпируется на 1,5 см ниже реберной дуги, селезенка не увеличена. Проводи- лось хирургическое лечение кефалогематом. Через неделю после повторной пункции кефалогематомы наступило ухудшение состояния - усилилось беспокойство, стал отказываться от груди. Наросла патологическая неврологическая симптоматика - повысился мышечный тонус, снизились физиологические рефлексы. Большой родничок размером 3x3 см стал выбухать, расхождение в саггитальном шве до 0,4 , появился симптом Грефе. С диагностической целью выполнена люмбальная пункция. Ликвор вытекал струей, мутный, в поле зрения сплошь нейтрофилы. Клинический диагноз: вторичный гнойный менингит на фоне перинатальной гипоксически-ре- вматической энцефалопатии, двусторонняя кефалогематома теменных костей.

На фоне проводимой комплексной терапии в лечение был введен гепарин эндолюм- бально наряду с эндолюмбальным введением гентамицина. Положительные изменения в СМЖ появились на 2 день после эндолюмбального введения гентамицина (2 мг) и гепарина в дозе 25 ед (8 ед./кг массы), а улучшение в состоянии ребенка - повышение активности, уменьшения ригидности затылочных мышц и геперестезии кожных покровов было отмечено после 2- кратного введения гепарина на 4 день после начала эндолюмбального введения.

Санация ликвора наступила после 5 ин- тралюмбальных введений (двукратно гепарин в дозе 25 ед. и гентамицина 2 мг и три

раза гепарин в дозе 25 ед., 25 ед. и 50 ед. соответственно). В результате проводимой терапии состояние улучшилось, ребенок прибавил в весе, стал фиксировать взгляд.

В последующем на фоне наметившейся санации ликвора на 86 день болезни больной стал беспокоиться. При контрольном исследовании ликвора обнаружено значительное увеличение плеоцитоза до 150 в мм3. Не

0 исключено, что ухудшение (рецидив) возник на фоне присоединившейся ОРВИ и отмены антибактериальной терапии. Усиление антибактериального лечения и последующего эндолюмбального введения гепарина в дозе

5 10 ед (14 ед./кг массы тела) позволила добиться полной санации СМЖ выписать ребенка на 45 день болезни с выздоровлением.

В катамнезе - осложнений нет.

0 Лечение данным способом проведено

10 новорожденным; 4 из них интралюмбаль- но введен только гепарин, а 6 - гепарин с антибиотиками (карбенициллин, гентами- цин, бруламицин). В этой группе больных

5 положительная динамика в сторону санации спинно-мозговой жидкости наступила на 5-10 день (6 день) заболевания и полная санация на 9-23 день (15 день). Длительность госпитализации составила 43 дня (от

0 23 до 74 дней).

Осложненное (рецидивирующее) течение наблюдалось у 3 детей, полное выздоровление без последствий у 9 человек. Только у одного формирование в последую5 щем гидроцефалии в результате раннего возникновения блока ликворных путей (при позднем поступлении в стационар).

В контрольной группе 5 человек. Исходы были значительно хуже. Так, у 3 детей

0 наступил exltus letalls, а у 2 детей, выздоровевших от гнойного менингита, сформировались осложнения: гидроцефалия у двоих и у одного - задержка психомоторного развития (при сроке госпитализации 13-97 дней, 5 в среднем - 87 дней).

Санация СМЖ у умерших больных не наступила, а у 2 больных, выписанных на участок, - на 8 день болезни.

Таким образом, исследования предла- 0 гаемого метода дает большой экономический и социальный эффект.

Предлагаемый способ позволяет:

1. Сократить летальность от гнойного менингита.

5 2. Предупредить возникновение тяжелых осложнений, приводящих к иквалидиза- ции детей.

3.Сократить сроки госпитализации.

4.Способ технически прост, доступен для выполнения.

Таким образом, предлагаемый способлекарственного сродства, отличаюможно рекомендовать для широкого внед-щ и и с я тем, что, с целью уменьшения

рения в практическое здравоохранение.осложнений острого периода и остаточных

Формула изобретенияявлений заболеваний у новорожденных и

Способ лечения гнойного менингита,5 детей раннего возраста, вводят гепарин в

включающий интралюмбальное введениедозе 10-55 ед./кг массы в сутки.

Изобретение относится к медицине, в частности, к лечению нейроинфекции. Цель - уменьшение осложнений острого периода и остаточных явлений заболевания у новорожденных и детей раннего возраста Для этого в комплекс терапии включают эн- долюмбальное введение гепарина в дозе 10-55 ед./кг массы в сутки. Способ позволяет уменьшить летальность в этой группе больных, сократить сроки лечения, снизить инвалидизацию детей.