2-/(7-Бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино/-5-хлор-N-(4-хлорфенил)бензамид, обладающий активностью против нематод желудочно-кишечного тракта Советский патент 1991 года по МПК C07D285/15 A61K31/433 A61P33/10 

Изобретение относится к новому производному 7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4- сульфониламина формулы

,NH

сога-Оа s

Cl

2

р

обладающему противопаразитарной активностью и может найти применение в ветеринарии.

Цель изобретения - новое производное 7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил

амина в качестве средства для лечения кишечных нематодозов, имеющее простой в препаративном отношении синтез исходя из доступного сырья,

Нижеследующие примеры иллюстрируют синтез соединения по изобретению и его антигельминтную активность.

Способ получения соединение заключается в том, что 2-(7-бромбензо-2,1,3-тиадиа- зол-4-сульфонил)-5-хлорбензойную кислоту взаимодействием с хлористым тионилом переводят в соответствующий хлорангидрид и последний вводят во взаимодействие с 4- хлоранилином по нижеследующей схеме

о

00

VI ел

00

о

VCO,HSOCI

р

.Cl Br-f $02lJH |

C-Cl-

CONH/I

CI

Пример 1. Получение М-(4-хлорфе- нил)-2-(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-су льфонил)амино -5-хлорбензамида (препарата Г-1478).

Смесь 13,0 г (0,029 моль) 2- (7-бромбен- зо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино -5- хлорбензойной кислоты и 15 мл хлористого тиснила кипятят 2 ч. Отгоняют избыток хлористого тионила и прибавляют к нему раствор 3,8 (0,03 моль) 4-хлоранилина и 4,5 мл (0,032 моль) триэтиламина в 20 мл дихлорэтана. Оставляют реакционную массу на 12 ч при 20-25°С и отгоняют летучие продукты в вакууме. Маслянистый осадок нагревают с 200 мл уксусной кислоты до кипения, охлаждают и отфильтровывают твердый продукт, промывают на фильтре водой и спиртом. Получают 10,45 г (65,0%) вещества с температурой плавления 237-240°С.

Диспергирование. 10,45 г препарата растворяют в 18 мл диметилформамида, обрабатывают активированным углем, охлаждают и медленно выливают в смесь 35 мл изопропанола и 200 мл воды. Мелкодисперсный продукт отфильтровывают, промывают водой и спиртом и сушат. Получают 10 г препарата Г-1478 с величиной частиц 2- 10 мкм, температурой плавления 238241°С.

Найдено, %: С 41,2; Н 2 2; CI 12,3; Вг 13,0; S 11,38.

Ci9HnBrCl2N4OaS2

Вычислено, %. С 40.88 Н 1,99 CI 12,7;

Вг 14,3; S 11.5.

Пример 2. Исследование токсических свойств препарата Г-1478.

Изучение токсических свойств (острой токсичности) препарата Г-1478 было проведепо на белых мышах весом 12-15 г. Препарат вводили внутрь в виде взвеси в крахмальном клейстере. Найдено, что мыши переносят препарат без признаков токсического действия в дозе до 4000 мг/кг массы

0 животного, т.е. соединение малотоксично.

Пример 3, Антигельминтная активность (4-хлорфенил)-2-(7-бромбен- зо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино -5-хлорбензамида (препарата Г-1478).

5Опыт 1, Провели на 21 овце 10-12-месячного возраста, средней массой тела 35 кг. В 5 г фецес овец обнаружили в среднем по 57 экз. (10-157 экз.) яиц кишечных строн- гилят, по 13,8 экз, (10-30 экс.) яиц трихоце0 фалюсов. Оцев разделили на 7 групп, по 3 головы в каждой. Овцы первой группы были контрольными, они антигельминтиков не получали. Овцы второй группы получали фе- нотиазин по 0,5 к/кг, третьей группы - наф5 тамон по 0,5 к/кг, четвертой группы - фенкур по 5 мг/кг, пятой группы - препарат Г-1478 по 30 мг/кг, шестой группы - препарат Г-1478 по 60 мг/кг, седьмой группы - препарат Г-1478 по 100 мг/кг. Все препара0 ты овцы получали индивидуально, внутрь. После дачи препаратов в поведении животных отклонений от нормы не наблюдалось. Через 15 дней всех овец убили и подвергли их гельминтологическому вскрытию, ре5 зультаты которых представлены в табл, 1 и 2.

Как видно из табл 1 и 2, препараты (фенотиазин, нафтамон и фенкур) показали умеренную эффективность при гемонхозе,

0 нематодирозе. буносгомозе, хабертиозе и трихоцефалезе Новый препарат Г-1478 при этих гельминтоза/ в дозе 30 мг/кг показал умеренную, а в дозах 60 и 100 мг/кг - 100%- ную эффективность

5 Опыт 2 (комиссионный). Провели на 25 овцах годовалого возраста, спонтанно инва- зированных нематодами. В 5 г фецес овец обнаружили в среднем по 87,7 экз. яиц кишечныхстронгилят, по 28,6 экз. яицтри0 хоцефалюсов. Подопытных животных разделили на 5 групп, по 5 голов в каждой. Овцы первой группы были контрольными, они препаратов не получали. Овцы второй группы получали фенотиазин по 0,5 г/кг, третьей

5 группы - нафтамон по 0.5 г/кг, четвертой группы - фенкур по 100 мг/кг, пятой группы - препарат Г-1478 по ТОО мг/кг.

Все препараты овцам задавались с кормом групповым методом. Овцы в течение 5-10 мин поедали лечебную мешанку. После

дачи препаратов в поведении животных отклонений от нормы не регистрировали. Через 15 дней после лечения всех животных убили и подвергли их гельминтологическому вскрытию, результаты которых представлены в табл. 3 и 4.

Данные табл. 3 и 4 свидетельствуют, что из испытанных препаратов наивысшую (100%) эффективность пригемонхозе, нема- тодироэе буностомозе, хабертиозе, трихо- цефалезе показал препарат Г-1478 в дозе 100 мг/кг. Остальные антигельминтики были менее эффективны.

Формула изобретения

2-{(7-Бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-суль- фонил)эмино -5-хлор-М-(4-хлорфенил)бен1а- мид формулы

Br-/3 S02NH

rA-CO IH- f Vci / L

$Т

Cl

обладающий активностью против нематод желудочно-кишечного тракта.

Таблица Т

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2- (7- бром-бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амино}-5-хлор-М-(4-хлорфенил)бензамиду, обладающему активностью против нематод желудочно-кишечного тракта, Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут взаимодействием 2-(7- бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)-5 -хлорбензойной кислоты с хлористым тио- нилом с последующей обработкой хлоран- гидрида 4-хлоранилином. Т.пл. 238-241°С. Брутто-формула С1эНцВгС12М40з52. Соединение малотоксично и эффективно на 100% в дозе 60 мг/кг в индивидуальном виде или в дозе 100 мг/кг совместно с кормом. 4 табл.

ТаСлнц«3

Таблица