0-[(4-КАРБОМЕТОКСИИМИНОФЕНОКСИ)ЭТИЛ]АЛКАНАЛЬДОКСИМЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНСЕКТИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Советский патент 1995 года по МПК C07C251/40 A01N35/10 

Изобретение относится к производным кетоноксимов, в частности к O-[(4-карбометоксииминофенокси)-этил]алканальдокси-мам общей формулы I
4-MeON=C(R)-C₆H₄OCH₂CH₂ON=CHR', где R атом водорода, фенил;
R₁ этил, пропил, изо-пропил, обладающим инсектицидной активностью.

Предлагаемые соединения могут быть использованы в сельском хозяйстве в качестве средств борьбы с вредителями растений.

Известен метопрен формулы II
MeO O обладающий инсектицидной активностью. Соединение формулы II недостаточно активно. В концентрации растворов 3^.10^-3 мг/л он вызывает метаморфоз и гибель 40% личинок комнатной мухи.

Известен О-эфир феноксифеноксиалканальдоксима формулы III
4-PhO-C₆H₄OCH₂CH₂ON=CHEt, обладающий инсектицидной активностью. Соединение формулы III в концентрации 0,3 мг/л вызывает 100%-ную гибель личиной комнатной мухи.

Известен феноксикарб формулы IV
4-РhOC₆H₄OCH₂CH₂NHCO₂Et, обладающий инсектицидной активностью. Однако аналог формулы IV менее активен. Так, феноксикарб в растворах при концентрации 1^.10^-2 мг/л вызывает метаморфоз и гибель 50% личиной хлопковой совки.

Цель изобретения создание новых производных альдоксимов, обладающих более высокой инсектицидной активностью. Указанная цель достигается синтезом соединений формулы I.

Соединения формулы I могут быть получены следующим способом:
O=C(R)C₆H₄ONa O=C(R)CCON=CHR′
MeON=C(R)C₆H₄OCH₂CH₂ON=CHR′
R=Ph(a-в), H(г); R¹ Et(a), Pr(б, г), изо-Pr(a).

Фенол (II, R=Ph или Н) обрабатывают сначала метилатом натрия и затем в растворе диметилформамида -β -хлорэтиловым эфиром алканальдоксима формулы III. Образующийся при этом эфир формулы IV нагревают с солянокислым О-метиловым эфиром гидроксиламина в спиртово-пиридиновом растворе, что приводит к образованию соединений формулы I.

Строение соединений доказано с помощью спектров ЯМР и элементного анализа. Спектры ЯМР записаны на приборе Varian VXR-300 (300 МГц).

Чистота и индивидуальность соединений установлены с помощью газожидкостной и высокоэффективной хроматографии на приборах "Chrom 5" (3,5 м колонка с сорбентом OV-1), "Милихром 1А" (10 см колонка с обращенно-фазовым сорбентом Sеparon C₁₈). Элюент ацетонитрил + вода в соотношении 5:1. Было установлено, что диоксимы формулы I существуют в виде смеси син- и анти-изомеров по кетоксимной и альдоксимной группам, которые можно наблюдать с помощью спектров ПМР. Однако, по-видимому, в связи с легкой син- анти-изомеризацией на хроматограммах соединений формулы I имеется один пик и интервалы температур кипения изменяются в узких пределах (1-2^оС).

П р и м е р 1. 0-[(4-оксибензофенон)этил]пропиональдоксим (IVa).

9,5 г 4-гидроксибензофенона в 15 мл метанола обработали 2,7 г метилата натрия в 15 мл метанола, раствор упарили. К остатку прибавили 35 мл диметилформамида, 10,0 г β -хлорэтилового эфира пропиональдоксима и 0,1-0,2 г иодистого калия. Реакционную смесь кипятили 5-6 ч. Затем смесь охладили, вылили в воду и экстрагировали продукт 50 мл диэтилового эфира. Эфирный экстракт промыли 10%-ным водным раствором КОН, водой, высушили сульфатом натрия. Эфир упарили, остаток перегнали в вакууме, т.кип. 186-189^оС (0,01 мм рт.ст.), выход 5,1 г.

Аналогично получили соединения IV б-г. Константы соединений приведены в табл.1 и 2.

П р и м е р 2, [(0-метил-4-оксибензофеноноксим)этил]пропиональдоксим (Ia).

К 3,6 г кетона IVa, 1,4 г 0-метилового эфира солянокислого гидроксиламина в 12 мл этанола прибавили 1,6 мл пиридина и смесь кипятили 3,5 ч. Затем смесь охладили, упарили, остаток подкислили разбавленной соляной кислотой до рН 1-2. Экстрагировали эфиром, экстракт промыли водой, высушили сульфатом натрия, эфир упарили. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (элюент гексан-этилацетат, 10:1) или перегоняли в вакууме. Выход 2,5 г, светло-желтое масло.

Аналогично получили соединения Iб-г, константы которых помещены в табл.1 и 2.

Инсектицидную активность полученных соединений изучали в лабораторных условиях, используя методики, описанные в монографии Бурова.

П р и м е р 3. Действие предлагаемых соединений на личинок комнатной мухи Musca domastica).

Объектом исследований служили личинки последнего возраста комнатной мухи. Растворили 1 мг испытываемого соединения в 1 мл ацетона. Ацетоновый раствор разбавили водой до концентрации 10-10^-7 мг/л. Полученным водно-ацетоновым раствором (3 мл) смочили бумажный фильтр, который внесли в чашку Петри. На фильтр поместили 20 личинок мухи и оставили в контакте с действующим веществом на 1 сут. Затем перенесли личинки в чистую чашку Петри и дали насекомым корм (смесь отрубей с мукой), не содержащий химических препаратов. Оценку действия препаратов по отношению к контролю производили на 8-10 сут. Контролем служили 20 личинок, помещенных в фильтр, смоченный 1%-ным водным раствором ацетона, не содержащим испытываемого вещества.

Отмечали значительную задержку в развитии насекомых, обработанных испытуемым соединением, появление уродливых форм и быструю гибель насекомых на стадии куколки. Действие соединений сравнивали с эталоном, которым служили феноксикарб и аналог формулы III. Результаты помещены в табл.3.

Из табл.3 видно, что по уровню инсектицидной активности предлагаемые соединения превосходили эталон на несколько порядков.

П р и м е р 4. Действие соединений на хлопковую совку (Spodoptera litteralis).

Объектом исследований служили личинки хлопковой совки четвертого возраста. Водно-ацетоновый раствор, содержащий 10-1^.10^-5 мг/л испытываемого соединения, добавляли в пищу насекомым, которую вносили в чашки Петри, содержащие 20 личинок. Оценку действия препаратов по отношению к контролю производили на 14 сутки. Контролем служили 20 личинок, помещенных в чашки Петри, которых кормили пищей, не содержащей испытуемого вещества. Действие соединений сравнивали с эталоном, которым служил феноксикарб. Результаты помещены в табл.4.

Из данных табл.4 видно, что предлагаемые соединения по действию на хлопковую совку в 1000 раз превосходили эталон.

П р и м е р 5. Острая токсичность предлагаемых соединений.

Острая токсичность определялась на белых мышах-самцах и самках массой 17-19 г при внутримышечном способе введения водных растворов соединений формулы I. Испытываемые соединения в дозах 1000, 3000, 5000 мг/кг не вызывали гибели животных или каких-либо заметных вредных на него воздействий по истечении 96 ч с момента введения. Установлено, что предложенные соединения не токсичны для теплокровных.

Таким образом, соединения формулы I являются высокоактивными ингибиторами роста и развития насекомых, обладающими низкой токсичностью по отношению к теплокровным. Поэтому соединения формулы I могут быть предложены как перспективное средство борьбы с вредными насекомыми.

Сущность изобретения: продукты формулы: 4 MeON=C(R) C₆H₄OCH₂CH₂ON=CHR′, где R-водород, фенил; R′-этил, пропил или изопропил, БФ C₉H₂₂N₂O₃, выход 68% т. кип. 183 185°С; БФ C₂₀H₂₄N₂O₃, выход 64% т. кип. 186 - 188°С; БФ C₁₄H₂₀N₂O₃, выход 80% т. кип. 135°С; БФ C₁₈H₁₉NO₃, выход 26% т. кип. 184°С; БФ C₁₉H₂₁NO₃, выход 53% т. кип. 189 200°С; БФ C₁₃H₁₇NO₃, выход 40% т. кип. 130°С. Реагент 1: 4-гидроксибензофенон. Реагент 2: β -хлорэтиловый эфир пропиональдоксима. Условия реакции: металат натрия, метанол, диметилформамид, йодистый калий. 4 табл.

0-[(4-Карбометоксииминофенокси)этил]алканальдоксимы общей формулы
4-MeON=C(R)C₆H₄OCH₂CH₂ON= CHR′,
где R атом водорода или фенил;
R' этил, пропил или изопропил,
обладающие инсектицидной активностью.