Штамм вируса Ласса для получения иммунобиологических препаратов Советский патент 1993 года по МПК C12N7/00 

Описание патента на изобретение SU1789560A1

ел

с

Похожие патенты SU1789560A1

название год авторы номер документа
Штамм-реассортант аренавирусов Ласса и Мопейя для получения иммунобиологических препаратов 1991
  • Васючков Александр Дмитриевич
  • Фидаров Феликс Максимович
  • Лукашевич Игорь Сергеевич
SU1778176A1
ШТАММ ВИРУСА ЭБОЛА "ЗАИР К-5" ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ МОДЕЛЬНЫХ ЭКСПЕРИМЕНТОВ И ПРИГОТОВЛЕНИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И ВАКЦИННЫХ ПРЕПАРАТОВ 2001
  • Чепурнов А.А.
  • Зубавичене Н.М.
RU2225439C2
Штамм С/2014 вируса Мачупо - возбудителя Боливийской геморрагической лихорадки, предназначенный для лабораторной оценки эффективности медицинских средств защиты в отношении данного возбудителя 2017
  • Сыромятникова Светлана Ивановна
  • Румянцева Ирина Геннадьевна
  • Пантюхов Владимир Борисович
  • Хмелёв Алексей Леонидович
  • Шатохина Ирина Викторовна
  • Сизикова Татьяна Евгеньевна
  • Борисевич Сергей Владимирович
RU2699525C2
ВАКЦИНА ПРОТИВ ЧУМЫ, АДЕНОВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ПАРВОВИРУСНОГО И КОРОНАВИРУСНОГО ЭНТЕРИТОВ, ЛЕПТОСПИРОЗА И БЕШЕНСТВА СОБАК 2013
  • Непоклонов Евгений Анатольевич
  • Алипер Тарас Иванович
  • Мусиенко Мария Ивановна
  • Соболева Галина Леонидовна
  • Мухин Алексей Николаевич
RU2546247C2
ШТАММ ВИРУСА ЭБОЛА "ЗАИР Ч-15" ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ МОДЕЛЬНЫХ ЭКСПЕРИМЕНТОВ И ПРИГОТОВЛЕНИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И ВАКЦИННЫХ ПРЕПАРАТОВ 2001
  • Чепурнов А.А.
  • Ефимова И.В.
  • Чуев Ю.П.
RU2225440C2
ШТАММ ВИРУСА ЗАПАДНОГО ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТА ЛОШАДЕЙ (WESTERN ENCEPHALOMYELITIS VIRUS-WEE 163-A) ГКВ № 964 ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ 2003
  • Урываев Л.В.
  • Соколова Т.М.
  • Парасюк Н.А.
  • Ионова К.С.
  • Селиванова Т.К.
  • Лебедев А.Ю.
RU2242512C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНАКТИВИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВЕНЕСУЭЛЬСКОГО ЭНЦЕФАЛОМИЭЛИТА 1987
  • Цилинский Я.Я.
  • Пряничникова Л.В.
  • Карпова Е.Ф.
  • Архипов Б.Н.
  • Соляник Р.Г.
  • Воробьева М.С.
  • Ладыженская И.П.
  • Кирсанова В.А.
RU2078816C1
Иммунобиологическое средство для профилактики заболеваний, вызванных вирусом клещевого энцефалита на основе рекомбинантного вируса рода Flavivirus 2022
  • Кузнецова Надежда Анатольевна
  • Синявин Андрей Эдуардович
  • Усачев Евгений Валерьевич
  • Почтовый Андрей Андреевич
  • Никифорова Мария Андреевна
  • Щетинин Алексей Михайлович
  • Шидловская Елена Владимировна
  • Дивисенко Елизавета Владимировна
  • Васильченко Людмила Александровна
  • Золотарь Анастасия Николаевна
  • Бутенко Александр Михайлович
  • Ларичев Виктор Филиппович
  • Захарова Анастасия Андреевна
  • Ремизов Тимофей Андреевич
  • Рубальский Олег Васильевич
  • Токарская Елизавета Александровна
  • Ткачук Артем Петрович
  • Гущин Владимир Алексеевич
  • Логунов Денис Юрьевич
  • Гинцбург Александр Леонидович
RU2795800C1
Штамм вируса лихорадки Синдбис 1383 клон 3 (Sindbis fever virus 1383 clone 3) 2018
  • Урываев Леонид Викторович
  • Беляев Алексей Михайлович
  • Ионова Кира Сергеевна
  • Парасюк Надежда Артёмовна
  • Дедова Анна Владимировна
  • Лебедев Андрей Юрьевич
  • Воркунова Галина Константиновна
RU2720518C1
НЕПАТОГЕННЫЙ ШТАММ LEV82 ЭНТЕРОВИРУСА ЧЕЛОВЕКА А, СЕРОТИП КОКСАКИ А7, ДЛЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ И ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2024
RU2824819C1

Иллюстрации к изобретению SU 1 789 560 A1

Реферат патента 1993 года Штамм вируса Ласса для получения иммунобиологических препаратов

Формула изобретения SU 1 789 560 A1

Изобретение относится к вирусологии и может быть использовано, например, для создания средств специфической диагностики и профилактики такого высокопато- генного заболевания, как лихородка Ласса.

Вирус Ласса, являющийся этиологическим агентом одноименной геморрагической лихорадки, относится к семейству Arenavlridae. Это заболевание распространено в Африке (до 300.000 случаев в год), однако не исключена возможность заноса его на территорию СССР. Средства специфической профилактики в настоящее время не разработаны, и данное заболевание не контролируется. Учитывая высокую контаги- озность и летаЯьность при лихорадке Ласса, разработка диагностических препаратов и средств специфической профилактики (вакцин) является весьма актуальной. Попытки создать вакцину на основе убитого концентрированного и очищенного вируса не уЁен- чались успехом, так как препарат оказался иммуногенен. С другой стороны, изолироеа- ны штаммы так называемых Ласса-подо- бных вирусов - Мопейя (Мозамбик), Мобала, Иппи, имеющих значительное антигенное родство с вирусом Ласса, однако непатогенных для человека. Иммунизация лабораторных животных вирусом Мопейя предотвращала развитие летальной инфек- v ции. В связи с этим вызывает интерес получение аттенуированного варисгнта вируса Ласса для изучения патогенеза данной инфекции и разработки средств специфической диагностики и профилактики.

К настоящему времени получено значительное количество аттенуироеанмгых (непатогенных) штаммов вирусов. Некоторые из них являются вакцинными: например, известны штамм 17D вируса желтой лихорадки,

VI 00

о

о о

штамм Сэбина полиовируса и др. Все эти вакцинные вирусы способны к репродукции и в организме привитых стимулируют выработку иммунного ответа, предотвращая развитие заболевания при проникновении в организм хозяина патогенного вируса. Природа аттёнуирования изучена недостаточно. В частности, известно, что аттенуированные штаммы 17D желтой лихорадки, ТС-83 штамм вируса Венесуэльского энцефалита лошадей и др. имеют Несколько аминокислотных замен в структурных и неструктурных белках. Однако эти замены, по- видимому, являются критическими для проявления вирусами патогенное™.

Для вирусов рода Arenavlridae ранее был описан аттенуированный штамм XJC13 вируса Хунин, полученный путем пассирования патогенного вируса на культуре клеток. МА-11 1. Вирус Хунин, являющийся этиологическим агентом аргентинской геморрагической лихорадки, относится к аре- навирусам Нового Света (Латинская Америка), имеющим значительные антиген- мые отличия от вирусов Старого Света - лимфоцитарного хориоменингита, Ласса и др. Путем пассирования на клетках L929 при температуре 25° С получен вариант вируса лимфоцитарного хориоменингита (прото- типный вирус семейства Arenaviridae Hena- тогенный для чувствительных к вирусу ЛХМ лабораторных животных (мыши линии SW- 4-6). Аттенуация была достигнута на 17 пассаже вируса. Однако аттенуированный вариант вируса Ласса не описан, что сдерживает получение средств специфической профилактики и индикации данного особо опасного заболевания.

Цель изобретения - получение штамма вируса Ласса, непатогенного для лабораторных животных используемого для получения специфических антисыворотрк и антигенных препаратов.

Цель достигается путем многократного пассирования предварительно клонированного перекалыванием из бляшки агарового покрытия вируса Ласса (штамм Josiah) в присутствии 1 % анти-Ласеа иммунной сыворотки.

Предложенный новый штамм в патентной и научно-технической литературе не описан. Аттенуированный штамм вируса Ласса депонирован в Государственной коллекции вирусов (ГКВ) Института вирусологии им. Д.Й. Ивановского АМН СССР, г. Москва. Номер депонента ГКВ -В72.

Характеристика штамма. Название вируса, штамма: Вирус Ласса, 25-й пассаж. Место в универсальной системе: семейство

Arenaviridae, род Arenavlrus, аренавирус Ласра.

Штамм получен в 1988 году путем кло- нирования патогенного вируса Ласса, штамм Josiah, трижды с перекалыванием из бляшки агарового покрытия в бляшку, а затем пассирования на клетках перевиваемой линии Vero в присутствии 1 % анти-Ласса иммунной сыворотки морской свинки. Про- ведено 25 пассажей с контролем титров ре- пррдукции на культуре клеток и патогенности для лабораторных животных, чувствительных к исходному вирусу Ласса, штамм Josiah, мышей линии СВА, В резуль 5 тате пассирования вирус утерял способность вызывать летательную инфекцию у лабораторных животных.

Выделен: СССР, Белорусский НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗ БССР, То- 0 роп А.В., Красько А.Г., Владыко А.С., Щемер А.А. Физико-химические Свойства: размер вмрионов колеблется от 100 до 300 нм, РНК одноцепочечная.

Антигенные свойства: в тестах иммуно- 5 ферментного и иммунофлюоресцентного анализов полученный вариант вируса Ласса связывался с иммунными поликлональными сыворотками к вирусу Ласса, штамм Josiah. Генетические признаки: геном сегмен- 0 тированный, имеется большой (L) и малый (S) сегменты РНК. Сравнение электрофорег- рамм вирионной РНК пассированного вируса, 25-й пассаж, и вируса Ласса, штамм Josiah., не выявляет различий в подвижно- 5 сти S и I сегментов -.см, фиг,

На электрофореграмме приводится вирионная РНК вируса Ласса, непатогенного

для лабораторных животных (25-й пассаж} в

сравнении с в РНК исходного вируса Ласса,

0 штамм Josiah, и других аренавирусов:

дорожка 1 - в РНК вируса Ласса, штамм Сьера-Леон-е,

дорожка 2 - в РНК вируса Ласса, непа- тогенногб для лабораторных животных, 25- 5 пассаж,

дорожка 3 - в РНК исходного вируса Ласса, штамм Josiah,

дорожка 4 - в РНК вируса Мачупо. Прочие свойства: штамм адаптирован к 0 культурам клеток Vero и 1 929/;вызывает бляшкообразование на 6-7 сутки после заражения на монослое клеток Vero с размером бляшек 2-4 мм.

Свойства полученного штамма иллюст- 5 рируютея следующими примерами.

П р им е р 1. Группе (N1) из 6 мышей линии СВА, 100 % чувствительных к вирусу Ласса при внутримозговом введении, вводили аттенуированный вирус Ласса, 25-й пассаж, в мозг 1000 БОЕ/мышь. Другой

группе (N 2) из 6 мышей данный вирус вводили внутрибрюшинно, 1000 БОЕ/мышь. Третьей группе (N3), 6 мышей, вводили высоколетальный исходный вирус Ласса, штамм Joslah, 1000 БОЕ/мышь. Через семь дней животным всех групп, а также контрольной группы (б мышей) ввели в мозг летательную дозу 1000 БОЕ/мышь исходного вируса Ласса. На 7-8 сутки после заражения все животные в контрольной группе погибли с характерной клинической картиной. В группах N 1-3 все животные выжили и были выведены из опыта через 21 день после заражения (3 инкубационных периода). Таким образом, полученный штамм вируса Ласса, 25-й пассаж, не вызывает гибель мышей чувствительной линии СВА при введении йнутрибрюшинно и интрацеребрально, предотвращает летальную инфекцию при введении летальной дозы вируса Ласса, штамм Josiah.

Пример 2. Две группы беспородных морских свинок из 6 и 10 животных иммунизировали подкожно 10000 БОЕ/животное

Формула изобретения Штамм вируса Ласса ГКВ 872 для получения иммунобиологичесхих препаратов.

. tU

0

5

0

5

аттенуированным вариантом вируса Ласса, 25-й пассаж, затем через 28 дней ввели внутрибрюшинно 100000 БОЕ/животное. Все животные выжили и использовались для получения специфических анти-Ласса сывороток. В двух контрольных группах из 20 и 8 животных при аналогичной схеме введения вируса Ласса. штамм Joslah, погибли 11 (55 %) и 6 (75 %) животных соответственно. Следовательно, полученный штамм вируса Ласса, 25-пассаж, не вызывает гибели беспородных морских свинок, высокочувствительных к дикому вирусу Ласса.

Таким образом, получен непатогенный штамм вируса Ласса который, как видно из вышеприведенных примеров, возможно использовать для получения вирусспецифиче- ских антисывороток и антигенных препаратов на чувствительных к вирусу Ласса лабораторный -животных (мыши,морские свинки и др.): ,в исследованиях патогенеза аренавирусов; для генетических иследова- ний аренавирусов.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1993 года SU1789560A1

Candurra N.A., Damonte Е.В., Cato C.E
Amlgenic relationships between attennated and pathogenic straps of Junin virus
fmed
Virology, 1989, v
Прибор с двумя призмами 1917
  • Кауфман А.К.
SU27A1
Заслонка для русской печи 1919
  • Брандт П.А.
SU145A1
Brayton P.R., Maassab H.F
Characterization of a nonvirulent variant of Lymphocytic Choriomenlngitis Virus
Arch
Virology, 1982, y
Приспособление в центрифугах для регулирования количества жидкости или газа, оставляемых в обрабатываемом в формах материале, в особенности при пробеливании рафинада 0
  • Названов М.К.
SU74A1

SU 1 789 560 A1

Авторы

Тороп Алина Васильевна

Красько Анатолий Геннадьевич

Владыко Александр Станиславович

Щемер Анна Аркадьевна

Даты

1993-01-23Публикация

1991-01-03Подача