Способ получения 2-(2-гидроксиэтил)тио-1,4-бензохинона Советский патент 1993 года по МПК C07C323/22 A61K31/10 

г

fc

Сущность изобретения: продукт 2-(2гидроксиэтил)тио-1,4-бензохинон, БФ СдНвОзЗ, выход 97,8%, т.пл. 86-88°С. Реагент 1:1,4-бензохинон. Реагент 2:2-меркап- тоэтанол. Технология процесса: стадия I - молярное соотношение 1:4-5, в метаноле и температуре 20-25°С. Стадия II: обработка реакционной массы раствором сульфата меди. Стадия 111: фильтрация через слой окиси алюминия. Стадия IV: окисление промежуточного гидрохинона 1,4-бензохиноном в этилацётзте. Стадия V: выделение целевого продукта хроматографированием. Время процесса 1,5-2 ч,

Изобретение относится к усовершенст- . вованному способу получения 2-(2-гидро- кси$тил)тио-1,4-бензохинона, который может быть использован в качестве электронного акцептора в модельных фотосистемах, а также обладает антибактериальной активностью.

Известен единственный способ получения указанного соединения, основанный на взаимодействии 1,4-бензохинона с 4-5- кратным мольным избытком 2-меркаптоэта- нола в водно-органической среде - вода-изопропанол-метанол (1:2:4) при 20- 25°С. Далее избыток 2-меркаптоэтанола удаляют обработкой реакционной массы насыщенным водным раствором сульфата меди, осадок отфильтровывают, фильтрат выдерживают на воздухе 56 ч для окисления промежуточной гидрохиноновой структуры кислородом воздуха. Целевой продукт экстрагируют хлороформом, экстракт упаривают в вакууме, остаток хромэтографируют на колонке с силикагелбм,

Недостатками известного метода являются низкий выход целевого продукта (10.2%) и сложность технологического процесса,. .

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии его получения.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения 2-(2-гидроксиэ- тил)тйо-1,4-бензохинона, который заключается в присоединении к 1,4-бензо- хинону 2-меркаптоэтанола при молярном соотношении реагентов, равном 1:4-5, в метаноле при 20-25°С. Избыток 2-меркаптоэтанола удаляют обработкой реакционной массы насыщенным раствором сульфата меди в метаноле. Для связывания свободных

Х|

Ч)

Os О

00

ионов меди в растворе реакционную массу пропускают чер ез слой окиси алюминия. Промежуточный монозамещенный гидрохи- н о,ндкисляют раствором 1,4-бензохинона в этилацетате. Растворитель удаляют в вакууме, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем.

Окисление промежуточной гидрохино- новой структуры 1,4-бензохиноном в этилацетате существенно повышает выход целев.бго продукта и сокращает время проведения реакции с 56 до 1,5-2 ч. Повышению эффективности окисления способствует не только выбор в качестве окислителя 1,4-бензохинона, но и способ его введения в реакционную массу в виде раствора в этилацетате, участие которого в процессе существенно облегчает его протекание- Выбор метанола в качестве среды для проведения реакции позволяет: значительно упростить технологический процесс за счет исключения стадии экстракции целевого продукта из водно-органической среды и сократить его потери в ходе обработки реакционной массы; исключение из технологии стадии экстракции также приводит к существенному сокращению расхода материалов и затрат времени; провести реакцию с необходимой селективностью и предотвратить образование большого количества побочных продуктов. Введение в технологический, процесс стадии фильтрации через слой окиси алюминия также существенно повышает выход конечного продукта. Присутствие даже незначительного количества свободных ионов меди в растворе приводит к полимеризации 2-(2-гидроксиэтил)тио-1,4- бензохинона в процессе концентрирования раствора перед нанесением на колонку и, в конечном итоге, к потере целевого продукта.

Формула изобретения

Способ получения 2-(2-гидроксиэ- тил)тио-1,4-бензохинона взаимодействием 1,4-бензохинона с 2-меркаптоэтанолом в молярном соотношении, 1:4-5, в растворителе при20-25°С, обработкой реакционной массы раствором сульфата меди, окислением промежуточно образующегося гидрохиСоставитель {

Редактор

Техред М.Морген тал

Заказ 629Тираж Подписное

ВНИИП14 Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва,.Ж-35,.Раушская наб„ 4/5

Пример. 2-(2Тидроксиэтил)тио-1,4- бензохинон.

К раствору 390 мг (5 ммоль) 2-меркапто- этанола в 40 мл метанола в течение 30 мин

при перемешивании прибавляют раствор 108 мг (1 ммоль) 1,4-бензохинона в 30, мл метанола. Реакционную массу выдерживают 30 мин при комнатной температуре, добавляют к ней насыщенный раствор

сульфата меди в метаноле до прекращения выпадения осадка, после чего пропускают через слой окиси алюминия (осн., I ст. акт.). К фильтрату добавляют раствор 118 мг (1,09 ммоль) 1,4-бензохинона в 20 мл этилацетата.. Растворитель удаляют в вакууме, остаток хроматографируют на колонке (3,2 х 25 см) с силикагелем Л 100 х 160, элюируя хлороформом. Контроль фракций осуществляют с помощью ТСХ на силуфоле Silufol UV254 |

(Kavalier) в системе хлороформ-метанол, 15:1. Собирают фракцию с Rf 0,23. Растворитель удаляют в вакууме, остаток кристаллизуют из гексана. Выход 180 мг (97,8%). Т.пл. 8б-38°С. ИК-спектр (вазелиновое масло,

KB г), V, 3470 (ОН), 1635 (СОхин). 1541 (). ПМР спектр (), д. м.д.: 6,86-6,71 (2Н, м, СЬхин.Х 6,50-6,42 (1Н, м, СНхин),.3,95 (2Н, т, J 6 Гц, СН2СН20), 3,04 (2Н, т, J - 6 Гц, СЦСН О).

Найдено, %: С 51.98, Н 4,44, S 17,43. СаНзОзЗ. Вычислено, %: С 52,16, Н 4,38, S 17,40.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта в 9,6 раз и упростить технологию его получения за счет сокращения времени проведения реакции в 37 раз и уменьшения расхода материалов,

нона и выделением целевого продукта хро- матографированием,отл и-ч а ю щийся тем, что, с целью повышения выхода целевого про- дукта и упрощения технологического процесса, в качестве растворителя используют метанол, перед окислением реакционную массу фильтруют через слой окиси алюминия, а окисление проводят 1,4-бензохиноном в этилацетате. иракоеа

Корректор Н.Гунько