Средство для подавления развития ларвального эхинококка у животных Советский патент 1993 года по МПК A61K31/415 

Изобретение относится к ветеринарии и медицине, конкретно к ветеринарной и медицинской гельминтологии, и может быть использовано для лечения больных эхино- коккозом сельскохозяйственных животных и человека.

Целью изобретения является повышение противохинококковой активности анти- гельминтного препарата из группы карбаматбензимидазолов.

Цель достигается тем, что в качестве антигельминтика используют медами, который обрабатывают последовательно раствором соляной кислоты и полиметакриловой кислотой при следующем соотношении компонентов, моль: бензимидазолилкарбамат 0,01-0,2; соляная кислота 0,04-0,8; полиметакриловая кислота 0,02-0,4; вода до 1 л.

В отличие от метамина (не обладающего заметной противоэхинококковой активностью) и альбендазола (наиболее эффективного и широко применяемого в настоящее время противоэхинококкового препарата, способного лишь временно угнетать рост и развитие ларвоцист эхинококка), предложенная жидкая растворимая полимерная форма медамина (медамин+ПМАК) способна не только более интенсивно и стабильно подавлять рост и развитие ларвального эхинококка у экспериментально инвазирован- ных животных, но и быстро вызывать гибель

00

W

Ј

ю

паразита. Такое качественное изменение противоэхинококковой активности полимерной формы медамина по сравнению с медамином-субстанцией сопровождается незначительным и допустимым в ветеринарной и медицинской практике повышением токсичности препарата. Максимальные нелетальные дозы медамина-субстанции и медимина+ПМАК составляют соответственно 4,0 и 2,5 г/кг.

Терапевтическая эффективность полимерной формы медамина иллюстрируется следующими примерами.

П р и м е р 1. Полимерную форму медамина (медамин+ПМАК) готовили следующим образом. К 44,42 г (0,2 моль) медамина-субстанции (нетаблетированный медамин, выпускаемый ИХРВ АН УзССР для медицинских и ветеринарных целей) приливали 250 мл дистиллированной воды. При постоянном перемешивании смесь нагревали до 50°С и добавляли к ней по каплям 18,0 мл концентрированной соляной кислоты. К выпавшему осадку мёдамина- гидрохлорида добавляли еще 125 мл дистиллированной воды и 10,0 мл концентрированной соляной кислоты. Полученную смесь постоянно перемешивали при нагревании до 50°С до полного растворения осадка. Затем 40,0 г (0,4 моль) полиметакриловой кислоты (ПМАК) мол.м. 100000-150000, определенной вискозиметрически в 0,002 н соляной кислоте при 25°С, растворяли в отдельном стакане при постоянном перемешивании и нагревании до 50°С в 400 мл дистиллированной воды. К полученному раствору при интенсивном перемешивании приливали приготовленный описанным способом раствор медамина-гидрохлорида и объем полученной смеси доводили дистиллированной водой до 1 л. Перемешивание смеси растворов продолжали в течение 60 мин. Полученный продукт представляет собой 4%-ный полимерный комплекс медамин+ПМАК, который охарактеризован методом УФ ИК-спектроскопии и вискозиметрии.

Для испытания на зараженных ларваль- ным эхинококком лабораторных животных использовали 2%-ный комплекс медамин+ПМАК с концентрацией связанного ме- дамина 22,21 мг/мл. Эффективность комплекса медамин+ПМАК сравнивали с таковой медамина-субстанции производства ИХРВ АН УзССР. Препараты вводили с помощью шприца и канюли в желудок хлопковым крысам обоего пола двух групп по 5 голов в каждой, зараженным в возрасте 1 мес внутрибрюшинно зародышевыми элементами альвеолярного эхинококка (по

1000 протосколексов и 500 ацефалоцист эхинококка на животное). Медамин-суб- станцию вводили в 1 %-ном крахмальном клейстере с 20-го дня после заражения в течение 25 дней, а медамин+ПМАК - с 37-го дня инвазии в течение 4 дней. Общая курсовая доза сравниваемых препаратов была практически одинаковой и составила вы среднем 2,5 и 2,4 г/кг соответственно. Пе

ред началом лечения определяли исходную

интенсивность инвазии. Для этого вскрывали по 4-5 крыс из групп с разной исходной продолжительностью инвазии и определяли у них среднюю исходную массу развившихся ларвоцист эхинококка на животное (Ми). После введения препаратов всех леченых и 6 контрольных зараженных и нелеченых животных вскрывали на 55-67-й дни после заражения и определяли у каждого из них

наличие, жизнеспособность и массу всех выявленных ларвоцист эхинококка. Жизнеспособность определяли с помощью микроскопии содержимого всех выявленных ларвоцист в нативных препаратах. Исходя

из средних величин массы паразита на животное у крыс леченых (Мл) и контрольной (Мк) групп с учетом величины Ми определяли в процентах индекс торможения роста ларвоцист (ИТРЛ) у леченых животных по

сравнению с контрольными по формуле ИТРЛ(Мк-Мл)/(Мк-Ми) 100.

Результаты испытания показали (табл.1), что 2%-ный полимерный комплекс при 4-дневном курсе лечения в общей курсовой дозе медамина 2,4 г/кг вызвал гибель всех выявленных у леченых животных ларвоцист эхинококка, тогда как медамин-суб- станция при 25-дневном курсе лечения в общей курсовой дозе 2,5 г/кг не проявил

губительного действия на ларвоцисты паразита даже на гораздо более ранней стадии их развития и вызывал лишь торможение роста ларвоцист эхинококка на 50,8% по сравнению с контролем.

П р и м е р 2. При экспериментальном эхинококкозе хлопковых крыс сравнивали эффективность препаратов из группы кар- баматабензимидазолов (медамина, мебен- дазола, альбендазола) и полимерной

формы медамина (М+ПМАК) в одинаковых условиях эксперимента. В опыте использованы хлопковые крысы обоего пола, заражено в возрасте 1 мес внутрибрюшинно зародышевыми элементами альвеолярного

эхинококка (по 1000 протоксолексов и 200 ацефалоцист эхинококка на животное). Продолжительность инвазии к началу лечения составляла 36 дней, а средняя исходная масса паразита на животное, определенная

по результатам вскрытия 6 хлопковых крыс,

была равна 8,12 ± 1,39 г и составляла 8,6% от средней массы тела хозяина. Препараты вводили животным в желудок в течение четырех 5-дневных курсов с интервалами между курсами в 2 дня 3 раза в день в суточной дозе активного вещества 0,15 г/кг (суммарная лечебная доза 3,0 г/кг). На каждый из сравниваемых препаратов брали по 8 крыс. Контролем служили 12 хлопковых крыс, не подвергавшихся химиотерапии и зараженных тем же инвазионным материалом, что и леченые животные. Всех леченых и контрольных крыс вскрывали на 94-й после заражения и определяли у каждой из них наличие, жизнеспособность и массу выявленных ларвоцист эхинококка. ИТРЛ определяли, как описано в примере 1. М+ПМАК использовали в виде 2%-ного по ПМАК раствора с концентрацией растворенного ме- дамина 22,21 мг/мл. Результаты испытания показали (табл.2), что среди испытанных препаратов наибольшую эффективность проявил полимерный комплекс М+ПМАК, который не только полностью подавил рост и развитие паразита, но и вызвал гибель всех выявленных у подопытных животных ларвоцист эхинококка. Мебендазол и аль- бендазол подавляли рост ларвоцист на 92,4 и 96,7% соответственно и не оказали заметного влияния на жизнеспособность паразита. Самую слабую противоэхинококковую активность проявил медамин, который угнетал рост ларвоцист эхинококка лишь на 47,7%. Полученные результаты показали, что в отличие от применяемых в настоящее время химиотерапевтических противоэхи- нококковых препаратов мебеидазола и аль- бендазола полимерная форма медамина М+ПМАК обеспечивает радикальное извлечение экспериментального ларвального эхинококкоза.

П р и м е р 3. Испытывали эффективность М+ПМАК при поздней стадии экспериментального эхинококкоза золотистых хомяков. В опыте использовано 11 хомяков обоего пола средней массой 108,3 г , зараженных в возрасте 1 мес внутрибрюшинно 500 ацефалоцистами альвеолярного эхинококка на животное, К началу лечения продолжительность инвазии составила б мес, а средняя масса ларвоцист эхинококка на животное - 23.4 ± 4,3 г (31.1 % от массы тела хозяина), М+ПМАК готовили так же, как в примере Т, разводили дистиллированной водой до конечной концентрации растворенного медамина 2 мг/мл и наливали в мерные автоматические поилки животным вместо питьевой воды. Длительность курса лечения составляла 45 дней, в течение кото- рых хомяки потребляли раствор М+ПМАК в среднем 2,7 мл на животное в 1 сут. Средняя расчетная суточная доза связанного медамина 0,05 г/кг (курсовая доза 2,2 г/кг). Все леченные животные вскрыты на 73-й день

после начала лечения. В брюшной полости всех хомяков выявлены только погибшие ларвоцисты эхинококка, представлявшие собой непрозрачные шаровидные образования кремового или желтого цвета, содержавшие гноевидный или казеозный детрит. Последний, по данным микроскопии, был представлен скоплением множества разрушенных протосколексов и ацефалоцист эхинококка. Масса погибших ларвоцист

эхинококка на животное составляла в среднем 7,42 ± 0,84 г и была в 3 раза меньше средней исходной массы паразита. 8 контрольных золотистых хомяков, зараженных тем же паразитарным материалом, что и леченные животные, но не получавших М+ПМАК, пали от эхинококкоза на 159-177- й дни после заражения. Результаты испытания показали, что М + ПМАК вызвал радикальное излечение поздней стадии

ларвального эхинококкоза золотистых хомяков.

Таким образом, предлагаемое средство, по сравнению с известным аналогом, обладает более высокой терапевтической активностью при ларвальном эхинококкозе и обеспечивает быстрое подавление роста

паразита и полную его деструкцию. Формула изобретения Средство для подавления развития ларвального эхинококка у животных на основе антгельминтика карбаматбензимидазола,

отличающийся тем, что, с целью повышения его терапевтической эффективности, в качестве антгельминтика используют бензимидазолилкарбамат, который обрабатывают последовательно раствором

соляной кислотой и лолиметакриловой кислотой, при следующем соотношении компонентов, (моль);. Бензймидазолил- карбомат 0,01Ч.2;

Соляная кислота0,04-0,8; Полиметакриловая .кислота ,... , 0,02-0,4; Вода .-.- до 1 л,

Таблица 1

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к ветеринарной гельминтологии, и может быть использовано для подавления развития ларвального эхинококка у животных. Целью изобретения является повышение терапевтической эффективности средства. Бензимидазолилкарбамат соединяют с полиметакриловой кислотой - полимером-носителем со средневязкостной мол. м. 100000-150000, соляной кислотой и водой при следующем соотношении компонентов, мас.%: бензимидазолилкарбэмат 0,01-0,2, соляная кислота 0,04-0,8, полиме- такриловая кислота 0,02-0,4, вода до 1л. Средство обладает меньшей токсичностью, более быстрым противопаразитарным действием и способно не только в большей степени подавлять развитие ларвального эхинококка, но и вызывать гибель паразита. 2 табл. ел с

Сравнительная эффективность медамина (бензимидазолилкарбамата) и его полимерной формы (М+ПМАК) при экспериментальном альвеолярном эхинококкозе хлопковых крыс

- Препараты вводили в желудок; в экспериментальных и контрольной группах - по 5-6 крыс.

jТаблица2

Сравнительная эффективность М+ПМАК, медамина, мебендазола и альбендазола при экспериментальном ларвальном эхинококкозе хлопковых крыс

- Продолжительность инвазии к началу лечения 36 дней; средняя исходная масса ларвоцист эхинококка на животное 8,12 г; препараты вводили в желудок в суточной дозе активного вещества 0,15 г/кг в течение четырех 5-дневных курсов с перерывами между курсами в 2 дня; вскрытие животных - на 94-й день после заражения.