Средство для повышения устойчивости организма к действию нитритов Советский патент 1993 года по МПК A61K33/10 

Изобретение относится к области токсикологии и может быть использовано для разработки средств профилактики и защиты при отравлениях нитритами.

Целью изобретения является создание средства, обеспечивающего повышение устойчивости организма к действию нитритов.

Поставленная цель достигается применением известного вещества - натрия гидрокарбоната (НГ) в качестве средства для повышения устойчивости организма к действию нитритов. С профилактической целью натрий гидрокарбонат вводят внутримышечно (в/м) в дозе 1.5-2,0 г/кг веса животного (крыс) за 30-40 мин до введения нитрита. С защитной целью натрий гидрокарбонат вводят в дозе 1,5-2,0 г/кг веса от 10 до 60 секунд после введения нитрита. Выбор оптимальной концентрации и времени введения натрия гидрокарбоната осуществляли следующим образом. Беспородным белым крысам-самцам массой 150-200 гр. вводили с профилактической целью в/м 5- 10-ный водный раствор натрия гидрокарбо- ната за определенное время (10-90 мин) до подкожного (п/к) введения нитрита натрия в различных дозах из расчета 0,7-3,0 г/кг. В

каждую группу испытуемых животных, различающихся по времени введения и дозе вводимого натрия гидрокарбоната, входило 6 животных. С защитной целью 5-10-ный водный раствор натрия гидрокарбоната вводили в/м через 10-300 секунд после п/к введения нитрита натрия в различных дозах из расчета 0,7-3.0 г/кг.

Об эффективности действия натрия гидрокарбоната судили по изменению устойчивости организма к действию нитритов. Устойчивость организма определяли по времени смерти животных после введения нитрита натрия. Дозу нитрита брали заведомо большую по отношению к ЛД-99 (ЛД-99 нитрита натрия 122.0±9,0 мг/кг). Смерть фиксировали в момент прекращения дыхания у животных в сравнении с животными контрольной группы. Для контроля брали белых беспородных крыс-самцов массой 150-200 гр., которым вводили п/к нитрит натрия из расчета 150 мг/кг. Статистическую обработку результатов проводили по Стьюденту (1). Результаты представлены в таблицах 1,2. У контрольной группы время смерти после введения нитрита натрия в дозе 150 мг/кг составило 29,5±1,1 мин. Учитывая данные,

ел

с

00

JSb

ел

N)

представленные в табл.1 и 2, можно сделать заключение о том, что введение натрия гидрокарбоната с профилактической целью результативнее проводить в дозе 1,5-2,0 г/кг за 30-40 мин до введения нитрита натрия, а введение натрия гидрокарбоната с защитной целью необходимо осуществлять в дозе 1.5-2,0 г/кг не позднее чем через 1 мин после введения нитрита натрия. Из сопоставления данных опытных и контрольных групп видно, что время до наступления смерти животных опытных групп (по отношению к контрольной) при оптимальной дозе введения натрия гидрокарбоната и оптимальном времени введения увеличивалось следующим образом: у животных, пол- учавших натрий гидрокарбонат с профилактической целью на 55-85%; у животных, получавших натрий гидрокарбонат с защитной целью на 42-54%.

Для выявления механизма действия НГ определяли уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ): диеновые конью- гаты (ДК) в сыворотке крови по методике (2); малоновый диальдегид (МДА) в сыворотке крови по методике (3); перекисную рези- стентность эритроцитов по методике (4); ин- дуцированный перекисный гемолиз эритроцитов по методике (5,6). При исследовании действия НГ на процессы перекисного окисления липидов проводили обследование животных, которым вводили НГ в дозе 2,0 г/кг за 30 мин до введения нитрита натрия в дозе 150 мг/кг, при этом определяли уровень продуктов ПОЛ через 10 и 25 мин после введения нитрита натрия (опытная группа по 6 животных). Для контроля использовали животных (6 штук), которым вводили нитрит натрия в дозе 150 мг/кг, и определяли уровень продуктов ПОЛ через 10 и 25 мин после введения нитрита натрия. Для сравнения данных использовали результаты,полученные на интактной группе (6 штук) животных, которые находились в покое и не подвергались никаким манипуляциям. Результаты представлены в табл.3,4,5,6.

Результаты, представленные в табл.З- 4, свидетельствуют о том, что при введении нитрита натрия в организме происходит ак- тивация процессов ПОЛ с одновременным снижением уровня естественных антиокси- дантов в сыворотке крови по отношению к интактным животным. Кроме того, данные табл.5,6 показывают, что активация процессов ПОЛ при введении нитритов сопровождается изменением физиологического состояния эритроцитов крови, по отношению к интактным животным, выражающемся в увеличении индуцируемого и

перекисного гемолиза эритроцитов, что свидетельствует о снижении уровня естественных антиоксидантов в эритроцитах под влиянием нитритов. У животных, которым

вводили НГ перед введением нитрита натрия, также отмечается увеличение процессов ПОЛ по отношению к интактным животным. Однако, по отношению к контрольной группе животных отмечается до0 стоверная тенденция к снижению уровня продуктов ПОЛ (табл.3,4). Снижение уровня продуктов ПОЛ при введении НГ при нит- ритной интоксикации, по мнению авторов заявленного решения, дает возможность

5 предположить, что НГ в данных условиях выступает в роли специфического регулятора процессов ПОЛ (специфического антиок- сиданта).

У животных, которым вводили НГ перед

0 введением нитрита натрия отмечается снижение перекисного гемолиза эритроцитов (табл.5), с одновременным увеличением индуцированного гемолиза эритроцитов (табл.6) по отношению к контрольным живо5 тным. Данные табл.5,6 свидетельствуют о том, что при введении НГ происходит дальнейшее снижение уровня антиоксидантов в эритроцитах, что должно было бы привести к усиленному распаду эритроцитов, однако,

0 снижение показателей перекисного гемолиза, указывают, что происходит стабилизация мембран эритроцитов. Этот факт можно объяснить, с одной стороны на основе имеющихся литературных сведений о способ5 ности углекислого газа при транспортном его переносе In vitro с участием глобиновой части гемоглобина присоединяться к свободным NH2 группам и тем самым, изменяя комформацию белка влиять на гем, снижая

0 его сродство к кислороду и уменьшая количество активных форм кислорода в среде, что дает возможность, по мнению авторов предложенного решения, предположить, что гидрокарбонатный ион при нитритной

5 интоксикации in vivo может выступать в роли Стабилизатора белко-липидных комплексов мембран эритродитов. С другой стороны экспериментальные данные авторов настоящего изобретения, позволяют

0 предположить, чтоНГ при нитритной интоксикации, выступая в роли общего специфического регулятора процессов ПОЛ в организме, снижает отрицательное влияние продуктов ПОЛ на эритроцитарные мембра5 ны. Таким образом, приведенные экспериментальные данные, дают возможность предположить, что повышение устойчивости организма к действию нитритов при введении НГ, по мнению авторов изобретения, основано на способности натрия гидрокарбоната выступать в роли общего специфического регулятора процессов ПОЛ (специфического а нти о кс и дан та) и его способности стабилизировать белковолипидные комплексы мембран эритроцитов.

Таким образом, применение известного лекарственного препарата - натрия гидрокарбоната в качестве средства для повышения устойчивости организма к действию нитритов, стало возможным в результате обнаруженных авторами настоящего изобретения новых свойств известного вещества - способности НГ выступать в роли специфического антиоксиданта с выраженным мембрано-стабилизирующим действием.

0

Использование известного вещества - натрия гидрокарбоната - дешевого, легко стерилизуемого, неограниченно хранящегося при высоких и низких температурах внешней среды, в качестве средства для повышения устойчивости теплокровного организма к действию нитритов позволит снизить расходы на разработку и совершенствование антитоксической терапии и профилактических средств при нитритных интоксикациях.

Форму л а изо бретен и я Применение натрия гидрокарбоната в качестве средства для повышения устойчивости организма к действию нитритов.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакотерапии отравлений нитритами. Цель изобретения - упрощение лечения при уменьшении побочных эффектов. Для этого при отравлении нитритами вместо токоферола в организм вводят натрия гидрокарбонат в качестве вещества, проявляющего антиоксидантное и мембраноста- билизирующее свойства. 6 табл.

Таблица 1

Выбор оптимальной концентрации и времени введения натрия гидрокарбоната с профилактической целью. ( Время выживаемости дано в минутах М ± м , р 0,05)

Примечание: -отмечены значения недостоверно отличающиеся от контрольной группы (,05)

Выбор оптимальной концентрации и времени введения натрия гидрокарбоната с защитной целью. ( Время выживаемости дано в минутах М ± м, р 0,05)

Примечай, и е : -отмечены значения недостоверно отличающиеся от контрольной группы (,05).

Т а б л и ц а 3 Уровень диеновых коньюгатов в сыворотке крови (мкмоль/л) (М± м, р 0,05)

П р и. м е ч.а н и.е: - отмечено недостоверное различие по отношению контрольной группе (,05).

Т а б л и ц а 4 Уровень малонового диальдегида в сыворотке крови {мкмоль/л) ( М± м, р 0,05)

При м е ч а и и е: 1) - отмечено недостоверное различие по отношению к контрольной группе (р 0,05)

2) а) -определение МДА без добавления Ре2 б) -определение МДА с добавлением Fe2+,

Таблица 2

91816452 10

Таблица 5 Уровень перекисной резистентности эритроцитов (%) (М± м, р 0,05)

Примечание: -отмечено недостоверное отличие по отношению к контрольной группе.

Таблицаб

Уровень индуцированного перекисного гемолиза эритроцитов (в единицах экстинции,

М ± м. р 0,05)

Примечание: - отмечено недостоверное различие по отношению к контрольной группе.