2,4,6-Триметил-3-нитробензолсульфохлорид в качестве антисептического средства Советский патент 1993 года по МПК C07C309/86 A61K31/185 

остатков кислот весь лед тает, а на дне сосуда образуется густая масса СНСЬ и суль- фохлорида. После отделения воды к остатку добавляют смесь гексан-бензол (1 ; 1) и после полйого растворения осадка сушат над CaCl2 в течение 12 ч. Отгоняя растворитель, выделяют продукт, который затем перекри- сталлизовывают из гексана. Выход г(0,03 М) или 26,6%.

Антибактериальные свойства 2,4,6-три- метил-3-нитробензолсульфонилхлорида были обнаружены по определению чувствительности микробов к указанному препарату по методике, с использованием метода серийных разведении в жидкой питательной среде. Значения минимальных ингиби- рующих рост микробов концентрацией 2,4,6-триметил-З-нитробензолсульфонилх лорида равны: по отношению к Ps. aeruginosa 8 мкг/мл; по отношению к Salm. typh 16 мкг/мл; по отношению к Staph. aureus и Е. coli 128 мкг/мл.

Известно, что к активным противомик- робным средствам близкого строения, применяемым в медицине, относятся:

- фосфоний сульфамиды общей формулы Ph3PCH CHC(R)NP1}CI (см. табл. 1)

-депо-сульфонилэмидные препараты - таблица 2.

Как видно из приведенных данных, полученный препарат является очень эффективным по отношению к Ps. aeruginosa (8 мкг/мл) и Salm. typhi (16 мкг/мл) и обладает хорошей эффективностью по отношению к Staph. aereus и Е. col (128 мкг/мл), что дает ему значительное преимущество перед названными сульфаниламидными препаратами, некоторые из которых широко применяются в медицине.

0

5

0

5

0

Токсичность предлагаемого препарата не исследовалась. Однако, исходя из того, что значения минимальных ингибирующих рост микробов концентраций 2,4,6-триме- тил-3-нитробензолсульфохлорида находятся на пороге чувствительности используемого метода (особенно по отношению к Ps. aeruginosa и Salm. typhi), можно предложить нетоксичность данного соединения в пределах используемых концентраций. Кроме того, близкие по структуре соединения (хлорамины Б, Т, ХБ) широко используются в медицинской практике.

Таким образом, полученные в результате лабораторных исследований антибактериальной активности 2,4,6- триметил-3-нитробензолсульфрнилхлорида данные свидетельствуют:

2,4,6-триметил-З-нитробензолсульфон- илхлорид является ингибитором роста следующих видов бактерий: Staph. aereus. E. coll, Salm. typhi, Ps. aeruginosa.

Отмечена особенно выраженная биологическая активность по отношению к гра- мотрицательным микробам (Salm. typhi и Ps. aeruginosa).

. Изученный препарат может найти применение в качестве антисептического средства.

Формула изобретения

2,4,6-Триметил-З-нитробензолсульфох- лорид формулы

35

40

в качестве антисептического средства.

Использование: в качестве антисептического средства. Сущность изобретения: продукт - 2,4,6-триметил-З-нитробензол- сульфохлорид,2,4,6-(СНз)з-3-М02- C6HS02CI. БФ Сд Ню CI N04 S. выход 26,6%, т. пл. 60 - 61°С. Реагент 1: хлорсульфоновая кислота. Реагент 2: нитромезитилен. Условия реакции: в хлороформе при 35°С. 2 табл. (Л С метром, газоотводной трубкой и капельной воронкой, помещают 26,8 г ( 0,23 моль) хлорсульфоновой кислоты HOS02CI, Затем при сильном перемешивании и комнатной температуре в течение часа прикалывают 16,5 г ( 0,1 моль) нитромезитилена CgHnNOz, растворенного в 60 г хлороформа. Колбу охлаждают на водяной бане, не допуская повышения температуры более 35°С. По окончании прикалывания раствора нитромезитилена смесь перемешивают еще 30 мин. Продукт реакции выливают в колбу, емкостью 1 л, содержащую 0,2 кг тонкоизмельченного льда при тщательном перемешивании.-По окончании разложения 00 и VJ VI СЛ GJ

Таблица 1

Препарат

Сульфазин (сульфадиазин. .

2-сульфаниламидопиримидин)

Сул ьфометоксазол. (га нта нол,

3-сульфаниламидо-5-метил- изоксазол).

Сульфадиметоксин (мадри- бон. 6-сульфаниламидо-2.4- диметоксипиримидин)

Продолжение табл. 1

Таблица 2

Противомикробная активность, мкг/мл

Ps. aeruglnosa

Е. coli

26

1000

25

195

2000