Средство для купирования судорожного синдрома при алкогольной абстиненции Советский патент 1993 года по МПК A61K31/45 

Изобретение относится к экспериментальной медицине.

Целью изобретения является повышение эффективности угнетения судорожного компонента абстиненцим.

Указанная цель достигается тем, 4fo в известном способе ослабления проявлений алкогольной абстиненции путем введения естественного для организма соединения согласно изобретению животным ввбдят однократно этаноламин - эндогенный для организма метаболит, производное аминокислоты серина в дозе 50-100 мг на 1 кг массы тела животного,

Способ осуществляется следующим образом.

В эксперимент берут белых беспородных крыс-самцов массой 160-180 г. Для воспроизведения синдрома отмены этанола используют метод длительного ингаляционного воздействия этанолом (см. А.Е.Успен- ский, В.М.Гуртовенко, В.П.Нужный, А.Х.Абдрашитов, В.П.Листвина Алкоголизм и наследственность, Матер, междунар. симп., Ленинград, 1986, М., 1987, 155- 159).

Для этого кр-ыс помещают в камеру объемом 0,6 м3, в которой методом барботирова- ния или распыления создают концентрацию паров этилового спирте в газовой атмосфере камеры 20-40 мг/л (контроль осуществляется газохроматографически). Воздухообмен в камере - 4-х кратный в час. Круглосуточную ингаляцию осуществляют в течение 14 суток, кормление живбтных и туалет камеры - один раз в сутки в течение 1 ч. После периода затравки крыс извлекают из камеры и наблюдают за развитием синдрома отмены зтанолэ, регистрируя следующие симптомы: пилоэрекция, жесткий хвост, смонтан- ная вокализация, скандированность движений, тремор, гибель животных. Через 9 ч после отмены этанола животным опытной группы однократно внугрибрюшинно вводят раствор этаноламина в дозе 50-100 мг на 1 кг массы тела. Контрольной группе живо тных вводят эквивалентную по объему дозу изотонического раствора хлористого натрия. Через 1 час после введений каждую

Ё

СО

ю

тшЛ

Ю

о

к

крысу помещают в камеру, где животное подвергают озвучиванию электрическим звонком (92 ДБ) в течение 120 с для вызывания аудиогенных судорог. По наличию и сте- пени выраженности судорог судят об эффективности предлагаемого способа.

Обоснование параметров способа, заявленных в его формуле.

Этаноламин в дозе 50-100 мг на 1 кг массы тела животных вводят однократно за 60 мин до озвучивания вследствие того, что при проведении предварительных серий экспериментов было установлено, что снижение дозы препарата ниже 50 мг на 1 кг массы тела не обеспечивало необходимого результата ввиду недостаточного эффекта действия препарата, а увеличение дозы препарата свыше100 мг на 1 кг массы тела не вело к повы.шеиию эффекта по сравнению с применяемыми дозами.

i Препарат вводят однократно за 1 ч до озвучиваний животных, та:к как при этом отмечается наиболее выраженный эффект. Многократное же введение не позволяет не позволяет проследить динамику развития синдрома отмены этанола.

П р им е р 1,. В эксперимент берут 16 белых крыс-самцов массой 180 г. Животных помещают в герметичную камеру объемом 0,6 м3, где в течение 14 дней их подвергают воздействию (ингаляция) этанола круглосуточно. В атмосфере камеры методом барбо- тирования создают концентрацию этанола 30 мг/л (контроль газохроматографически). После 14-и суточной затравки этиловым спиртом за 10 ч до озвучивания животных извлекают из камеры. За 1 ч до озвучива- 1 н.ия животным опытной группы (N-8) внут- рибрюшинно вводят этаноламин в дозе 100 мг на 1 кг массы тела. Крысам контрольной группы () в аналогичных условиях вводят изотонический раствор хлористого натрия (объем йньенкции - 0,5 мл, содержание хлористого натрия - 5 мг). Через 1 ч после инъекций (10 ч после отмены этанола) жи- вильных (по 1 крысе) помещают в камеру, где проводят озвучивание (электрический звонок - 92 ДБ, длительность - 120 с). После озвучивания регистрируют наличие клони- ко-тоническйх судорожных пароксизмов.

Согласно полученным данным у экспериментальных животных, получивших этаноламин в дозе 100 мг/кг не было зарегистрировано на- личиесудорог при воздействии звуковым раздражителем, в то время как у контрольной группы животных, получивших раствор хлористого натрия после отмены этанола при воздействии звуковым раздражителем, у 75% крыс зарегистрированы аудиогенные

судороги.

Пример 2. В эксперимент берут 18 белых крыс-самцов массой 180 г. Животных помещают в камеру объемом 0,6 м3, где в течение 14 дней их подвергают круглосуточной ингаляционной затравке этанолом (концентрация этанола в атмосфере камеры 30 мг/л). После 14-и суточной ингаляции этиловым спиртом за 10 ч до озвучивания животных извлекают из камеры. За 1 ч до

озвучивания животным опытной группы () внутрибрюшинно вводят этаноламин в дозе 50мг на 1 кг массы. Крысам контрольной группы () в аналогичных условиях вводят изотонический раствор хлористого

натрия (объем инъекции - 0,5 мл, содержание хлористого натрия - 5 мг). Через 1 ч после инъекции (10 ч после отмены этанола) животных по 1 крысе помещают в камеру, где проводят озвучивание (Электрический

звонок - 92 ДБ, длительность- 120 с). После озвучивания регистрируют наличие кло- нико-тонйческих судорожных пароксизмов. Согласно подученным данным /животных опытной группы аудиогенные судороги регистрировались лишь у 22 % крыс, в то время как в контроле 77,7%.

Результаты приведенных исследований свидетельствуют о том. что этаноламин обеспечивает эффективное купирование судорожного компонента синдрома отмены этанола путем его парентерального введения в дозе 50-100 мг на 1 кг массы тела животного.

Таким образом, применение этаноламина обеспечивает положительный эффект,.

Формула изобретения Применение этаноламина для купирования судорожного синдрома при алкогольной абстиненции..

Изобретение относится к экспериментальной медицине. Цель изобретения - повышение эффективности способа за счет угнетения судорожного компонента абстиненции, Для этого животному вводят однократно вунтрибрюшиино этаноламин в дозе 50-100 мг/кг массы тела.