Способ получения 2,4-дихлор-5-фторпиримидина Советский патент 1993 года по МПК C07D239/30 

Изобретение относится к области химической технологии, в частности к способам Получения 2,4 дихлор-5-фгорпиримидина, и может быть использовано при получении серии патентованных антибиотиков ряда 5- фтор пиримидина, применяющихся в лечебной практике как противоопухолевое противовирусные, антигрибковые и бактерицидные препараты

Целью изобретения является упрощение технологии и увеличение выхода 2,4- дихлор-5-фторпиримидина

Кроме того, целью является утилизация побочных продуктов реакции и улучшения экологичности процесса

Поставленная цель достигается способом получения 2,4-дихлор-5-фторпиримиди- на, который заключается в том. что хлорирование 5-фторурацила проводят сплавлением при 105-1Ю°С с тятихлори- стым фосфором в мольном со/тношении 1:2,3-2,5 в присутствии хлорокиси фосфора с одновременной отгонкой хлорокиси фосфора при атмосферном давлении и температуре 105-110°С.

Хлористый водород поглощают водой в Эбсорбере с образованием товарной 34,5% соляной кислоты

Полученный 2,4-дихлор-5-фторпирими- дин перегоняют при пониженном давлении. Образовавшийся в аппарате остаток пол- ифосфоркислот удаляют горячим 10% раствором щелочи

Способ поясняется примером его осуществления.

В 7 л эмалированный аппарат с герметичной мешалкой, обратным холодильником, дефлегматором помещают смесь 1300 i (10 моль) 5-фторурацила и 4212 г (25,0 моль) пятихлористого фосфора и 0,2 л хлорокиси фосфора и нагревают смеси при перемешивании до температуры 105- 110°С. После того, как хлорирование началось, о чем судят по интенсивному выделению хлористого водорода, начинают отгонку образующейся хлорокиси фосфора до момента полного прекращения выделения хлористого водорода ( мин), а после этого систему вакуумируют и отгоняют в охлаждаемые приемники через эффективную колонку остатки хлорокиси фосфора (т.кип. 35-45°С при 0.7-1,6 КПа), а затем

сл

с

ЦП

XJ

00 Ю

целевой 2,4-дихлор-5-фторпиримидинномичности получения 2-дихлор-5-фторпи(т.кип. 74-100°С при 0,7-1.6 КПа).римидина.

Получают 1620 г дистиллята (91%).- Формуле изобретения Доказательство структуры: 2,4-дихлор-Способ получения 2,4-дихлор-5-фторпи- 5-фторпИримидина.5 римидина взаимодействием 5-фторпирими- Т.пл. - 36°С.дина и хлорида фосфора при нагревании с Спектр ПМР, 6, м.д.: (3 7,9 с (1Н..СН).отгонкой хлорокиси фосфора, отличаю- Элементный анализ совпадает с расчет щ и и с я тем, что в качестве хлорида фосфо- ным в пределах погрешности.ра используют пятихлористый фосфор и Положительный эффект заключается вЮ процесс ведут при молярном соотношении повышении выхода на 25%, упрощении тех-1:2,3-2,5 при сплавлении с одновременной нологии: уменьшении количлества отходов.отгонкой хлорокиси фосфора при атмосфер- улучшений экологичности и повышении эко-ном давлении и температуре 105-110°С.

Сущность изобретения, получение 2,4- дихлор-5-фторпиримидина, выход 86--93%. Реагент 1: 5-фторурацил. Реагент 2: пятих- лористый фосфор. Условия процесса: при 105-110°С в мольном соотношении 1:2.3- 2 3 в присутствии хлорокиси фосфора с 6д- новременной отгонкой хлорокиси фосфора при атмосферном давлении.