Способ получения гипоксантина или аденина Советский патент 1975 года по МПК C07D51/46 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИПОКСАНТИНА ИЛИ АДЕНИНА

Изобретение относится к улучшенному способу получения гипоксантина или аденина. Гипоксантин является промежуточным продуктом в синтезе лекарственных веществ.

Известен способ получения гипоксантина или аденина взаимодействием ортомуравьиного эфира с аминомалоноамидамидином или аминомалонодиамидином при кратковременном кипячении в диметилформамиде. Исходные производные малоновой кислоты труднодоступны.

Согласно изобретению предлагается 3-метилксантин подвергать взаимодействию с хлористым бензилом, затем хлорировать полученный продукт и образующийся 2,6-дихлор7-бензилпурин соответственно подвергать действию щелочи или аммиака с последующим каталитическим гидрированием полученного 6-окси- или 6-амино-2-хлор-7-бензилпурина и выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Гипоксантин.

Кипятят 120 г калиевой соли 3-метилксантина с 108 мл хлористого бензила в 480 мл диметилформамида 3 ч, охлаждают, осадок отделяют, промывают и сущат. Выход 3-метил-7-бензилксантина 128,6 г (84,6%), т. пл. 274-275°С.

Найдено, %: С 60,65; П 4,85; N 21,6.

Cl3ni2N402.

Вычислено, %: С 60,93; Н 4,71; N 21,88.

Кипятят 100 г З-метил-7-бензилксантина с

400 мл хлорокиси фосфора 7 ч, прибавляют

160 г пятихлористого фосфора и кипятят еще

6ч. Избыток хлорокиси фосфора отгоняют,

остаток обрабатывают льдом, нейтрализуют

водным раствором аммиака, осадок отделяют

и кристаллизуют из 70%-ного водного изопропилового спирта. Выход 2,6-дихлор-7-бензилпурина 88,2 г (80,9%), т. пл. 152,5-154,5°С.

Найдено, %: С 51,69; Н 2,84; N 19,83; С1 25,05.

Ci2H8N4Cl2.

Вычислено, %: С 51,61; Н 2,87; N 20,07; С1 25,45.

Нагревают до кипения 10 г 2,6-дихлор-7бензилпурина в 120 мл 1н. раствора NaOH, при этом образуется прозрачный раствор. К нему прибавляют 10 г 5%-ного катализатора Pd/C, ведут восстановление при 85-90°С до поглощения теоретического количества водорода, фильтруют, фильтрат нейтрализуют до рН 6 и отделяют выпавший гипоксантин.

Выход гипоксантина 3,8 г (78%), не плавится до 330°С.

Найдено, %: С 44,00; Н 3,00; N 40,93.

C5H4N,tO.

Вычислено, %: С 44,12; Н 2,94; N 41,18.

ИК- и УФ-спектры совпадают со спектрами гипоксантина, полученного другими способами.

Пример 2. Аденин.

2,6-Дихлор-7-бензилпурин получают способом, описанным в примере 1. Нагревают в автоклаве 70 г 2,6-дихлор-7-бензилпурина в 1400 мл 25%-ного водного раствора аммиака 8 ч при 110°С. Охлаждают, осадок отделяют и промывают спиртом. Выход 61,2 г (93,9%), т. пл. 233-234°С.

Найдено, %: С 55,43; Н 4,40; N 27,10; С1 14,28.

CigHioNsCl.

Вычислено, %: С 55,49; Н 3,85; N 26,96; С1 13,98.

Гидрируют 10 г 2-хлор-6-амино-7-бепзилпурина в 100 мл воды в присутствии 5 г ацетата натрия и 20 г 5%-пого катализатора Pd/C при атмосферном давлении и температуре 85- 90°С до поглощения теоретического количества водорода, фильтруют, катализатор промывают 2%-ным раствором НС1. Фильтрат нейтрализуют до рН 6 и оставляют стоять

24 ч. Выделившийся аденин отделяют, выход 2,78 г (53,5%), не плавится до 330°С.

Найдено, %: С 44,32; Н 3,79; N 52,00.

CsHsNg. Вычислено, %: С 44,44; Н 3,70; N 51,85.

ИК-спектр совпадает со спектром образца аденина, полученного другим способом.

Предмет изобретения

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что хлорирование проводят смесью пятихлористого фосфора и хлорокиси фосфора.