СРЕДСТВО, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНУЮ, АНТИАРИТМИЧЕСКУЮ, КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩУЮ, АНТИИШЕМИЧЕСКУЮ И АНТИГЛАУКОМАТОЗНУЮ АКТИВНОСТЬ Советский патент 1994 года по МПК A61K31/41 

Описание патента на изобретение SU1827067A3

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии.

Цель - создание средства, обладающего антигипертензивным, антиаритмическим, коронарорасширяющим, антиишемическим и антиглаукоматозным свойством.

В качестве средства используют гидрохлорид 3-метил-5[2-(3-трет-бутиламино-2-оксипропокси)-феноксиметил]-1, 2, 4-оксадиазол.

В опытах на бодрствующих нормотензивных крысах через 1 ч после перорального введения заявляемого соединения в дозах 10 и 50 мг/кг отмечали снижение артериального давления и уменьшение частоты сердечных сокращений. У крыс с реноваскулярной гипертензией заявляемое соединение в дозе 10 мг/кг (внутримышечно) достоверно снижало артериальное давление (с 137 ± 3 до 117 ± 5 мм рт.ст.) через 80 мин после введения (фиг. 2). При 2-недельном курсе ведения заявляемого соединения (10 мг/кг один раз в день) происходило усиление антигипертензивного эффекта. В конце 2 недели артериальное давление составляло 110 ± 8,6 мм рт.ст. (фиг. 3).

В опытах на морских свинках заявляемое соединение вызывало зависимое от дозы (0,1-3 мг/кг внутривенно) уменьшение аритмогенного и летального действия строфантина, превосходя по антиаритмической активности и эффективности пропранолол и лабеталол (табл. 1).

Заявляемое соединение в дозе 1 мг/кг внутривенно предупреждало возникновение фибрилляции желудочков при временной окклюзии левой нисходящей коронарной артерии у 2 из 4 наркотизированных собак с навязанным ритмом и полной атриовентрикулярной блокадой (табл. 2). Пропранолол оказывал аналогичный эффект (табл. 3).

У наркотизированных крыс заявляемое соединение в дозе 0,1 мг/кг внутривенно вызывало достоверное расширение коронарных сосудов как в целом миокарда, так и в субэндокардиальных слоях миокарда (фиг. 4), сопровождаемое улучшением кровоснабжения миокарда и наиболее чувствительных к ишемии его субэндокардиальных слоев. Коронарорасширяющий эффект заявляемого соединения не связан с его β - и α -адреноблокирующей активностью и влиянием на системное перфузионное давление и насосную функцию сердца (фиг. 5).

У наркотизированных крыс с острой транзиторной коронарной окклюзией заявляемое соединение в дозе 5 мг/кг внутривенно вызывало уменьшение массы и размера некроза левого желудочка (табл. 4).

Заявляемое соединение в дозе 1 мг/кг внутривенно предупреждало возникновение фибрилляции желудочков при временной окклюзии левой нисходящей коронарной артерии у 2 из 4 наркотизированных собак с навязанным ритмом и полной атриовентрикулярной блокадой (табл. 2).

У бодрствующих кроликов инстилляция 1%-ного раствора заявляемого соединения в конъюнктивальный мешок приводила к снижению внутриглазного давления в течение 6 ч (табл. 5).

Таким образом, заявляемое соединение имеет существенные отличия по сравнению с пропранололом и лабеталолом, заключающиеся в том, что оно оказывает коронарорасширяющее и выраженное гипотензивное действие; оно более длительно снижает внутриглазное давление, отличается наличием коронарорасширяющего действия и большей гипотензивной и антиаритмической активностью. Заявляемое соединение может быть использовано для купирования гипертензивных кризов, профилактики и лечения тяжелых форм гипертензии, разных форм стенокардии и ишемической болезни сердца, в качестве антиаритмического средства.

Похожие патенты SU1827067A3

название год авторы номер документа
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 2003
  • Глушков Р.Г.
  • Южаков С.Д.
  • Медведев О.С.
  • Мареев В.Ю.
  • Нарусов О.Ю.
  • Ольбинская Л.И.
  • Сизова Ж.М.
  • Арутюнов Г.П.
  • Рылова А.К.
RU2248206C1
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-МЕРКАПТОБЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ, АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ И ПРОТИВОФИБРИЛЛЯТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1995
  • Середенин С.Б.
  • Савельев В.Л.
  • Можаева Т.Я.
  • Орлова Э.К.
  • Чичканов Г.Г.
  • Каверина Н.В.
  • Цорин И.Б.
  • Кирсанова Г.Ю.
RU2136667C1
АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО 1983
  • Симонов А.М.
  • Ковалев Г.В.
  • Анисимова В.А.
  • Спасов А.А.
  • Ермилова Э.С.
  • Поротиков В.И.
  • Каверина Н.В.
  • Пятин Б.М.
  • Меринова С.В.
  • Авдюнина Н.И.
RU2068261C1
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИИШЕМИЧЕСКОЙ, ГИПОТЕНЗИВНОЙ, ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ И НООТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2002
  • Берестовицкая В.М.
  • Васильева О.С.
  • Новиков Б.М.
  • Усик Н.В.
  • Зобачева М.М.
  • Тюренков И.Н.
  • Перфилова В.Н.
  • Бородкина Л.Е.
RU2216322C1
ГАММА-ГИДРОКСИПРОПИЛАМИНИЙ-5-ГИДРОКСИНИКОТИНАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ, АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ И ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2003
  • Сернов Л.Н.
  • Смирнов Л.Д.
  • Кесарев О.Г.
  • Шапошникова Г.И.
RU2245329C1
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИЛАМИДА 4-ОКСИМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ МЕСТНО-АНЕСТЕЗИРУЮЩУЮ, АНТИАРИТМИЧЕСКУЮ, АНТИАНГИАЛЬНУЮ И АНТИНЕКРОТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ 1988
  • Тюхтенева З.И.
  • Бадовская Л.А.
  • Тлехусеж М.А.
  • Линченко С.Н.
  • Барташевич В.В.
  • Мингалев А.Н.
  • Хан В.В.
  • Уваров А.В.
  • Васьков К.С.
  • Медведев О.С.
  • Столярчук А.А.
  • Галенко-Ярошевский А.П.
  • Эгикьян А.Л.
  • Тимошенко Я.Г.
  • Кубанцев А.В.
  • Шейх-Заде Ю.Р.
  • Бударин Л.И.
  • Крисс Е.Е.
  • Аршинникова Л.Л.
  • Французова С.Б.
  • Тихонова Н.А.
  • Галенко-Ярошевский П.А.
  • Люфи А.Я.
  • Оноприев В.В.
  • Поротиков В.И.
  • Букей Т.И.
SU1601984A1
3-[2′ 5′ -ДИМЕТОКСИБЕНЗОИЛ]-5-ОКСИБЕНЗОФУРАН, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИАНГИНАЛЬНОЙ И ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1978
  • Гринев А.Н.
  • Трофимов Ф.А.
  • Муханова Т.И.
  • Столярчук А.А.
  • Степанюк Г.И.
  • Козлов В.Г.
SU1135157A1
АНТИГЛАУКОМАТОЗНОЕ СРЕДСТВО 1997
  • Глушков Р.Г.
  • Машковский М.Д.
  • Бунин А.Я.
  • Ермакова В.Н.
  • Малинина С.Л.
  • Южаков С.Д.
  • Соколов С.Д.
  • Виноградова С.М.
  • Берг М.В.
  • Никульшина Н.И.
  • Левчук Т.А.
RU2128486C1
Способ моделирования инфаркта миокарда 1981
  • Райскина Мина Евгеньевна
  • Хаткевич Андрей Николаевич
SU983745A1
2-ПРОПОКСИМЕТИЛЦИКЛОГЕКСАНКАРБОКСИЛАТ ЛИТИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ КАРДИОТОНИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ 1992
  • Гацура В.В.
  • Сернов Л.Н.
  • Григорьева Е.К.
  • Ниязов А.Н.
  • Пирмедов Г.
  • Яруллина Р.К.
RU2054413C1

Иллюстрации к изобретению SU 1 827 067 A3

Реферат патента 1994 года СРЕДСТВО, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНУЮ, АНТИАРИТМИЧЕСКУЮ, КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩУЮ, АНТИИШЕМИЧЕСКУЮ И АНТИГЛАУКОМАТОЗНУЮ АКТИВНОСТЬ

Антигипертензивное, антиаритмическое, коронарорасширяющее, антиишемическое и антиглаукоматозное средство. Изобретение относится к медицине, а, именно к фармакологии. Цель - создание средств, обладающих антигипертензивным, антиаритмическим, коронарорасширяющим, антиишемическим и антиглаукоматозным свойствами. Для этого в качестве антигипертензивного, антиаритмического коронарорасширяющего, антиишемического м антиглаукоматозного средства вводят гидрохлорид 3-метил-5-[2-(3-трет-бутиламино-2-оксипропокси) -феноксиметил]-1,2,4-оксадиазол, что позволяет снизить артериальное давление, уменьшить частоту сердечных сокращений, уменьшить зону ишемии миокарда и фибрилляцию желудочков при острой коронарной окклюзии, значительно снизить внутриглазное давление. Заявленное средство может быть использовано для купирования гипертонических кризов, лечения тяжелых форм гипертензии, ишемической болезни сердца, глаукомы. 5 табл., 5 ил.

Формула изобретения SU 1 827 067 A3

СРЕДСТВО, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНУЮ, АНТИАРИТМИЧЕСКУЮ, КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩУЮ, АНТИИШЕМИЧЕСКУЮ И АНТИГЛАУКОМАТОЗНУЮ АКТИВНОСТЬ, отличающееся тем, что оно представляет собой гидрохлорид 3-метил-5-[2- (3-трет-бутиламино-2-оксипропокси) -феноксиметил]-1,2,4- оксадиазола формулы

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1994 года SU1827067A3

Преображенский Д.В
Новые терапевтические возможности пропанола
- Тер.архив, 1984, N 12, с.123-128.

SU 1 827 067 A3

Авторы

Машковский М.Д.

Южаков С.Д.

Розенштраух Л.В.

Медведев О.С.

Анюховский Е.П.

Дородникова Е.В.

Долгун О.В.

Бунин А.Я.

Ермакова В.Н.

Метелица В.И.

Пиотровский В.К.

Даты

1994-10-15Публикация

1987-04-27Подача