Антиалкогольное средство Советский патент 1993 года по МПК A61K31/145 

Изобретение относится к медицине, конкретно к антиалкогольным средствам.

Целью настоящего изобретения является создание антиалкогольного средства, обладающего пролонгированным антиалкогольным действием.

Указанная цель достигается тем, что В антиалкогольное средство на основе тетра- этилтиу рам дисульфида дополнительно вводят форполимер уретано вой природы с концевыми изоцианатными группами на основе полиоксипропиленгликоля м.м. 1500 и 2,,6-тилуолендиизоцианата, взятых в мольном сотношении 1:2 при 10% весовом избытке 2,5-2,6-толуилендиизоцианата, ускоритель реакции полимеризации 2,4,6- трис/диметиламипометил/фенол и полиэтиленгликоль м.м. 4009 при следующем соотношении компонентов (мае.ч.):

- ь

тетраэтилтиурам- сульфид100

форполимер50-70

ускоритель ,5-2,1

полиэтиленгликоль1.5-2,5

Предлагаемое антиалкогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида получают следующим образом.

П р и м е р 1. К 100 мае.ч. тетраэтилтиурамдисульфида (дважды перекристаллизо- еанрго из этилового спирта 70,5°С) последовательно при тщательном перемешивании добавляют 1,5 мас.ч. полиэтиленг- ликоля, 50 мас.ч. форполимера уретановой природы с койцевыми изоцианатными группами (на основе полиоксипропиленгликоля м.м. 1500 и 2,4-2,6-толуилендиизоциЗната в мольном соотношении 1:2 с 10% весовым избытком толуилендиизоцианата (1,5 мас.ч.

ef дистиллированной воды и 1,5 мас.ч. ускорителя реакции полимеризации 2,4,6- трис/диметиламинометил/фенола. Тщательно перемешанную,(после добавления в композицию последнего компонента) еще неотвержденную композицию переносят на тефлоновую подложку. Время отверждения композиции 120-180 минут.

П р и м е р 2. Антиалкогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида пол учаютпопримеру№ 1 из 100 мае. ч. тетраэтилтиурамдисульфида, 60 мас.ч. форполимера, 1,8 мас.ч. ускорителя реакции полимеризации, 2 мас.ч. полиэтиленгликоля при добавлении 1,8 мас.ч. воды.

ПримерЗ. Антиалкогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида полС/)

С

00 СА

сл

ГО 00 00

учают по примеру № 1 из 100 мас.ч. тетрээ- тилтиурамдисульфида, 70 мас.ч. форполи - мера, 2,1 мас.ч. ускорителя полимеризации, 2,5 мас.ч. полиэтиленглиокля при добавлении 2,1 мас.ч. воды.

П р и м е р 4. Антиалкогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида получают по примеру из 100 мас.ч. тетраэтилтиурамдисульфида, 30 мас.ч. форполимера, 0,9 мас.ч. ускорителя реакции полимеризации, 1 мас.ч. полиэтиленгликоля при добавлении 0,9 мас.ч. «оды.

П р и м е р 5. Антилакогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида получают по примеру № 1 из 100 мас.ч. тетраэтилтиурамдисульфида, 120 мае,ч, форполимера, 3,6 мас.ч. ускорителя реакции полимеризации, 4 мас.ч. полиэтиленгликоля при добавлении 3,6 мас.ч. воды.

Композиции антиалкогольного средства на основе тетраэтилтиурамдисульфида, полученные по примеру №№ 4,5, непригодны для лечения хронического алкоголизма в качестве аллоимплантатов. Композиция (пример № 4) отличается хрупкостью из-за недостаточного количества связующего компонента (формолимера), а композиция (пример N 5) из-за избыточного количества связующего компонента отличается большим объемом готового препарата, неприемлемым при имплантации,

Предлагаемое антиалкогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида, полученное по примеру №Ns 1-3, обладает пролонгилированным действием, вследствие постепенной деструкциуг связующего компонента (образующегося при взаимодействии форполимера уретановой -природы с концевыми изоцианатными группами и воды, в присутствии ускорителя полимеризации) и последующего высвобождения тетраэтилтиурамдисульфида из композиции.

Это подтверждается результатами радиологических испытаний, проведенных на трех группах экспериментальных животных (белых крысах).

Каждой групп е крыс были субкутально имплантированы образцы заявляемого антиалкогольного средства, полученные по одному из вышеуказанных примеров (группе bk 1 имплантированы образцы, полученные по примеру N: 1, группе № 2 - по примеру № 2, - группе № 3 - по примеру № 3). Имплантированный образец содержал по й,0э тетраэтилтиурамдисульфида 14С из расчета 0,48 г/кг веса животного.

Через 3, 14. 30, 60, 90 суток животных умерщвляли. Объектами радиологических исследований служили следующие высушенные органы, ткани и биологические жидкости крыс: печень, почки, сердце, легкие, селезенка, мозг, место имплантации, сыво- ротка крови, кал, моча.

Результаты радиологических измерений представлены в таблице.

Приведенные в таблице данные подтверждаются актом испытаний предлагае- мого вещества, прилагаемым к настоящей заявке.

Как видно из таблицы, заявляемое антиалкогольное средство на. основе тетраэтилтиурамдисульфида обладает пролонгированным действием, в отличие от другие применяемых лекарственных препаратов с тетраэтилтиурамдисульфидом, действие которых кратковременно (1-5 суток). Тетраэтилтиурамдисульфид постепен- но на протяжении всего наблюдаемого времени поступает в организм и, не накапливаясь в органах, выводится с мочой и калом, Через 3 месяца еще не весь тетра- этилтиурамдисульфид 14С поступил в орга- низм (в месте имплантации отмечается большой счет радиоактивности).

Использование предлагаемого изобретения для изготовления аллоимплантата, как антиалкогольного препарата, обладаю- щего пролонгированным действием, расширит ассортимент биодеструктирующих полимерных материалов, применяемых в медицине.

Форм у л а изобретения Антиалкогольное средство, содержащее Тетраэтилтиурамдисульфид, полимер, отличающееся тем, что, с целью пролонгации антиалкогольного действия, оно дополнительно содержит ускоритель реакции полимеризации, полиэтиленгли- коль, и в качестве полимера форполимер уретановой природы с концевыми изоцианатными группами при следующем соотношении компонентов, мас.ч.: . форполимер- 50-70;

ускоритель-1,5-2,1;

полиэтиленгликоль-1,5-2,5:

Тетраэтилтиурамдисульфид-до 100.

)

Распределение тетраэтилтиурамдисульфида -14 С и его метаболитов в тканях и биологических жидкостях крыс (М±т, имп) мин в 10 мг сухой ткани или 0.2 мл биологической жидкости)

Использование: изобретение относится к медицине, конкретно к антиалкогольным средствам. Цель - пролонгация антиалкогольного действия. Сущность способа заключается в том, что предложенное средство содержит тераэтилтиурамдисуль- фид, форполимер, ускоритель, полиэтиленг- л и ко ль в определенных количествах, в мае.ч.