Изобретение относится к области получения аминов и амидов индольного ряда.
Предлагаемый способ получения N-замещенных или незамещенных З-(со-аминоалкил)индолов или 3-(&)-диалкиламиноарил)-индолов состоит в том, что со-(индолил-3)-со-оксокарбоновые кислоты подвергают взаимодействию с аминами и хлоругольным эфиром в среде органического растворителя, например хлороформа, с последующим восстановлением полученных при этом соответствующих индолилкетоамидов литийалюмииийгидридом в среде тетрагидрофурана при нагревании до 60-70°С.
Пример 1. Получение Y-индoлил-3(-Y-кeтобутирдиметиламида. К охлажденной до -5°С смеси 2 г (0,09 моль) у-(индолил-З)-кетомасляной кислоты и 1 г (0,09 моль) триэтиламина в 100 мл хлороформа быстро прибавляют 0,95 г (0,09 моль) этилхлоругольного эфира. Раствор перемещивают 15 мин, зазатем в течение 10 мин пропускают ток сухого диметиламипа и оставляют на 1 час прикомнатной температуре. Растворяют в воде выпавщий осадок гидрохлорида триэтиламин. Хлороформенную вытяжку промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой и сушат безводным сульфатом магния. После отгонки растворителя получают 1,12 г (460/0 от теоретического) амида; т. пл. 170-181°С (водный метанол).
Найдено, С 68,42; 68,34; Н 6,71; 6,71. CiiHieNsOa.
Вычислено, о/о С 68,81; Н 6,61. RfO,94 (хроматография на бумаге: соотношение изопропилового спирта, аммиака и воды равно 8: 1 : 1 : 1). Rf 0,46 (на AljOs соотнощение бензол-ацетон равно 4:3).
Получение 3(со-диметиламинобут и л)-ИНД о л а. Раствор 1 г (0,004 моль) амида (1) в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана приливают к 1,32 г (0,036 моль) алюмогидрида лития в 130 мл абсолютного тетрагидрофурана. Реакцию проводят в токе сухого азота при постоянном перемещивании на водяной бане и температуре 60-70°С в течение 4 час, после чего содержимое колбы перемешивают еще 2 час при комнатной температуре. Комплекс разлагают сначала влажным
эфиром, а затем водой. Реакционную смесь подщелачивают раствором едкого натра, а затем экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные вытяжки сущат безводным сульфатом магния. После упаривания в вакууме 3-((i)аминобутил)-индол остается в виде кристаллического вещества. Выход полученного амина 0,73 г (850/0 от теоретического); т. пл. 92°С. Пайдено, о/ц; С 77,90; 77,94; Н 3,31; 9,42. C HieNa.
Rf 0,83 (на бумаге соотношение уксусная кислота - бутанол - вода равно 1:4:5),
Rf 0,65 (на AloOs соотношение бензол - ацетон равно 4:3).
Пример 2. Получение незамеш,енн о г о у (и н д о л и л-3)-Y-к етобутирамида и м о н о 3 а м е ш, е н н ы X у- (и н д о л и л-3) -Y-K етобутирметиламида. Веш,ества получают но аналогичной методике. Их дальнейшее восстановление. алюмогидридом лития в абсолютном тетрагидрофуране приводит к соответствуюшим аминам, выделенным в виде масла и имеюш,им четкое Rf в области соответствуюн1;их аминов.
Приме-р 3. Получение диэтилам и д а 2- (и н д о л и л-3-) -бензойной кислоты. Аналогично примеру 1 из 4 г (0,024 моль) 2-(индолнл-3)-бензойной кислоты в 200 мл хлороформа, 2,6 г (0,026 жолб) триэтиламина и 2,8 г (0,026 моль) хлоругольного эфира после пропускания тока дизтиламина получают масло, которое закристаллизовывается в эфире. Выделяют 3,7 г (920/0 от теоретического) амида с т. пл. (из водного спирта).
Найдено, о/о: С 74,46; 74,65; Н 5,94; 5,83.
C2oH2oO2N2.
Вычислено, о/ц: С 74,97; Н 6,29.
Rf 0,45 (на соотношение бензол-ацетон равно 4:3).
Rf 0,90 (на бумаге соотношение изопропиловый спирт - аммиак - вода равно 8:1:1).
Получение 3- (2-д иэти л амином ет и л б е нз и л)-и н д о л а. Из 1,9г (Q,006моль диэтиламида 2-(индолил-3)-бензойной кислоты, 1,52 г (0,04 моль) алюмогидрида лития в 250 мл абсолютного тетрагидрофурана получают по вышеописанному методу 1,7 г (97о/о от теоретического) амина.
Rf 0,81 (на А12Оз соотношение бензола к ацетону равно 4:3).
Предмет изобретения
Способ получения N-замещенных или незамешенных З-(о)-аминоалкил)-индолов или 3(сй-диалкиламиноарил) -индолов, отличающийся тем, что й (индолил-3) -сл-оксокарбоновые кислоты подвергают взаимодействию с аминами и хлоругольным эфиром в среде органического растворителя с последующим восстановлением полученных при этом соответствующих индолилкетоамидов литийалюминийгидридом в среде тетрагидрофурана при нагревании до 60-70°С.
