7 14а имеют транс-конфигурацню по отношению друг к другу. Согласно изобретению предлагаемый стюоб получения производных октагшфопиридоиндолил бензазепинов общей формулы 1 или их солей заключается в том, что гексагидропиридоивдолилбензазепин общей фopтvlyлы II где Rj - RI или -СО-РЗ, где РЭ - фенил,хлорфенил, метилфенил, метоксифенил, бензил, фен тил, фенетил, замещенный хлором, бромом или метоксигруппой, 2-фурил-, 2-тиешш, водо род, Ci-C4 -алкил, С2 С4-алкенил, стирил, стирил, замещенный хлором, бромом или метоксигруппой €3-07 - циклоалкил, метил циклопрошш, GS-€7-циклоалкенил, Cj-€7- циклоалкадиенил, 23-диметилциклопроп-2-ен-1Ш1, экзо-7-норкарШ1, 4-метш1бицикло 2.2. -1-Ш1, бицикло 2.2.1 гепт-2-ил, Фметилбицикло 2.2.2 октен-1-ил, бицикло 2.2.1 -гепт-2-ен-5-нл Ьадамантил или 2-адамантш1, подвергают восстановлению комплексным соединением гидрида бора и тетрагидрофурана с последующей обработкой реакционной массы минеральной кислотой, например, соляной и вы делением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Восстановление гексагидропроизводных общей формулы II до октагидросоединений лучще всего протекает при четырех- или пятакратном избытке комплекса гидрид боратетрагидрофуран при такой низкой температуре как О С, или такой высокой, как температура кипения тетрагидрофурана с обратным холодильником. Восстановительную способность реагента гидрид бора - тетрагидрофзфана можно дополнительно усилить при разбавлении высококипящим эфиром, например диглимом, что дает возможность проводить реакцию при боле высокой температуре, обычно не выЩе 100110°С. Затем реакционную смесь подкисляют примерно 4-10 М соляной кислотой, нагретой до 100°С, реакционную смесь охлаждают и нейтрализуют едким натром. Продукт можно выделить обычным способом, включая экстрак цию, выпаривание с последующей экстракцией превращением в соль и т. д. Примерами фармацевтически приемлемых кислот, которые можно применять дня получе ния солей в соответствии с изобретением, являются соляная, бромистоводородная, серная. 84 сульфаминовая, фосфорная, азотная, малеиновая, фумаровая, бензойная, аскорбиновая, лимонная, гамоиновая, янтарная, метансульфокислота, 1,2тандисульфокислота, уксусная, пропионовая винная, салициловая, глюконовая, молочная, яблочная, миндальная, коричная, цитраконовая, аспергиновая, стеариновая, итаконовая, гликолевая, пара-аминобензойная, глютаминовая кислоты и п-толуолсульфокислота. Все соединения формулы i имеют, по крайней мере, два асимметрических центра в результате восстановления двойной связи в положении 4а, 14а в транс-конденсированную систему. Изобретение включает рацемат, а также индивидуальные энантомеры. Кроме того, если заместитель в З-положенйи включает группу, способную существовать в стереоизомерной форме, то все получаемые диастереизомеры также охватываются изобретением. Пример 1. /+/-транс-1,2,3,4,4а,8,9,14а-Октагидро-3-метил-пиридо(43 : 23)-индол (1,7-аЬ) /1/ бензазешш. Раствор 4,76 г 1, 2, 3, 4, 8, 9-гексагидро-З-метилпиридин 4, 2,3 индол 1,7-аЬ 1 бензазепина в 50 мл тетрагидрофурана добавляют по каплям при перемещивании к 1 н. раствору гидрида бора в тетрагидрофуране (42 мл) в атмосфере азота. Полученную смесь нагревают с обратным холод1шьником в атмосфере азота 5 ч, затем охлаждают льдом и смещивают с 20 мл 6 н. соляной кислоты. Эту смесь пер.его- , няют, замещая время от времени удаляемую жидкость диоксаном. Затем смесь нагревают с обратным холодильником при 91 С 1 ч с дополнительным количеством 6 н. соляной кислоты, охлаждают до 70°С, подщелачивают гидроокисью натрия и выпар1тают в вакууме. Полутвердый остаток обрабатывают водой и хлороформом и хлороформный слой обрабатывают дополнитель но до получения 1,50 г твердого продукта с т. пл. 128-131 . Из матошого раствора дополнительно получают некоторое количество продукта с т. пл. 129,5-130,5°С. После кристаллизации из зфира т. пл. повысилась до 132-134С; УФспектр: Л макс 279,5 им /log6 4,13/ (в метаноле). При восстановлении 1, 2, 3, 4, 8, 9-гексагидро-3-метш1пирид 4 , 3 :23 индол (1,7-аЬ 1 бензазепина натрием в жидком аммиаке получают известное /+/-цис-октагидросоединение с т. Ш1. 120-122°С;Лмакс 287 нм /1од6 4,08/ (в метаноле). /±/-транс-1, 2, 4, 4а, 8, 9, Ма-Октагидро3-метил-пиридоМЗ 23 индол 1,7-аЬ 1 бензазепин можно получить также следующим при восстановительном расщеплении 3метоксиметилгексагидро-соединения. А. Смесь 2,74 г (0,0} моль) 1, 2, 3, 4, 8, 9-гексагидропирид 4 ,3 :2,3 индол 1,7-аЬ 1 5, 741 |бензазепина и 65 мл безводного бензола кипятят до образования раствора. К теплому раствору . добавляют триэтштамин (10,5 мл, 0,075 моль) а затем по каплям добавляют 2,0 мл (0,026 моль) хлорметилметилового зфира. Получекную смесь нагревают 15 мин с обратным холодильником, охлаж,цают до комнатной температуры и фильтруют. После выпаривания фильтрата полушют 3,05 г масла желтого цвета, которое, как показывает инфракрасная спектроскопия, не содержит NH-группы. . Б. Продукт предыдущей стадии (3,0 г , 0,01 моль) в 50 мл свеже-очищенного тетрагидрофурана по каплям при перемешивании добавляют в атмосфере азота к 75 мл 1 М раствора гидрида бора в тетрагидрофуране. Полученную смесь нагревают с обратным холодильником 26 ч, затем охлаждают на льду и тщательно разлагают 50 мл 5,5 н. соляной кислоты. При лерегонке удаляют примерно 30 мл жидкости и добавляют 50 мл ледяной уксусной кислоты для растворения образовавшегося осадка. Раствор нагревают с обратным холодильником 1 ч, охлаждают до 55-50°С и подщелачивают 50%ным раствором едкого натра. Продукт выделяют2 при экстракции эфиром, испарении растворителя
и хроматографии раствора его в бензоле на колонке с основной окисью алюминия активности 1. Чистый продукт плавится при 136138 С и идентичен с продуктом, приготовленным первым способом этого примера.
Пример 2. /+/-транс-3-(ЦиклопрошшМетил)-, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14-оксагидропиридо 4, З:2,3 индол 1,7-аЬ) 1 бензазепин.
А. Смесь 24,6 г N -аминоиминобензил-5-.амино-10,11-дигидро-5Н-дибенз Ь,Т азепина и 14,8г гидрохлорида 4-пиперидина в 250 мл этано.па нагревают на паровой бане 15 мин, а затем охлаждают и добавляют раствор 20 г концентрированной серной кислоты в 250 мл этанола. Полученную смесь снова нагревают на паровой бане 40 мин, полученный раствор охлаждают, подщелачивают аммиаком и разбавляют 1 л воды. Выделенный сырой полутвердый продукт переносят в эфир и водный маточный раствор экстрагируют дополнительными порвдями эфира Объединенные эфирные экстракты концентрируют до 500 мл и обрабатывают в атмосфере азота при энергичном перемешивании 50 мл 5 н. соляной кислоты. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают эфиром и I н. соляной кислотой и сушат в вакууме при 100°С. Получают гидрохлорид 1, 2, 3, 4, 8 ,9 -гексагидропирид 4, 3 :2,3 индол(1,7 -аЬ { бензазепина с т. пл. 309°С; эта соль очень мало растворима в воде. После растворения этой соли в водной уксусной кислоте и подшелачивания аммиаком отфильтровывают сырой гфодукт, из которого после перекристаллизации
После отделения фильтрованием неорганических солей фильтрат сушат безводным карбонатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток раство0 ряют в смеси 1:1 этилацетата и бензола и хроматографируют на колонке 14x2,2 см основной окиси алюг.о{ния, активность 1. Элюат выпаривают досуха и остаточное масло растворяют .в абсолютном спирте, раствор насыщают этанольным раствором хлористого водорода и снова, выпаривают досуха. После перекристаллизации остатка из ацетона получают гидрохлорид 3-циклопропилметил-1, 2, 3, 4, 8, 9-гексагидропиридо 4 3 :2,3 индол 1,7-аЬ 1 бензазепина, т. пл. 267°С.
В. Раствор 9,25 г свободного основания, указанного выше гексагидросоединения, в 75 мл тетрагидрофуран восстанавливают 100 мп 1 М раствор гидрида бора в тетрагидрофуране,
5 :как описано в примере 1. Целевой продукт весит 4,43 г и имеет т. пл. 1$2,5-155°С; УФспектр: Л макс /1од€ 4 10/ (в метаноле). Хлористоводородная соль плавится при 273. 276°С.
При восстановлении З-(циклопропилметил)-1, 2, 3, 4, 8, 9-гексагидропиридо 4, З:2,3 1Шдол11,7-аЬ 1 бензазепина натрием в жидком аммиаке пол чают /-1-/-ш1С-продукт, гидрохлорид которого имеет т. пл. 2,41-243°С: УФ-спектр
Лмакс 285 нм /1од 4,10/ (в метаноле).
Установлено, что два указатпгых выше окта11щросоединения имеют разтме величипь Rf в
системе .роматограф1 и в тонком слое с приме6из бензола получают свободный 1, 2, 3, 4, 8,9гексагидропирвдо 4 3:23 индол(1,7-аЬ 1 бензазепин. Б. К расттворУ 16,4 г 1, 2, 3, 4, 8, 9-гексагидропиридо 4, З:2,3 индол t1,7-abj 1}беизазепина в 500 мл дихлорметана добавляют 7,3 г хлористого циклопропанкарбонила, а затем го каплям добавляют 10 мл триэтиламина. После протекания умеренно экзотермической реакции реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем смесь промьшают 1 н. соляной кислотой и водой и сушат безводным карбонатом натрия. После выпаривания досуха получают сырой 3(циклопропилкарбонил)-, 2, 3, 4, 8, 9-гексагидропирвдо 4, 3: 2,3 индол11,7-аЬ 1 бензазепин в виде стекловидного продукта. После перекристаллизации из этанола чистый продукт плавится при 154-156°С. Раствор 8,6 г этого продукта в 120 мл тетрагидрофурана по каплям добавляют к суспензии 2,3 г алюмогидрида лития в 180 мл тетрагидрофурана. Эту смесь вначале нагревают с обратным холодильником 1ч, а затем перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, после чего разлагают обычным способом. нением в качестве растворителя смеси хлороформ :бутанол::28%-ный водный аммиак, 96:10:5 по объему соответственно. П р им е р 3. /+/-транС-3-(Цш :лопропил метил)-, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидрогшридо- 4, 3 :2,3 индол11,7-аЬ (Цбензазепин (восстановление в одну стадию). Раствор 100 г 3-(цию1опропил1сарбот1л)-1, 2, 3, 4, 8, 9-гексагидро.пиридо 4, З:231 индоя 1,7-аЬ 1 бензазепина в 500 .мл тетрагидрофурана добавляют в течение примерно 30 м к 946 мл 1 М раствора пздрида бора в тетрагидрофуране. Полученный раствор выдерживают в. течение 72 ч, а затем добавляют к нему раствор 50 мл концентрированной соляной кислоты в 100 мл воды и-смесь перегоняют до достижения температуры в пер гонной колбе 100°С. Оставш11Йся продукт охлажда1от и разбавляют 200 мл воды н 75 м 50%-ного раствора гщдзоокиси натрия. Продукт экстрагируют хлористым метиленом и выделяю в виде кристаллов после обработки ацетоном остатка, полученного после отгонки хлористог метилена. Выход 50,3 г, т. пл. 146-151. Посл перекристаллизации из смеси метанола и хлоро форма 9:1 по объему температура плавления повышается до 153-155°С. Образец этого продукта превращают в маз лат (метансульфонат) с т. пл. 227-232°С. Пример 4. /±/-транс-3--Этил-1, 2, 3, 4 4а, 8, 9, 14а-октагидрогаридо 4, З:23 индол 1,7-аЬИ1 бензазепин. К смеси 9,0 г N-нитрозоиминдибензила, 12,4 г 1-ацетил-4-пиперидона и 13,0 г цинково пыли в 75 мл абсолютного спирта по каплям добавляют 24 мл ледяной уксусной кислоты при непрерывном перемешивании и периодичес ком охлаждении, поддерживая постоянную тем пературу 20-25°С. Через 6 ч непрореагировавший цинк отфильтровывают и маточный раствор выпаривают почти досуха. После экстракци остатка бензолом экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия, сушат сульфатом натрия и удаляют растворитель перегонкой. Остаток желтовато-коричневого цвета растворяют в 50 мл этанола, обрабаты-. вают раствором 8 мл концентрированной серной кислоты в 50 мл этанола и нагрева1сгг на паровой бане в течение примерно 10 мин. При выливании реакционной массы в холодную воду выделяется смола. После декантации ВОДЬ смолу растворяют в этилацетате, раствор промьшают насыщенным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом натрия. После испарения растворителя получают твердым продукт ; желтовато-белого цвета, из которого после кристаллизации из ацетона получают З-ацетил-1, 2, 3, 4, 8, 9-гексагидропиридо 4, 3 :23J 7 88 индол 1,7-ab Цбензазепин в виде твердого вещества белого цвета с т. пл.193-196°С. Это 3-ацетилсоединение восстанавливают гидридом бора в тетрагидрофуране, как описано в примере 3. Целевое соединение выделяют с выходом 36% в виде его хлористоводородной соли с т. Ш1. 258-260°С (разложение); УФспектр: /1одб4,11/ (в метаноле). То же соединение можно подучить при восстановлении З-ацетилсоединения в более жестких условиях следующим способом. Теплый раствор З-ацетилсоединения (11,53 г 0,0365 моль) в 300 мл диглима быстро по каплям добавляют к смеси 250 мл диглима , и 150 мл 1 М раствора гидрида бора в тетрападрофуране. Эту смесь нагревают при перемешивании в течение 12 ч при 100° С в атмосфере азота. Затем ее охлаждают до 20°С, разлагают 75 мл Юн. соляной кислоты и нагрева- . куг с обратным холодильником 1 ч при . После охлаждения до 60°С смесь подщелачивают 100 мл 50%-ного раствора едкого кали, концентрируют в вакууме и экстрагируют хлороформом. Из экстракта получают 3-этилсоединение с выходом 67%. Пример 5. /+/-транс-1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидро-3-изобутилпиридо 4, 3: 2,3 индол 1,7-аЬ 1 бензазепин. 1, 2, 3, 4, 8, 9-Гексагидро-3-изобутш1ПИридо 4, 3: 231 индол 1,7-аЬ 1 бензазепин с т. пл. 122-124°С получают при реакщщ U :2, 3, 4, 8, 9-гексагидропиридо 4, 3 :23 1 индол 1,7-аЫ 11бензазепина с хлористым изобутиролом. Этот амид восстанавливают комплексом гидрид бора-тетрагидрофуран в диглиме, как описано выше, в качестве другого способа восстановления З-ацетилсоединения до получения З-этилсоединешш примера 3. Целевое соединение вьщеляют в форме гидрохлорида с т. пл. 286-289°С (разложение).. , Пример 6. /+/-транс-3-Бензил-1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4 3: 23} индол 1,7-аЬ 1 бензазепин. При конденсации N-нитpoзoимш oдибeнзшla с 1-бензил-4-ш1перидоном в условиях, описанных в примере 4 для конденсации 1-ацетил-4-ш1перидана, получают З-бензил-1, 2, 3, 4, 8, 9-гексагадропиридо 4, З: 2,3 индол 1,7-аЬ1 Цбензазепин гидроэоюрид, т. пл. 200°С. При восстановлении свободного основания комплексом гидрид бора-тетрагидрофуран в диглиме в условиях второго способа, описанного в примере 4 для восстановления 3-ацетилпроизводного, получают с выходом 84% целевое соединение, которое выделяют в йиде гидрохлорида с т. пл. 210-212С (разложение). Свободное основание получают при обработке гидрохлортда, растворенного в метаноле, безводным аммиа ком. Свободное основание плавится при 146148°С; УФ-спектр:Амакс 279 им /1од 4,13/ (в метаноле). Пример 7. /i/ транс-1, 2, 3, 4, 5а, 8, 9, 14а-Октагидро-3-(экзо-7 норкарилметил) пиридо 4, З :23 нндол 1,7-аЬ Цбензазепин. Раствор 7,05 г (0,0178 моль) 1, 2, 3, 4,8,9гексагидро-3- экзо-7-норкарилкарбошш пиридо 4, 3 : 231 индол (1,7-аЬ 1 бенэазепина, полу ченного из 1,2, 3, 4, 8, 9-гексагидропиридо {4, З : 231индоп 1,7-аЬ 1 бензазепина и хлористого (экзо-7-норкарил)-карбонила, и 100 мл диглима по каплям добавляют в атмосфере азота при перемешивании к смеси 100 мл 1 М раствора гидрида бора в тетрагидрофуране и 400 мл диглима. Смесь нагревают при 110°С 23 ч, а затем охлаждают примерно до 20°С. После добавления 75 мл 10 и, соляной кислоты смесь нагревают с обрат1п 1м холодильником 1 при 100° С, затем охлаждают примерно до 60° С и подщелачивают 100 мл 50%-ного раствора гидроокиси натрия. Продукт выделяют и очищают несколькими стадиями экстракции и перекристаллизации, т. пл. 186-187°С. Описанными выше способами можно пшгучр следующие соединения формулы 1: гидрохлорид /+/-транс-3-циклогексилметил-1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-оксагидропиридо 4, З : 2,3 индол 1,7-ав 1 бензазепина, т. пп. 180°С (разложение); гидрохлорид/1/-транс-3-циклопентилметил-1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4, 3: 2,3}индол11,7-аЬ 1 бензазепина, т. пл. 263°С (разложение); гидрохлорид/+/-транс-3-циклопропил-1, 2 ,3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4, 3 : 2,3 индол 1,7-аЬ Цбензазепина, т. пл. 195°С (разложение) . гидрохлорид/+/-транс-3- (Ьадамантилметил) -1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4, 3: 231индол 1,7-аЬ 1 бензазепина, т. пл. 195-196°С (разложение); гидрохлорид/1/-транс-3- (2-адамантнлметш1) -1,2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4, 3 :23 индол 1,7-аЬ 1 бензазепина, т. пл. 169-176°С; гидрохлорид/+/-транс-3- (цис-2,3-Диметилциклопропил)-метш1 4, 3; 23 инцол 1,7-аЬ 1 бензазепина; гидрохлорид/±/-транс-1,, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а -октагидро-3- (4-метш1ДИЦИкло 2,2Л окт 1-ил)метил пиридо 4 З: 231 индол J1-7-зЬ) 1 бензазепина; гидрохлорид/i-/-транс- 1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидро-3- ((1 -метилциклогфопил) -метил шридоК , З : 23 3 ИНД on 11,7-аЫ 1 бензазепин гидрохлорид/+/-транс-3- (дицикло 2.2.2) гепт2-ил)-метал -, 2, 3, 4а, 8 9, 14а-октападроиридо 4, 3: 231 индол{1,7-аЬ ; 1 бензазепиа;гидрохлорид/±/-транс-3 -фурфурил-1, 2, 3, 4, i а, 8, 9, 14а-октагидропиридо ( 4 , 3: 231нндол 1,7-аЬ 1 бензазепина;егидрохлорид/±/транс-3- (4-хлорбензил) -1,2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4,3 : 2,3 ндол 1,7-аЬ 1 бензазепина; гидрохлорид/+/-транс-3- (2-метоксибензил) 1 , 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4, 3: 23 индол 1,7-аЬ 1 бензазепина; гидрохлорид/+/-транс-3- (2-хлорфенш1) -проил -, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагндропирвдо 4, 2,3 шадол 1,7-аЬ 1 бензазешша; гидрох.порид/+/-транс-3- 3- (4-бромфенил) -пропил -1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, Иа-октагидропиридо 4 , З : 2,3 . индол 1,7-аЬ 1 бензазепина; гидрохлорид/±/-транс-1, 2, 3, 4, 4а,8, 9, 14а-октагидро-3- З-(З-метоксифенил) -пропил пиридо 4, 3; 231 индол 1,7-аЬ 1 бензазепина; гидрохлорид /1-,/-транс-3-1щклопентилметил-1,2,3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидропиридо 4 З: 2,3 индол 1,7-аЬ I бензазепина; /±/-транс-1, 2, 3, 4, 4а, 8., 9, 14а-октагидро-3-фенш1-пирвдо 4, 3 2,3 индол 1,7-аЬ 1 бензазепин, т. пл. 270°С (разложение); /±/-транс-1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, Иа-октагндро-З-(З-фенилпропил)-пиридо 4, 323 индол 1,7-аЬ 1 бензазепин; /±/-транс- 1,2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагщ1ро-3-(2-тенил)-пиридо 4, З: 23 индол 1,7-зЬ 1 бензазепин; /±/-транс- 1,2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а:октагидро-3-пентилпиридо 4 З: 2,3 индол 1,7-аЬ 1 бензазепин; /±/-транс-1, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидро-3-неопентш1шридо 4, З: 23 индол 1,7-аЬ 1 бензазешн ; /Ь-транс-, 2, 3, 4, 4а, 8, 9, 14а-октагидро-3- (2-метш1циклопропил) -метил пиридо 4, З: 2,3 1Шдол 1,7-аЬ 1 бензазепин; Ф ормула изобретения Способ получения производных октагидропиридоиндолилбензазепинов общей формулы где RI - незамещенный или замещенный метилом, метоксигруппой или хлором и74 бечзшк фенетил, 3-фснилпро1шл заме щенный хлором, бромом или метоксигрукпой, фурфурил, 2-тенил, Cj-€5-алкил, циклопрогшл, С4-С8ВДКлоалкилметил, (метиладклопропил)-метил, эк 30- 7 - норкарилметил i (4- метилбиищсло 12.2.2 окт-1-ил)-метш1, (бицикло 122,1 геп7-2-ил) -метил ,1 -адамантилметил или 2-адамантш1метш1; атомы водорода в положении 4а и 14а имеют транс-конфигурацию по отношению друг к другу; или их солей, отличающийся тем, что гексагидропиридоиндолилбензазепин общей формулы где RI-RI или -СО-Вз,где РЗ - фенил хлорфешш метилфенил, метоксифенил, бензил, фенетил, замещенный хлором, бромом или метоксигруплой, 2-фурил, 2-тиенил, водород, С, алкил, C-i-Сц -алкенил, стирил, стирил, замещенный хлором, бромом или метоксигруппой. Сэ-С7-циклоалкш1, метилщ1клопр011Ш1, €5-07циклоалкенил, С5-С7-циклоалкадиенил, 23днметилциклопроп -2-ен-1-ил, зкзо-7-норкарил, 4-метилбицикло12Д,2 окт-1-ил, бииикло 2,2,1 гега-2-ил, 4-метш1бидикло 2,2.2 октен-1-ил, бицикло 2;2,2 -гепг-2-ен-5-ил, Ьадамантшт или 2-адамантил, подвергают восстановлению комплексным соединением гидрида бора и тетрагидрофурана с последующей обработкой реакционной массы минеральной кислотой, например, соляной, и выделением целевого продукта в свободном виде шш в виде соли. Приоритет по признакам. 22.01.73 -при RI-бензил,С 1-С4-алкш1, цик-; лопрошш, фенетил, экзо-7-норкарилметил, €4-С7 циклоалкилметил. 06.12.73 при RJ - замещенный бензил, фенетил, 3-фешшпропил, замещенный З-фенилпропил, 2-тиенил, Cj-алкил, Сд-циклоалкилметил, (метилциклолропил) -метил, зкзо-7-норкарилметил, (4-метш1бицикло 222 окт-1 -ил)-метил, (бицикло t22,1 гепт-2-ил) -метил,-адамантилметил или 2-адамантш1метш1.
