СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИМЕРНЫХ АМИДОВ ПЕНИЦИЛЛИНА Советский патент 1967 года по МПК C08F289/00 

Известен способ получения полимерных амидов пениниллина путем взаимодействия смешанного ангидрида пеницнллина и зтоксимуравьиной кислоты с сополимером виниламина и винилового спирта при низкой температуре в среде инертного растворителя. Изза плохой растворимости сополимера виниламина с ВИ1П-1ЛОВЫМ сниртом реагенты взаимодействуют в гетерогенной среде, это значительно усложняет процесс получения полимерных амидов пенициллина.

Предложенный способ предусматривает применение вместо сонолимера виниламина с виниловым спиртом сополимер виниламина с

СИ./- fff СИ.г 0)1 CjPIj- 0-С-О- С- CH-N-CO

СПг С СИ.,

СНг СН-СН.ГСК

i N

NH-COCH-N-CO

..- СМ,

СН. ОН ч

винилпирролидоном. Сополимер виниламипа хорошо растворяется в полимеризационной среде (т. е. процесс взанмодействия реагентов протекает в гомогенной среде), он содержит не более 15 мол. о/о звеньев виниламина.

В качестве инертного растворителя можно использовать метиленхлорид или хлороформ.

Наиболее иитенсивен процесс при 1,5кратном избытке смешанного ангидрида пенициллина и этоксимуравьиной кислоты протпв стехнометрнческого отношения к амииоrpynnai взятого сополимера.

С.хема реакции следуюшая:

О О

СИ,

С Cli-CHNHCOR СНз

- СОг+СгН ОН

С CH CliNHCOR

Пример 1. 1 г калиевой соли бепзилпенициллина суспендируют в 15 мм CHaCU или СНС1з. К охлаждеиной до 0°С суспензии прибавляют эквимолекулярное количество 0,09 г ClCOOCoHs и две капли пирпдипа. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин, после чего к пей добавляют раствор 1,4 г сополимера вииилпирролидона с виииламином, содержащего 8,6 мол. о/о NH2-rpynn, в 10 мл СН2С12 или CHClg. При сливании растворов происходит выделение СОа. После этого реакциоииую смесь выдерживают еще при +5°С 2 час, выделившуюся КС1 отфильтровывают, а фильтрат выливают в смесь ацетона с этиловым эфиром (1 : 1), свободным от перекисей. Полимер осаждается в виде желтого порошка, его отфильтровывают и сушат под вакуумом при 30-40°С. Получают 1,82 г амида бепзилпенициллииа.

Пример 2. 1 г феноксиметилпенициллипа растворяют в 20 мл сухого CHgCU, затем добавляют на холоду 0,285 г/э/св. {С2Н5)зН и смесь выдерживают ири комнатной температуре 15 мин охлаждают до 0° и добавляют 0,31 . С1СООС2Пз.

Через 40 мин реакционную смесь промывают несколькими порциями холодной воды до отрицательной реакции на ионы хлора, втряхивают с прокалениым Na2S04 и фильтруют.

К фильтрату добавляют в растворе СНзСЬ или в виде порошка 1,7 г сополимера винилппрролидоиа с виииламином, содержащего 8,6 мол. о/о МПз-групп. После окончания выделения СО2 реакционную смесь еще 2 час выдерживают при температуре от О до +5° и выливают в смесь,ацетона с этиловым эфиром (1:1) свободным от перекисей. Полимер в виде желтого порошка, отфильтровывают и высушивают. Выход 2,1 г.

Предмет изобретения

Способ получения полимерных амидов пенициллина путем взаимодействия смешанного ангидрида пенициллина и этоксимуравьи0 ной кислоты с сополимерами виниламина при низкой температуре в среде инертного растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве сополимеров виниламина применяют сополимер виниламина

с Бииилпирролидоиом.