Сочетание пен.ициллина с полимером, обладающим свойствами плазмозам енителя, должно усилить .физиологическую активяость препарата.
Известно большое число производиых пеницилли1нов с утяжеленной молекулой, обладающих 1ниэкомолекулЯр«ой структурой. Предложены высокомолекулярные производные пеНИсн,,,-гн-сн,-пи - 1-BcoNii-rTi-tMi с :
С)1SH,.он.CO-N - IFI
CH-CH,-CH
I I
онNH
CO-CH-N-GO HjC
с CH-CHNHCOR У
н,с
цилдииов, представляющие собой полимерные амиды сополимеров винилового спирта и виниламиноБ и пенициллииов.
Способ их получения заключается в том, что сополимер виеилового спирта и винилами.ча обрабатывают смешанным ангидридом пенициллина и этоК|Симура1Вьиной кислоты Реакция идет по следующей схеме:
/
, СН;.
СН 3
СООСООСгН;
пензи-и приливают 9 мл 1М раствора ClCOOCoHs в хлороформе и несколько капель пиридина, и реакционную смесь выдерживают при температуре О-5°С в течение 30 мин. После окончания реакции выделившийся NaCl отфильтровывают. Фильтрат, содержащий смеша/нный ангидрид формулы:
C«H,CH,CONH-CH-CH
выливают в охлаждеиный петролейный эфир. Смешанный ангидрид пенициллина и этоксим)фавьиной кислоты выделяется в виде прозрачного масла. Петролейный эфир сливают, а смешанный ангидрид сушат в вакууме, после чего растворяют в ,20 мл димет.ил|формамида и прибавляют к охлажденному до 0°С раствору 15 г сополимера винилового спирта и виниламина в 200 мл диметилформамида. Реакцию ведут в течение 4-5 час ,при размешивании, после чего образовавшийся полимерный амид бензилпенициллина осаждают «3 реакционной смеси (в виде хлопьев) путам выливания ее в эфир или ацетол. Высушенный продукт содержит 1,92% N и 1,38% S, что соответствует 2,2 мол. %, или 14,4 вес. % бензилпенициллина в полимере.
Пример 2. К раствору 2,1 г феноксиметилпенициллина в 30 -мл хлороформа, охлажденному до 0°С, добавляют 6,2 мл 1М раствора М(С2Н5)з в хлороформе, выдерживают 40 мин при темнераггуре О-5°С и прибавляют 6,2 мл 1М раствора СЮООСаНз. Через 1 час при температуре О-5°С реакционную смесь промывают холодной водой и сушат путем встря хивания с пр01калвн1ньш Na2SO4. Полученный раствор смешанного ангидрида используют для дальнейших превраш;ений. Отдельно готовят раствор 7,2 г сополдмера винилового .спирта и виниламина (|содержаш его 2 мол. % виниламина) ,в 100 мл диметилформамида (при нагревании). К охлажденному до 0°С раствору сополимера при энерГИЧ1НОМ размешивании постепенно добавляют раапвор смешанного ангидрида. Реакция продолжается 4-5 час при температуре О-5°С.
Продукт реакции осаждают эфиром или смесью ацетона с эфиром и после сушки получают в виде белого порошка. При полном прохождении реакции со всеми аминогруппами в цепи сополимера винилового спирта и
виннламина амид фенокоиметилпенициллипа должен содержать: N 1,66%, S 1,26%. Определено в продукте реакции N 1,68%, 1,80%; S 1,28%, 1,42%.
Предмет изобретения
Способ получения амидов пенициллина и сополимеров винилового спирта с виниламином, отличающийся тем, что сополимер винилового спирта и виниламина Обрабатывают ангидридом пенициллина и этоксимуравьиной кислоты в растворителе при понил внной температуре.
