СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АСТАТОЗИДА И А-КОРХОРОЗИДА Советский патент 1967 года по МПК A61K31/7048 A61K35/78 

Известны способы получения тонических сердечных гликозидов-астатозида и А-корхорозида путем сбраживания растительного сырья, экстракции, концентрации экстрактов, обработки водного остатка органическим растворителем и выделения целевого продукта методом противотока. Предложенный способ отличается от известных тем, что сбраживанию подвергают семена желтушника перовского Erysimum perofsci-anuni Fisch et Mey, экстрагируют низкомолекулярным алифатическим спиртом, например метиловым, водный остаток обрабатывают неполярным растворителем, например этилацетатом или смесью бензола и ацетона, и разделяют целевые продукты в противотоке смесью метанол-вода-этилацетат-бепзол или в колонне с окисью алюминия смесью ацетопа с метанолом. Селективное экстрагирование смесью бензола и ацетона проводят в среде при рП 5,5-7,5, а ацетон берут в количестве 40-80%. Для противоточного отделения гликозидов в системе растворителей метанол-вода-этилацетат-бензол метанол берут в количестве от 1 до 30%, а бензол - от 5 до 35%. При абсорбционном отделепии смесь ацетона и метанола содержит от 1 до 20% метанола. козидов, сокраш,ает продолжительность и упрош,ает технологию процесса. Пример 1. 100 г семян желтушника перовского смачивают 100 мл воды и сбраживают в течение трех дней в термостате при 35°С. Смесь четырежды экстрагируют метанолом (по 1000 мл в течение 24 час,каждый раз) и упаривают экстракт .при 45°С и понил енном давлении. В конце упаривания добавляют 100 мл воды и удаляют остатки метанола. Водный раствор очищают многократным встряхиванием с тетрахлорциклогексаном или четыреххлористым углеродом (по 100 мл, нейтрализуют до рН 6,6-7 с добавлением 0,5 г окиси магния и прибавляют 30 г хлористого натрия. Смесь пять раз экстрагируют этилацетатом (по 100 мл), сушат экстракт безводным сульфатом натрия, фильтруют и отгоняют растворитель. Остаток растворяют в 50 мл смеси метанола с водой (0,5 : 4,5) и разделяют методом противотока смесью метанолЕода-этилацетат-бензол. После удаления растворителей из верхнего слоя получают остаток в виде сиропа, который кристаллизуется после добавления 4 мл воды в чистый астатозид (0,29% от воздушно-сухого сырья). Из нижнего водно-метанольного слоя отгоняют метанол, добавляют 65 г хлористого натрия, трижды экстрагируют по 1 л смеси бензола с ацетоном (2:1) и носле выпаривания растворйтёлей получают 0,155% ЧйСтОго А-корхорозида.

Пример 2. К очищенному и нейтрализованному окисью магния водному раствору, полученному, как это указано в примере 1, добавляют 10 г хлористого натрия и осуществляют селективное экстрагирование гликозидов смесью бензола и ацетона (2:1) два раза по 600 М.Л и один раз 300 жл. Смесь астатозида и А-ко1рхорозида переходит в органическую фазу, которую сущат безводным сульфатом натрия, фильтруют и удаляют растворители при 45°С и пониженном давлении. Остаток растворяют в 100 мл ацетона и пропускают через колонну, заполненную 20 г окиси алюминия. Извлечение осуществляют смесью ацетона и метанола (92:8). Первая фракция (50 м.л содержит только А-корхорозид, вторая (около 150 жл - смесь А-корхорозида и астатозида и третья (250-300 жл} - только астатозид, который выделяют способом, описанным в примере 1. Вторую фракцию упаривают, растворяют остаток в 10 жл ацетона и вновь пропускают через колонну с окисью алюминия. Всего получают 0,16% А-корхорозида и 0,26% астатозида.

Пример 3. Обработку экстракта производят, как это описано в примере 2, до того момента, когда после упаривания смеси бензола и ацетона получают сухой остаток смеси гликозидов. Этот остаток разделяют методом противотока в системе метанол-вода-этилацетат-бензол, как это описано в примере I.

Из верхнего слоя получают 0,275%, астатозида, а из нижнего - 0,175% А-корхорозида.

Предмет изобретения

1.Способ получения астатозида и А-корхорозида путем сбраживания растительного сырья, экстракции, концентрации экстрактов, обработки водного остатка органическим растворителем и выделения целевого продукта в противотоке, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы и упрощения технологии производства целевых продуктов, сбраживают семена желтушника перовского Erysimum perofscianum Fisch et Mey, экстрагируют низкомолекулярным алифатическим спиртом, например метиловым, водный остаток обрабатывают неполярным растворителем, например этилацетатом или смесью бензола и ацетона, и разделяют целевые продукты в противотоке смесью метанол-вода-этилацетат-бензол или в колонне с окисью алюминия смесью ацетона с метанолом.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что селективное экстрагирование смесью бензола

и ацетона проводят в среде при рН 5,5-7,5, а ацетон берут ,в количестве 40-80%.

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что для противоточного отделения гликозидов в системе растворителей метанол-вода-этилаце тат-бензол метанол берут в количестве от 1 до 30%, а бензол - от 5 до 35%.

4.Способ по п. 1, отличающийся тем, что для абсорбционного отделения смесь ацетона и метанола содержит от 1 до 20% метанола.