СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-БУТИЛАЛ^ИДА-З-С/г-МЕТОКСИФЕНИЛ)- ЦИКЛОПЕНТАНОН-1-КЛРБОНОВОЙ-2 КИСЛОТЫ Советский патент 1964 года по МПК C07C231/14 C07C235/78 

N-Бутиламид 3-(«-метоксифенил)-циклопентаноы-1-карбоноБой-2 кислоты может быть использован как потенциальный исходный продукт для синтеза стероидных гормонов п их аналогов.

Сущность предложенного способа заключается в том, что метиловый эфир п-анизолпрогтионовой кислоты ВВОДИТ во взаимодействие с бензиловым эфиром бромуксусной кислоты и присутствии цинка. Образующееся лактонное кольцо раскрывают едким натром, а затем этерифицируют диазометаном. Полученный диэфир гидрируют в присутствии катализатора и дебензилируют до р-карбметоксиэтил-|3- (я-метоксифенил) -пропноновой кислоты. Последний обрабатывают оксалплхлоридом и н.бутиламином, получают N-бутиламид- р-карбметоксиэтил-р- (д-метоксифенил)пропионоЕОй кислоты, который под действием гидрида натрия при кипячении в бензольном растворе циклизуется с высоким выходом.

Пример 1. Реакция метилового эфира г-анизоилпропионовой кислоты с бензиловым эфиром бромуксусной кислоты

к 20 2 (0,3 моль) цинковой стружки, активированной серной кислотой, и 0,52 г йода прибавляют раствор 10 г (0,045 моль) метилового эфира г -анизоилпропионовой кислоты в 500 мл сухого бензола и 500 мл абсолютного эфира. Смесь нагревают до кипения в токе

азота и затем прибавляют тремя порциями, через каждые 30 мин по 25,7 г (0,11 моль) бензилового эфира бромуксуспой кислоты. Через 10-15 мин после прибавления первой

порции выпадает бесцветный осадок реакционного комплекса. Через 15 мин после прибавления последней порции бензилового эфира реакцию прекращают и при охлаждении колбы ледяной водой разлагают полученный

комплекс разбавленной уксусной кислотой (1:3). Эфиробензольный слой отделяют, воднь1Й слой экстрагируют бензолом.

Соединенные экстракты промывают водой, затем разбавленным водным аммиаком до

тех пор, пока промывные воды не перестанут окрашиваться, и снсва водой до нейтрально, реакции. После удаления растворителя получают 1Ь с маспа, состоящего, как показано в примере 2, из 8,2о/о лактона у-(1-мстоксифеиил)- -у-карббензилокснметил-у-эксимасляной

кислоты и 180/0 лактона у-(п-метоксифекнл)-у-карбметоксиметил-у-оксимасляной кислоты.

Пример 2. Получение лактона -( метоксифенил) -у- карбоксиметил-у-оксимгсляной

кислоты

Раствор 15 г полученной в предыдущем опыте смеси в 60 мл метанала прибавляют к 1,5 г предварительно восстановленной метанольной суспензии 4,8о/о-ного палладия на угщения водорода катализатор отфильтровыва-. ют, отгоняют метакол в вакууме, остаток растворяют в бензоле и полученную кислоту извлекают насыщенным раствором бикарбоната я.атрия. После подкисления водного слоя выпавшую кислоту извлекают этилацетатом. Удалив растворитель, получают хорошо кристаллизующуюся кислоту 9,16 г (выход 81,2о/о). После кристаллизации из метанола получают лактон у-( -метоксифенил)-у-карбокснметил- -оксимасляной кислоты, т. пл. 110,5-li 1,5° С.

Найдено, С-61,88; Н-5,72. CisHiiOg.

Вычислено, 1%: С-61,87; Н-5,59.

Из бензольного слоя после отгонки растворителя в вакууме получают 2,14 г лактона V- (п-метоксифенил) - -у-карбметоксиметилен-у -оксимасляной кислоты, т. пл. 80-82 С.

Пример 3. Получение р-карбметоксиэтил-|3-(/г-метоксифенил)-пропионовой кислоты

Раствор 30 г смеси в 700 жл метанола и 80 ли 1-н. раствора едкого натра кипятят 0,5 час. Отгоняют метанол в вакууме, остаток растворяют в веде. После подкисления водного слоя разбавленной соляной кислотой (1:1) выпавшее масло извлекают этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным раствором поваренной соли до нейтральной реакции. При удалении растворителя получают 27,2 г масла, состоящего из метилового эфира р-карбоксиэтил-р-(п-метоксифенил)акриловой кислоты и бензилового эфира ркарбоксиэтил-|3- (д-метоксифеннл) -акриловой кислоты.

Полученную смесь кислот (27,2 г) растворяют в 280 мл метанола и метилируют эфирным раствором диазометана. Удалив избыток диазометана и растворителей, в вакууме получают смесь диэфиров (29,4 г).

Раствор 29,4 г этой смеси в 50 кл метанола гидрируют в присутствии катализатора (3 г палладия на углекислом кальции). После прекращения поглощения водорода отфильтровывают катализатор, метанольный раствор упаривают и остаток растворяют в бензоле. Бензольный слой промывают раствором бикарбоната натрия, затем водой до нейтральной реакции. Полученный после упаривания бензола остаток перегоняют в вакууме. Получают диметиловый эфир |3-(п-метоксифеиил)-адипиновой кислоты, т. кип. 160- 165° С/0,2 жл, 4,5 г (выход 18о/о).

Водный слой подкисляют разбавленной соляной кислотой (1:1) и выделившуюся кислоту извлекают этилацетатом. После промывания насыщенным раствором поваренной соли до нейтральной реакции и удаления растворителя получают р-карбметоксиэтил-р-(«-метоксифенил)-пропноновую кислоту в виде масла, 7,56 г (выход 31,5о/о, считая на метиловый эфир ft-анизоилпроцноновой кислоты).

Пример 4. Получение N-бугиламида-р-карбметоксиэтил-р-(«-метоксифенил) -пропионозой кислоты.

К раствору хлорангидрида, полученному из 2,83 е р-карбметоксиэтил-р-(«-метоксифеншОпропионовой кислоты и 2,73 мл оксалилхлорида, в 30 мл сухого бензола прибавляют 1,58 г Н. бутиламина в 15 мл сухого бензола. Перемешивают реакционную массу при комнатной температуре в течение Q,5 час. Затем прибавляют 5-10 мл воды, промывают насыш,енным раствором бикарбоната и водой до нейтральной реакции. После удаления растворителя в вакууме получают N-бутиламид-ркарбметоксиэтил-р- («-метоксифенил) -пропис новой кислоты в виде масла 2,8 j (выход 82,2u/u). Масло для анализа очищали пропусканием его бензольного раствора через колонку с окисью алюминия.

Найдено, С - 67,09; Н - 8,10; N - 4,47. Ci8H27O4N. Вычислено, С-67,26; Н-8,46; N-4,35.

Пример 5. Получение N-бутиламида-З-(я-метоксифенил) -циклопентаноя- 1-карбоновой-2 кислоты

К раствору 2,56 г N-бутиламида-р-карбметоксиэтил -р- (/г-метоксифенил) - пропионовой кислоты в 20 мл сухого бензола прибавляют при перемешивании 0,33 гидрида натрия.

Смесь кипятят в токе азота 3 час. Охлажденную реакционную массу разлагают льдом и 5%-ным раствором серной кислоты. Органический слой отделяют, промывают водой до нейтральной реакции и упаривают. Получают

темный кристаллический продукт, который хроматографируют на 44 г окиси алюминия. Смесью петролейный эфир - бензол (1:1) вымывают кристаллический N-бутиламид-З(л-метоксифенил)-циклопентанон -1- карбоновой-2 кислоты, окрашенный в желтый цвет, выход 2,19 г (91,6%). При хроматографии на бумаге в системе «диметилформамид-циклогексан продукт реакции дает только одно пятно с Rf 0,07, окрашивающееся при опрыскивании раствором хлорного железа в темно-синий цвет. После кристаллизации из эфира т. пл. 104-106° С.

ИК-снектр содержит полосы поглощения: NH-3250 СЛ4-1, СО-1738 смг, 1650 см-.

Найдено, %: С - 70,77; Н - 7,94; N - 4,95. CiTHgsOsN. Вычислено, о/о: С-70,94; Н--8,01; N-4,84.

Предмет изобретения

Способ получения N-бyтилaмидa-3-(n-мeтoксифенил)-циклонентанон-1-карбоновой-2 кислоты, отличающийся тем, что метиловый эфир ге-анизоилпронионовой кислоты обрабатывают

бензиловым эфиром бромуксусной кислоты в присутствии цинка, образующийся лактон у-(л.-метоксифеннл) -у- карббензилоксиметилY-оксимасляной кислоты обрабатывают едким натром, полученный продукт последовательно 56

дрируют по двойной связи с одновременнымпионовой кислоты вводят во взаимодействие

дебензилированием и обрабатывают оксалил-с н. бутиламином и полученный продукт цикхлоридом полученный при этом хлорангидридлизуют при кипячении в бензольном раствор-карбометоксиэтил-р- (га-метоксифенил) -про-ре с гидридом натрия.

166688