Способ приготовления кодеина Советский патент 1931 года по МПК C07D489/02 A61K31/485 

Предлагаемое изобретение относится к способам приготовления кодеина при взаимодействии морфина с основанием феНилтриметиламмония.

Метилирование морфина представляет большие трудности вследствие того, что трехвалентный азот легко присоединяет метилирующие средства и образует соли четырех замещенных аммониевых оснований. Последние очень непрочны и при дальнейшей щелочной обработке переходят в смолообразный продукт,-метилморфиметин. Это затруднение в досоветском патенте № 256М и германском патенте № 247180 отчасти устраняется применен нием фенилметиламмония, получаемого действием алкоголята натрия на продукт присоединения хлористого метила к диметиланилину. Однако при такой обработке остается диметиланилин, который приходится отгонять паром из щелочной среды, .что очень вредно отражается как на качестве, так и на выходе кодеина. Это последнее обстоятельство в советском патенте № 2699 устраняется тем, , что

к реакционной среде, после метилирования, добавляют,, уксусную кислоту и ведут отгонку диметиланилина паром в уксуснокислой среде.

Ныне авторами найдено, чТо отгонка с водяным паром образовавшегося диметиланилина также очень хорошо протекает без повреждения кодеина, если таковую отгонку производить после подкисления реакционной среды при помощи молочной, муравьиной, винной или щавелевой кислот.

Пример. 17с хлорида триметилфениламмония растворяются в. 40,сл« абсолютного спирта и к нему добавляют алкоголят натрия, приготовленный из 2,32 металлического натрия и 60 см спирта. Выпавшую соль хлористого натрия отфильтровывают и промывают небольшим количеством абсолютного спирта. Затем в фильтрате растворяют . 31 90/о-ного морфина и, после медленной, отгонки на водяном баке спирта, остаток в колбе нагревают в течение 6-7 ч. при 110°. К реакционной смеси при