Способ получения растворимого вводе глицерофосфата кальция Советский патент 1935 года по МПК C07F9/09 

Самым простым и наиболее прн.ченяемым способом получения глицерофосфатов кальция и натрия является способ получения по Пулену через глидерини мононатриевую соль фосфорной кислоты (герм. цат. AfQ 208700), но полученный по нс;му глицерофосфат кальция не растворяется в воде нолиостью.

Между Teju по последней русской фармакопее требуется растворкмыЗ в воде (1:40) глицерофосфат кальция, не содержащий никакогд кислоты (до.;жец быть слегка щелочным даже на фенолфталеин).

С целью получения растворимого в воде глицерофосфата кальция в предлагаемом способе фракционным осаждением выделяются разные изомеры глицерофосфата кальция, а именно: из полученного обычным путем водного раствора глицерофосфата натрия осаждают сцерва при помогай крепкого раствора кальциевой соли и спирта нерастворимые в воде фосфат кальция и моноглицеродифосфат кальция и часть плохо растворимого р-глицерофосфата кальц1;я,

(65)

после чего из фильтрата путем полного осаждения раствором кальциевой соли выделяют остальную часть |3 и весь изомер а, причем последнее осуждение дает растворимый в воде глицерофосфат кальция (1:40), а первое осаждение дает г.шцерофосфат кальция, свободный от2(-изомера, что дает возможность зна ительно упростить приготовление из него кристаллического глицерофосфата натрия.

Смесь глицерина и мононатриевой солк фосфорной кислоты (нп 1 моль NaH. РО pHjO берется 2 моля глицерине) нагревается в вакуум-аппарате при 180°- 190° в продолжение 3-4 часов. Полученные сложные эфиры растворяют в воде и омыляют раствором едкого натра при выпаривании на 1 моль NaHoPO -f - --HgO берут 1 моль едкого натра. Г1о.пученную после омыления смесь, состоящую из свободного глицерина, динатриевой соли фосфорной кислоты, а-и ,3-глицерофосф;Та натрия и немного моноглицеродифосфата натрия, растворяют в воде (приблизительно на 1 моль

МаНаРО Н О литра воды), прибавляют на 1 моль NaHgPO гН.,0 - моля хлористого кальция (насыщенный холодный раствор) и отфильтровывают от выделившегося фосфорнокислого кальц;1Я. К фильтрату -рибпвляют еще TiKoe же количество хлористого кальция (в сукме на 1 моль NaH., 1/J 1моля хлористого кальци;; глицерофосфат кальция равным объемом 90-го спирта и отфильтровывают. полученный огадок, содержащий весь мочоглицеродифосфат ка.:ьиия и ча.ть З-глидерофосфата кальция, отмывают от хлоридоз 45°-ну 1М сниртом и высушивают. К смиртному фильтрЕту, содержаи-.ему весь а-глинерофосфат натрия и остаяькую часть З-глидерофосфата натри-:, прибавляют ;иедленно ири постоянном помешивании остальные /., части хлористого кальцня; выделившийся осадон глицерофосфата кальция, содержащий а-и fj соединения и та:-:их нропорциях, чтобы раствориться в воде (1:40). отфильтровывают, отмывают от хлорнДОН 45° спиртом и высушивают.

Известно, что моноглицеродифосфат кальция почти нераствори.ч в воде, Р-г/1ицерофасфат кальгаш растворим в воде 1:100, а а-глнцерофосфат кальция растворим в воде 1 : 20; растворимость же CFiecH а-и л-глицерофосфатя кальция находится между 1:20 и 1:100 в зависимости от процорций данных соеди; ений. Иссл ;дования автора показали, что от нрибавления к смеси, состоящей из мо огл:;церодифосфа-ia натрия а- и з-глнце|;офосфата натрия, но частям хлорлстсло кальция, спиртом сперва выделяется паименее распзоримый моноглицеродифссфат кальция, затем з-, а затем лишь а-гляцерофосфат кальция. Далее оиыты показали, что нри этерификации глицерина и мононатриевой соли фосфорной кислоты моноглицеродифосфаты нолучаются в таких пропорциях, что отделение из них Д части в;:его гли;г,ерофосфата дает в остальном растворнь-п ш глицерофосфат кальция (1 : 40). Понятно, что гфл отд-.мении больупе чем /г. части. pacTB-QpiibJOcrb увеличивается, все более приближаясь к растворимости я-глнцерофосфата кальция.

Глицерофосфат кальция, выделепкый цервым осаждением хлористым кальцием и спиртом (смесь моноглицеродифосфата и В), н;;гре; ают в растворе углекислого натрия (на 1 моль глицерофосфата кальция 1 моль углекислого натрия) до полного разложения на глицерофосфят натрия и /1.,1ый ка.пьций ); о фильтрозы:.ают от 1юследн г0; полученный фильтрат пыпа;.)ИЕают до сиропа, который ПОСЛ2 обработки 9Э°-м спк;;тсм чьпеляет ме.гкий осадок глицерофосфа/ патрик. ПоследНШ отф-льт; овывают и сушат. Спиртовой фильтрат ота.:ицегофосфта натрии едва мутится от пг)-бавле 1ия к нему хлористого laj iiHHH, что указывает Н отсутстпие а-соеди К 1 и1, так как нз естпо, что пру г ь;ца-iji/aiiH до сгфопя смеси 7.-,:;-г,1ицерофосф. на.1)ия и ()б:аботке нолученного гчpoiia 90°-м сн И1том--соединекне остается в спиртном маточнике.

Хлористый кальций для осаждения г.1: церофосфата -.альция возлюжно з ксллть уксуснокис.)л: кальцием, что иск ::очиг нрисутстви-;- бо. колич,сгв хл.;ристого натрля, ог.:ыва11пе от которых представляет довольно длительный и дорог ih lijJOucCC.

Вместо Turo. чтобы сперва отделить не-органический Фосфорнокислый ,цнй, а затем -глицерофосфат кальция, отделяют в один црие.м обе эти соли, что дает возможность, вместо двух фильтрований, из которых первое фильтрование в водной среде О 1 .:нь длительTioe, производить одно лишь фильтроваги-е в спи1::товой среде.

Для приготовл Л1И глицерофосфата iiarpen .1л полученной с.,есн фосфорноKiiC-ioro кальции ii -глицегюфосфата кальция эту смесь разлагают на холоду с небольшим избытком углекислого натрия, который не реагирует на холоду с фосфорнокислым кальцием; глицерофосфат же кальция разлагается углекислым натрием на гли.ееюфосфат натрия и углекислый кал)щий. Полученный таким обра-ом глицерофосфат натрия стфи.чьтровыв.пют от фосфорнокислого ка.- ьци:-; и углекислого кальция.

е ильтрат, содержащий, кроыеглицерофосфата натрия, небольшие количества угле.а- слого натрия и глицерофосфата кяльция, нагревают с небольшим количестзом .давелейой кислоты. Последняя, нейтрзлнзу;; углекислый натрий, з то же вредш разлагает следы глицерофосфата кальция на щавелевокислый кальций и глицерофосфат натрия. Отфильтровывают от щавелевокислого кальция и срильтрат в дальнейшем обрабатывают, как было указано выше.

Указанные изменения, исключая п)сутствие больших количеств хлористого натрия и фильтрование в водной среде, дают воз1можность работать в билее кониентрироваиных растворах, благодаря чему уменьшается расход спирта, емкость аниаратуры и время, идущее на фильтрование.

Предмет и а т е н т а.

1. Снособ получения растворимого в 3 воде глицерофосфата кзльцня, отличающийся тем, что, с целью отделения нерастворимого ; изомера из полученного обьгчгым путем водного раствора глицерофосфата натркя осаждают фосфаг кальция при цомощи крепкого раствора кальциевой соли, затем к фильтрованному раствору прибавляют новое кол :чество кальциевой соли до осаждения главной массы б-глицерофосфата кальция, после чего нрибавляют сиирт, фи;:ьтруют и ИЗ фильтрата выделяю растворимый в воде з-изомер иутем нолного осаждения раствором кальциевой соли.

2. Прием выполнения снособа, согласно н. 1, отл 5чающийся тем, что осаждение фосфата кальция моноглицерофосфата и 5-глицерофосфата производят в один нрием.