СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ АММОНИЕВЫХ СОЕДИНЕНИЙ Советский патент 1968 года по МПК C07D295/37 

Предлагается способ получения бактерицидов группы четвертичных аммониевых соединений общей формулы

где R и R′ - алкил, арил, или аралкил - радикалы или алк-карбокси метильные остатки, а Х - Hal (Сl или Br), заключающийся во взаимодействии N-замещенного гексаметиленимина с галоидными алкилами.

Препараты на основе полученных соединений могут быть использованы в медицинских целях, а также для дезинфекции поверхностей разнообразных материалов.

По своим бактерицидным и дезинфицирующим свойствам они превосходят зарубежные препараты, например «квартолит», «цефироль» и др.

Пример 1. Синтез N-гептил-N-децилкарбоксиметилгексаметилениммониум хлорида

a) N-гептилгексаметиленимин.

Смесь 17,9 г (0,1 моль) бромистого гептила, 29,7 г (0,3 моль) гексаметиленимина кипятят 10 час в 30 мл изопропилового спирта. Затем к реакционной смеси добавляют водный раствор 33,6 г KОН и.нагревают еще 2-3 час. Выделившийся амин отделяют и водный слой экстрагируют эфиром и сушат K₂СO₃.

Эфир отгоняют, а продукт реакции разгоняют в вакууме. Выделяют масло с т. кип. 110°С/5 мм. рт.ст. Выход 80%.

Найдено, %: N 7,23.

C₁₂H₂₅N.

Вычислено, %: N 7,65.

б) Смесь 1,97 г (0,01 моль) N-гептилгексаметиленимина и 2,35 г (0,01 моль) децилового эфира монохлоруксусной кислоты кипятят 20 час в 10 мл изопропилового спирта. Затем растворитель удаляют в вакууме и образовавшееся воскообразное вещество промывают сухим эфиром, после чего выдерживают 3-4 час в вакуум-эксикаторе. Выход 90%.

Найдено, %; Сl 8,10; N 3,51.

C₂₅H₅₀ClNO₂

Вычислено, %: Сl 8,22; N 3,24.

Антибактериальную активность полученного препарата определяют, используя бактериальные тесты культур-золотистого стафиллококка и кишечной палочки при различных экспозициях (15, 30 и 60 мин). Синтезированный препарат губит золотистый стафиллококк при разведении 1:12800 и кишечную палочку при разведении 1:6400 в течение 30 мин.

За 30 мин препарат дезинфицирует различные по характеру поверхности (дерево, металл, стекло, керамика), зараженные кишечной палочкой и золотистым стафиллококком.

Белковый индекс препарата при действии на бактерии золотистого стафиллококка равен 1,7, а на бактерии кишечной палочки 2,3.

Белковый индекс известного препарата «квартолит» соответственно равен 8,2 и 4,7 при примерно одинаковой бактерицидной активности (золотистый стафиллококк 1:12800 и кишечная палочка 1:6400 в течение 30 мин).

Пример 2. Синтез N-n-хлорфеноксиэтилен, N-децилгексаметилениммониум бромида.

а) Синтез N-n-хлорфеноксиэталенгексаметиленимина.

K 25 г n-хлорфенола в 50 мл сухого эфира прибавляют 4,6 г (0,2 моль) мет. Na. Затем при перемешивании прибавляют 35 г (0,2 моль) эфирного раствора β-хлорэтилгексаметиленимина. Смесь кипятят 4 час при перемешивании. Эфир отгоняют, а остаток разгоняют в вакууме. Получают 31 г масла с т. кип. 178-482°С/4 мм. рт.ст.; 1,536.

Найдено, %: N 5,8; Сl 13,56.

С₁₄Н₂₀ONCl.

Вычислено, %: N 3,53; Сl 14,02.

6) K 2,5 г N-n-хлорфеноксиэтиленгексаметиленимина в 8 мл изопропилового спирта прибавляют 2,2 г бромистого децила. Смесь кипятят 20 час. Спирт отгоняют и твердый продукт промывают сухим эфиром и сушат.

Найдено, %:_: Сl 7,24; Br 16,07; N 3,00.

C₂₄H₄₃OClBrN.

Вычислено, %; Сl 7,5; Br 16,9; N 2,96.

Синтезированный препарат убивает бактерии золотистого стафиллококка при разведении 1:51200 и бактерии кишечной палочки при разведении 1:12800 при экспозиции в 30 мин.

Способ получения четвертичных аммониевых соединений, отличающийся тем, что, с целью получения продуктов, обладающих высокими бактерицидными и дезинфицирующими свойствами, N-замещенный гексаметиленимин подвергают взаимодействию с галоидным алкилом.